이중 엔도텔린-안지오텐신 수용체 길항제 스파센탄 임상 3상: 유의미한 효과

Travere Therapeutics는 최근 미국 식품의약국(FDA)과 Class A 회의의 성공적인 결과를 발표했습니다. 양 당사자는 다음에 대한 합의에 도달했습니다. Travere Therapeutics는 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 치료를 위해 스파센탄을 제출할 계획입니다. 가속 승인 신청을 지원하기 위해 주요 3상 DUPLEX 연구에서 추가로 추정되는 사구체 여과율(eGFR) 데이터 추정 2022년.

Travere Therapeutics는 Class A 회의 결과를 바탕으로 2022년 상반기에 진행 중인 DUPLEX 연구의 추가 eGFR 데이터를 미국 FDA에 계속 제공할 계획입니다. eGFR 데이터가 끝나면 모든 환자는 여전히 DUPLEX 연구는 1년의 치료를 완료하고 환자의 약 50%가 2년의 치료를 완료합니다. 더 많은 지원 eGFR 데이터를 얻은 후 회사는 2022년 중반에 미국에서 가속 승인 신청서를 제출할 계획입니다. DUPLEX 연구는 계획대로 계속됩니다. 통계분석계획에는 변동사항이 없습니다. 확증적 종말점 분석에서 108주 기간 동안 eGFR 기울기에 대한 치료 효과를 평가하기 위해 환자를 맹검할 것이다.

Travere Therapeutics의 CEO인 Dr. Eric Dube는 다음과 같이 말했습니다:"첫 번째로 진행 중인 DUPLEX 연구의 추가 eGFR 데이터를 FDA에 제공할 계획을 확인한 Type A 회의 결과에 매우 만족합니다. 2022년의 절반은 계속 가속화될 것입니다. FSGS 적응증에서 스파센탄의 승인 경로. 추가 데이터가 우리의 기대되는 장기 이익 예측을 더욱 강화한다면, 우리는 내년 중반에 신약 신청(NDA)을 제출하여 FSGS 적응증에 대한 스파센탄의 승인을 가속화하고 추가로 A 잠재적인 신약으로 사용할 준비를 할 것으로 예상합니다. FSGS에 대한 처리 기준은 승인 후에 시장에 소개될 것입니다.&따옴표;

스파센탄 화학 구조

스파센탄은 이중 작용 엔도텔린-안지오텐신 수용체 길항제(DEARA)로, 엔도텔린 A형(ETA)과 안지오텐신 II형 1형(AT1) 수용체를 모두 차단할 수 있는 새로운 유형의 약물입니다.

전임상 데이터에 따르면 다양한 희귀 만성 신장 질환에서 엔도텔린 A(ETA) 및 안지오텐신 II 유형 1(AT1) 경로를 차단하면 단백뇨를 줄이고 족세포를 보호하며 사구체 경화증 및 간세포 증식을 예방할 수 있습니다. 미국과 유럽 연합에서 스파센탄은 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 및 IgA 신병증(IgAN) 치료제로 희귀의약품 지정(ODD)을 받았습니다.

현재 sparsentan은 현재 표준 요법과 비교하여 FSGS 치료를 위한 주요 3상 DUPLEX 연구 및 IgAN 치료에 대한 주요 3상 PROTECT 연구에서 평가되고 있습니다.이르베사르탄. Irbesartan은 AT1 수용체만을 선택적으로 차단하는 ARB(지오텐신 II 수용체 차단제)에 속합니다.

Sparsentan은 FSGS 및 IgAN의 신호 경로를 억제할 수 있습니다.

2021년 2월 Travere Therapeutics는 DUPLEX 연구가 사전 지정된 중기 FSGS 부분 관해 단백뇨 종말점(FPRE)에 도달했다고 발표했으며, 이는 통계적으로 유의미했습니다. FPRE는 요단백 대 크레아티닌 비율(UP/C) ≤ 1.5g/g이고 UP/C가 기준선보다 40% 이상 낮은 것으로 정의되는 임상적으로 유의한 종점입니다. 치료 36주 후, 스파센탄으로 치료받은 환자의 42.0%가 FPRE를 달성한 반면, 스파센탄으로 치료받은 환자의 비율은이르베사르탄달성된 FPRE는 26.0%(p=0.0094)였습니다. 중간분석 예비결과 중간평가 당시 스파센탄은 일반적으로 내약성이 우수하고 이르베사르탄과 동등한 안전성을 보였다.

2021년 8월 회사는 PROTECT 연구가 사전 지정된 중기 1차 유효성 평가변수에 도달했으며 통계적으로 유의하다고 발표했습니다. 36주 치료 후 스파센탄 치료군 환자의 단백뇨 수치가 평균 기준선에서 49.8%, 감소는 긍정적이었습니다. 약물대조군-이르베사르탄 처리군 3배 이상(49.8% vs 15.1%; p& lt;0.0001). 중간 분석의 예비 결과에 따르면 중간 평가 당시 스파센탄은 일반적으로 내약성이 우수했으며 이전에 관찰된 안전성 프로파일과 일치했습니다.

FSGS 치료에서 스파센탄에 대한 2상 DUET 연구에서, 병합 치료 그룹은 1차 효능 종점에 도달했습니다.이르베사르탄, 그리고 전반적으로 잘 견딘다.

Irbesartan은 승인된 약물 요법이 없는 경우 FSGS 및 IgAN을 투여하는 데 사용되는 약물 종류의 일부입니다. 이 두 가지 적응증이 모두 승인되면 sparsentan은 FSGS 및 IgAN에 대해 승인된 최초의 약물이 될 가능성이 있습니다.