로슈의 첫 번째 무제한 암 종 표적 항암 제 로즐리트렉 캐나다NTRK 융합 고형 종양 을 치료하는 승인되었다!

로슈는 최근 헬스캐나다가 신경영양티로신 수용체 키나아제(NTRK) 유전자 융합 양성 및 알려진 가용성이 없는 성인 환자, 약물 내성 돌연변이, 만족스러운 치료 옵션, 회귀할 수 없는 국부적 진행성 또는 전이성 외형적 고형종양을 포함한 신경영양티슈 수용체 키나아제(entrectinib)의 치료를 위한 표적 항암약물 인 로즐리트렉(entrectinib)을 승인했다고 발표했다.

Rozlytrek은 내부 유전자 돌연변이 (NTRK 유전자 융합)를 표적으로 하여 작동하는 Roche의 첫번째 종양 불가지론 (즉, 종양 모형과 관련이 없는, "무제한 암 모형") 치료입니다. NTRK 유전자 융합은 종양 발생 또는 종양에서 암세포의 성장을 유도하는 책임이 있습니다.

. NTRK 유전자 융합은 통제되지 않는 TRK 신호 및 종양 성장으로 이끌어 내는 종양의 넓은 범위에 존재하는 이상한 유전 변경의 모형입니다. 점점 더 많은 증거는 TRK 단백질 NTRK를 코딩하는 유전자가 다른 유전자와 비정상적으로 융합될 수 있다는 것을 보여주며, 암이 신체의 여러 부분에서 증가할 수 있는 신호를 생성한다.

Rozlytrek는 건강 캐나다의 NOC / C 정책을 통해 승인되었습니다. 이 정책은 환자가 캐나다에서 약물 선택권이 없는 심각한, 생명을 위협하는 및/또는 심각하게 쇠약하게 하는 질병의 치료, 예방 또는 진단을 위한 유망한 신약에 조기에 접근할 수 있도록 돕고, 또는 신약은 기존 약물과 비교하여 현저히 개선된 위험/이점이 있다.

Rozlytrek은 폐, 머리 및 목, 유방, 대장 및 결합 조직에 위치한 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 NTRK 유전자 융합에 대해 양성 종양의 시리즈에서 연구되었다. NTRK 유전자 융합은 희귀 암의 90%와 일반적인 암의 1%에서 발견되었습니다. 임상 연구에서, NTRK 유전자 융합의 존재는 고침의 종양의 형성으로 이어지는 것으로 나타났다. 또한, NTRK 유전자 융합은 폐암 및 흑색종에서 발견될 수 있다. 이 종양은 중추 신경계로 퍼지거나 전이되는 경향이 있으며 최종 예후는 가난합니다.

승인은 3개의 오픈 라벨 임상 시험의 포괄적인 분석 결과에 근거를 두었다(ALKA 연구, n = 1; STARTRK-1 연구, n = 2; STARTRK-2 연구, n = 51), 18 세에 Rozlytrek 치료를 평가 하는 상기 성인 환자에서 두개골 NTRK 유전자 융합 양성 고형 종양의 효능, 그 중 일부는 연구를 입력 할 때 뇌 전이를 했다. 54명의 환자 중 52명(96%) NGS에 의한 NTRK 유전자 융합 검출, 2(4%) 다른 핵산에 의한 NTRK 유전자 융합을 검출하였다. 이 환자에 있는 고형 종양의 모형은 유방암, cholangiocarcinoma, colorectal 암, 부인과 암, 신경 내분비 종양, 비 소세포 폐암, 침선암, 췌장암, 육종 및 갑상선암을 포함합니다.

결과는 Rozlytrek이 기준선에 중추 신경계 (CNS) 전이를 가진 환자를 포함하여 NTRK 유전자 융합 양성, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 환자의 50% 이상에서 객관적인 반응을 보였다는 것을 보여주었습니다.

특정 데이터는: (1) Rozlytrek 환자의 57%에서 객관적인 반응(객관적인 반응률 [ORR] = 57%, n=31/54), 완화는 모든 10개의 종양 유형에서 관찰되었고, 완화는 1.9개월에서 20.0+ 개월(n=31/54)까지의 범위(DOR)를 계속하였다. (2) 기준선에서 CNS 전이를 가진 환자에서, Rozlytrek은 환자의 57 %에서 객관적인 반응을 관찰, 즉, 두개내 (IC) ORR은 57 %였다.

Rozlytrek의 활성 약제학적 성분은 엔트레티닙, 이는 선택적 티로신 키나아제 억제제(TKI), NTRK1/2/3(TRKA/TRKB/TRKC 인코딩) 또는 ROS1 유전자 융합 고형 종양을 운반하는 국소 후기 단계 또는 전이를 위한 표적 요법이다. entrectinib는 혈청 장벽을 교차할 수 있고, TRKA/B/C 및 ROS1 단백질의 키나아제 활성을 차단하여 ROS1 또는 NTRK 유전자 융합을 운반하는 암세포의 사망을 초래한다. entrectinib는 1 차및 전이성 CNS 질병 둘 다에 효과적이고 바람직하지 않은 오프 표적 활동이 없습니다. 현재 로슈는 NSCLC, 췌장암, 육종, 갑상선암, 침샘암, 위장기질종양, 미지의 원발성 암(CUP)을 포함한 다양한 고형 종양을 치료할 수 있는 엔트레티닙의 가능성을 조사하고 있다.

미국에서, Rozlytrek는 2019년 8월에 두 가지 치료 적응증에 대한 FDA 승인을 받았습니다: (1) 소아 및 성인 환자의 효과적인 치료법이 없는 12세 이상에 대해 신경영양티로신 수용체 키나아제(NTRK)의 고급 고형 종양에 대해 양성 반응을 보이고 있습니다(ORR = 57%, 두개내 ORR=5%). (2) ROS1 양성 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)을 가진 성인 환자의 치료(ORR = 78%).

Rozlytrek은 종양 기원의 조직 유형보다는 종양의 다른 유형에 대한 일반적인 바이오 마커에 기초하여 미국 FDA에 의해 승인 된 세 번째 항암 약물임을 언급 할 가치가있다, 표시 "종양 불가지론 (즉, 종양 불가지론 무관) "암 약물 개발의 새로운 모델. 이전에 기관에 의해 승인된 "종양학 불가지론"의 표시는 다음을 포함합니다: 2017 마이크로위성 높은 불안정성 (MSI-H) 또는 불일치 수리 결함 (dMMR) 종양학에 대한 머크 키트루다 (Corrida, Pabrizumab)의 승인, 바이엘 Vitrakvi (larotrectinib) NTRK 유전자 융합 종양의 치료를 위해 승인되었다 2017.

그 중비트라비는 로즐리트렉과 같은 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 표시는: NTRK 유전자 융합을 운반하는 향상된 고형 종양을 가진 아이들과 성인. 임상 연구에서 Vitrakvi는 NTRK 유전자 융합 고형 종양을 총 반응률(ORR)이 75%로 처리했으며, 그 중 전체 반응률(CR)은 22%였습니다.