Orgovyx (relugolix) EU에서 검열에 진입 : 거세 비율은 96.7 %로 높다!

Myovant Sciences는 여성과 남성 치료를 재정의하는 데 중점을 둔 헬스케어 회사입니다. 최근, 회사는 유럽 의약품 기구 (EMA)가 고급 전립선암 치료를위한 relugolix에 대한 마케팅 승인 응용 프로그램 (MAA)을 수락하고 공식적인 검토 과정을 시작할 것이라고 발표했다.

Relugolix는 경구 생식선 방출 호르몬 (GnRH) 고환에서 남성 호르몬의 생산을 억제 하는 수용 체 길 항항제, 전립선 암 세포의 성장을 자극 하는 호르몬. 또한, relugolix는 또한 뇌 하 수 체에 GnRH 수용 체를 차단 하 여 난 소 안 estradiol의 생산을 줄일 수 있습니다. 이 호르몬은 자궁 근종 및 자궁 내막증의 성장을 자극 하는 것으로 알려져 있다.

고급 전립선암을 위한 전통적인 처리 선택권의 한은 전립선암 세포가 성장하는 것을 돕는 호르몬의 수준을 감소시키기 위하여 약을 사용하는 안드로겐 박탈 요법 (ADT)입니다. 현재, 임상적으로 사용되는 ADT는 사출 또는 피하 임플란트입니다. 승인되면, relugolix는 유럽에서 고급 전립선 암을위한 최초의 유일한 구두 ADT가 될 것입니다.

2020년 12월, relugolix는 미국 FDA의 승인을 받아 전립선암을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 승인받았습니다. 약물은 브랜드 이름 Orgovyx에서 판매 되었다 (relugolix, 120 mg 정제). Orgovyx는 고급 전립선 암의 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인 된 최초의 유일한 구두 ADT뿐만 아니라 첫 번째이자 유일한 경구 GnRH 수용체 길항제라는 것을 언급 할 가치가 있습니다. relugolix는 우선 순위 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다. 단계 III HERO 연구에서, relugolix 치료의 완화 속도는 96.7%로 높았으며, 이는 류프리데 아세테이트(88.8%)보다 훨씬 높았으며, 주요 심혈관 부작용(MACE)의 위험을 54% 감소시키는 것이었습니다.

Myovant와 화이자의 협력 개발 및 relugolix의 상용화의 조건에 따르면, 화이자는 미국과 캐나다 이외의 종양학 분야에서 relugolix를 상용화 할 권리가 있습니다 (특정 아시아 국가 제외). 화이자가 이 옵션을 행사하면 Myovant는 5천만 달러를 받고 이러한 시장에서 순 판매로 두 자리 수 로열티를 받을 수 있습니다. 화이자의 이 옵션을 행사하기로 한 결정은 2021년 상반기에 이루어질 것으로 예상됩니다.

데이비드 마렉, Myovant 과학의 CEO는 말했다: "우리는 유럽 의약품 기구가 검토를 위해 relugolix에 대한 마케팅 승인 응용 프로그램을 수락한 것을 매우 기쁘게 생각합니다. 이것은 유럽에 있는 향상된 전립선암 환자를 위한 잠재력을 가져올 중요한 이정표입니다. 구강 치료 옵션. 최근 FDA 승인 및 미국에서 목록 다음, 우리는 relugolix 안 드로 겐 박탈 치료를 필요로 하는 고급 전립선 암 환자에 대 한 치료의 표준을 변경할 가능성이 있다고 믿습니다. 우리는 전 세계적으로 더 많은 남성 환자에게 이것을 제공하기를 기대합니다 잠재적인 치료 옵션."

고급 전립선암 치료를 위한 Relugolix의 규제 응용 은 단계 III HERO 연구의 긍정적인 결과에 근거를 두고 있습니다. 이것은 무작위, 오픈 라벨, 병렬 그룹, relugolix와 leuprolide 아세테이트를 비교 하는 다국가 임상 연구. 900개 이상의 경우, 안드로겐 박탈 치료(ADT)의 안드로겐 감도는 진보된 전립선암 환자에서 적어도 1년 이상 수행되었다. 연구에서, 환자는 무작위로 할당 되었다 2:1 비율 및 relugolix를 받았다 (단일 360 mg 로딩 복용량, 다음 120 하루에 한 번 mg) 또는 leuprolide 아세테이트 창고 일시 중단 (3 월에 한 번) 주사.

결과는 relugolix가 1 차적인 효험 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: relugolix 단에 있는 남자의 96.7%는 거세 수준에서 연속적인 테스토스테론 억제를 달성했습니다 (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

렐루골릭스 화학 구조 (출처 : medchemexpress.com)

레루골릭스는 다케다에 의해 개발되었으며, Myovant Sciences (로이반트와 다케다에 의해 설립 된 회사)는 일본및 기타 아시아 국가를 제외하고 2016 년 6 월에 독점 글로벌 라이센스를 획득했습니다. 일본에서는 2019년 1월에 Relugolix가 승인되었으며 자궁 근종으로 인한 다음과 같은 증상을 개선하기 위해 Relumina라는 브랜드 이름으로 판매되었습니다: 생리증, 하복부 통증, 요통 및 빈혈.

미국에서는, 전립선암은 남자에 있는 두 번째 주요한 암 이고 남자에 있는 암에서 죽음의 두 번째 주요한 원인입니다. 심혈관 사망은 전립선암을 앓고 있는 남성의 주요 사망 원인이며, 전립선암을 앓고 있는 남성의 사망 의 34%를 차지합니다. 고급 전립선암은 치료 후 확산되거나 재발한 전립선암을 말하며, 생화학적 재발을 가진 남성을 포함할 수 있다(영상촬영시 전이성 질환이 없을 때 PSA가 상승함), 국소적으로 진행성 질환 또는 전이성 질환. 고급 전립선 암의 치료는 일반적으로 안 드로 겐 박탈 치료를 포함 (ADT), 매우 낮은 수준으로 남성 호르몬을 감소, 일반적으로 거세 수준으로 언급. 생식호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 수용 체 작용제, leuprolide 아세테이트 또는 지속적인 방출 주사 와 같은, 현재 안 드로 겐 박탈 치료에 대 한 치료의 표준 (ADT). 그러나, GnRH 수용 체 작용 제 메커니즘 제한에 관련 될 수 있습니다., 남성 호르몬 수준에 잠재적으로 유해한 초기 증가 포함, 임상 증상을 악화 시킬 수 있습니다 (즉, 임상 또는 호르몬 플레어), 그리고 중단 후 지연 남성 호르몬 복구.