Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR 이식 및 세포 요법 연례 회의 (TCT 2020)가 2 월 19 일부터 23 일까지 미국 플로리다 올랜도에서 개최되었습니다 2020. 연구 센터 (CIBMTR)는 공동으로 개최되었으며 혈액 및 골수 이식 및 세포 요법의 다양한 분야에서 기초 과학, 번역 연구 및 임상 연구의 최신 개발을 소개했습니다.

이 회의에서 Kadmon Holdings Company는 구강 선택적 Rho 관련 코일 코일의 주요 임상 시험 인 ROCKstar (KD0 2 5-2 13, NCT 03640481)의 최신 데이터를 발표했습니다. 만성 이식편 대 숙주 병 (cGVHD) 치료에서 단백질 키나제 2 (ROCK 2) 억제제 KD0 2 5 (자세한 내용은 KD0 2 5 -2 13 중간 분석 – TCT 2 0 2 0 슬라이드).

이것은 이전에 적어도 2 전신 요법을받은 cGVHD를 가진 성인 및 청소년 환자를 대상으로 진행중인 공개 라벨 II 상 연구입니다. 이 연구에서 환자들은 무작위로 두 그룹에 배정되었고 KD025 200 mg은 하루에 한 번, 200 mg은 하루에 두 번, 66 각 그룹의 환자에게 투여되었습니다. 이 연구에서 전체 반응률 (ORR)의 95 % CI 하한이 30 %를 초과하면 통계적 유의성이 달성됩니다.

결과는 환자 등록 완료 후 수개월에 실시 된 중기 분석 (10 월 2019) 2 에서 연구가 ORR 종점에 도달 한 것으로 나타났습니다. 데이터는 KD의 ORR 025 하루에 한 번 200 mg 처리 그룹과 하루에 두 번 200 mg 처리 그룹에 대한 64 % (95 % CI : 51 %, 75 %, p 0010010 lt; 0. 0001), 67 % (95 % CI : {{15} } %, 78 %, p 0010010 lt; 0. 0001) 데이터의 통계적 유의성과 임상 적 의의가 있습니다.

회의에서 제공된 확장 된 데이터에 따르면 5 개월의 평균 후속 조치 후 각 주요 하위 그룹에 의해보고 된 ORR은 다음을 포함하여 이전에보고 된 중기 분석 결과와 일치합니다. 이전에 이브 루티 닙 (이루 티닙, BTK 억제제)을받은 환자의 하위 군인 cGVHD (n= 69, ORR= 64 %)에 영향을받는 장기 {3}} 개 이상 (n={{6 }}; ORR= 62 %) 이전에 ruxolitinib (ruzotinib, JAK 1 / JAK 2 억제제 (n= 37;= 62 %) : 3 명의 환자가 완전 관해를 달성하였으며, 섬유증 질환을 포함하여 영향을받는 모든 기관 시스템에서 치료 반응이 관찰되었다.

연구에서 KD 025 는 내약성이 우수했다. 부작용은 일반적으로 코르티코 스테로이드로 치료 된 cGVHD 환자에서 관찰 된 예상 부작용과 일치했으며, 감염 위험의 유의 한 증가는 관찰되지 않았다. 완화 기간 (DOR), 감소 된 코르티코 스테로이드 용량, 무장애 생존 (FFS), 전체 생존 (OS) 및 Lee 증상 척도 (LSS) 점수 감소를 포함하여 추가 2 차 평가 변수는 계속 성숙되고 있으며 나중에 데이터를 얻을 수 있습니다 { {2}}.

KD 025 화학적 구조 및 작용 메커니즘.

MD, Harlan W. Waksal의 Kadmon 사장 겸 CEO는 다음과 같이 말했습니다 : 0010010 "우리는 cGVHD에서 KD 025 의 주요 시험의 중간 결과에 매우 만족합니다. 초기 단계 II 연구 결과. KD 025 가 어렵다 : 치료 환자 그룹의 모든 하위 그룹에서 좋은 반응률이 달성되었다. 이 환자들은 전에 4 번의 치료를 받았으며, 그 중 73 %는 마지막 치료에 반응하지 않았습니다. Google은 3 월에 미국 식품 의약 국에 연락 할 계획입니다 2020 (FDA)는 NDA 사전 회의를 개최했으며 2020 2 분기에 시행 된 주요 임상 분석 결과를 발표했습니다. . 0010010 quot;

KD 025 는 면역 반응 및 섬유증 경로를 조절하는 신호 전달 경로 인 Rho- 관련 코일 코일 단백질 키나제 2 (ROCK 2)의 선택적 경구 억제제이다. KD 025 는 ROCK 2 신호 전달 경로를 억제하고, 전 염증성 Th 17 세포를 하향 조절하고, 조절 T (Treg) 세포를 증가시키고, 면역 반응을 재조정하고, 면역 기능 장애를 치료합니다. cGVHD에 더하여, KD 025 는 성인 확산 피부 전신 경화증 (KD0 2 5-2 09)의 2 단계 임상 시험을 받고 있습니다. 이전에는 KD 025 에 미국 식품의 약국 (FDA)이 이전에 2 개 이상의 전신 치료를받은 cGVHD 환자의 치료를 위해 획기적인 약물 인증 (BTD) 및 고아 약물 인증 (ODD)을 받았습니다.

cGVHD는 조혈 줄기 세포 이식 후 흔한 치명적인 합병증입니다. cGVHD에서 이식 된 면역 세포 (그라프 트)는 환자 0010010 # 39의 세포 (호스트)를 공격하여 피부, 입, 눈, 관절, 간, 폐와 같은 여러 조직에서 염증과 섬유증을 유발합니다. , 식도 및 위장관. 미국에는 현재 약 14, 000 명의 cGVHD 환자가 있으며 매년 약 5, 000 명의 새로운 환자가 추가됩니다. (Bioon.com)