희귀 간질에 대한 ganachone의 임상 3 상 성공

어제 미국의 생명 공학 회사 인 Marinus는 자사의 신경 스테로이드 약물 인 ganaxolone이 CDKL5 결핍 (CDD)이라는 희귀 간질에 대한 3 상 임상 시험에서 임상 시험의 1 단계 종점에 도달했다고 발표했습니다. Marigold라는 실험은 간질 빈도에 대한 가나 콘과 위약의 효과를 비교하기 위해 101 명의 CDD 환자를 모집했습니다. 결과 28 일 관찰 기간 동안 가나 콘 발생 빈도는 치료 전 빈도에 비해 32 % 감소한 반면, 위약은 4 % 감소에 불과했습니다. 그러나이 시험은 몇 가지 2 차 평가 변수를 놓쳤으며 위약은 예상보다 약간 더 나빴습니다. Marinus는이 주요 엔드 포인트 데이터가 상장 증명으로 사용될 수 있다고 믿으며 내년 상장 신청을 준비하고 있습니다. Marinus는 어제 85 % 급등했지만 오늘은 하락했습니다.

신경 활성 스테로이드 (NAS)는 다양한 기능을 가진 호르몬 계열입니다. 그것의 주요 분자 메커니즘은 GABA-A 수용체의 알로 스테 릭 결합 공동에 결합하고 GABA 신호 전달을 향상시키는 것입니다. GABA 수용체는 중추 신경계의 주요 억제 수용체입니다. 기능이 저하되면 중추 신경계가 과도하게 활성화되어 불면증, 간질 등 다양한 질병을 유발합니다. 의약 화학에서 가장 유명한 종류의 약물 인 벤조디아제핀 및 소위 Z- 불면증 약물은 GABA 수용체의 알로 스테 릭 양성 조절제입니다. NAS는이 두 가지 유형의 오래된 약물과 다른 결합 부위를 가지고 있으며 더 많은 유형의 GABA-A 수용체에 결합 할 수 있습니다. GABA-A 수용체에는 5 개의 서브 유닛이 있으며 30 개의 조합이 있습니다. BZD 및 Z- 약물은 신경 시냅스의 GABA-A 수용체에만 결합 할 수있는 반면 NAS는 신경 시냅스 외부의 GABA-A 수용체에 결합 할 수 있습니다. 이것이 NAS의 광범위한 기능에 대한 이유입니다. 예를 들어 BZD에는 항우울제 활동이 없지만 NAS에는이 활동이 있습니다.

NAS와 GABA-A 수용체 모두 많은 기능을 가지고 있지만 올바른 NAS로 올바른 적응증을 찾는 것은 쉽지 않습니다. Sage는이 분야의 리더입니다. NAS에 대한 바람직한 적응증은 간질이지만, Sage' s allopregnanolone 유사체 Zulresso는 여러 간질 임상 시험에서 실패했습니다. 일반적으로 선호 적응증 실패 후 후보 적응증은 더 위험하지만, Zulresso는 산후 우울증 증상 개선으로 드디어 첫 산후 우울증 치료제가되었으며, 유사한 구조와 훨씬 더 좋은 약동학 적 특성을 가진 가나 콘, 이 표시에 있습니다. 실패. Zulresso는 효과가 좋지만 60 시간 동안 정맥 주사가 필요하며, ganachone은 6 시간 동안 정맥 주사 후 경구 투여로 변경할 수 있습니다. 불행히도 그 효과는 좋지 않습니다. ganachone은 다른 간질 검사에 실패했지만 오늘날에도 여전히 간질이 나타나기 때문에이 메커니즘이 일부 간질에 여전히 효과적임을 나타냅니다.

가나 돈이 시판 될 수 있다면 NAS 제품군의 두 번째 시판 제품이자이 메커니즘의 두 번째 표시가되어이 약물의 추가 확장을위한 영적 지원을 제공 할 것입니다. GABA 채널에는 다양한 효과와 복잡한 메커니즘이 있습니다. 그 조절제는 단시간에 신경 전도에 영향을 줄뿐만 아니라 중추 염증을 조절하고 뉴런 생성을 촉진 할 수 있습니다. 따라서 알 로프 레그나 놀론과 같이 경구로 복용 할 수없는 짧은 반감기를 가진 약물도 장기적인 영향을 미칠 수 있습니다. 현재이 화합물은 Alzheimer' s에서 임상 시험 중입니다. 물론이 분야에서 가장 유명한 약물은 Sage-217로 하루에 한 번 복용 할뿐만 아니라 불면증, 산후 우울증, 심한 우울증에 조기에 영향을 미친다. 안타깝게도'의 첫 번째 주요 우울증 3 상 임상 시험이 작년에 실패하여 올해 직원 절반이 해고되었습니다. 이 약물은 아직 몇 가지 임상 3 상 시험이 진행 중이지만 상부 호흡기 감염은 숨겨진 위험입니다.

동물 모델이 상대적으로 신뢰할 수 있기 때문에 시판되는 간질 치료제가 많이 있지만, 일부 희귀 한 유전자 변이로 인한 간질은 오래된 약물로 조절하기 어렵다. CDD는 매우 드문 간질입니다. 이름에서 알 수 있듯이 CDKL5의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 질병에 대해 특별히 승인 된 약물은 없습니다. 최근 몇 년 동안 Dravet' s 질병의 치료를 위해 두 가지 약물 유래 간질 약물 Fintepla와 Epidiolex가 승인되었지만 전반적인 진전은 제한적입니다. 간질은 매우 고통 스러울뿐만 아니라 어린이의 발달에도 영향을 미칩니다. 심각한 질병입니다. 희귀 질환에 대한 사회 및 지급 부서의 중요성이 높아지고 SMA 약물과 같은 희귀 소아 중추 질환의 성공에 따라 이러한 중추 질환은 새로운 유전자 치료 및 RNA 조절 약물 (RNA 및 소분자)의 주목을받을 것으로 예상됩니다.