글락소스미스클라인 PARP 억제제 제줄라(제라쿠)가 미국 FDA 실시간 종양학 검토에 들어갔습니다!

GlaxoSmithKline (GSK)는 최근 미국 식품의약국 (FDA)이 제줄라, 니라팔릴에 대한 승인을 구하는 추가 신약 신청 (sNDA)을 바이오 마커 상태에 관계없이 백금 함유 화학 요법에 반응하는 고급 난소암 환자를위한 유지 요법으로 승인했다고 발표했다. FDA는 실시간 종양학 검토 (RTOR) 파일럿 프로젝트를 통해 sNDA를 검토할 것입니다. 이 프로젝트는 안전하고 효과적인 치료 약물이 가능한 한 빨리 환자에게 제공되도록 보다 효과적인 검토 프로세스를 탐구하는 것을 목표로합니다.

본 출원은 진행성 난소암에 대한 제줄라 1차 유지요법을 평가하는 PRIMA(ENGOT-OV26/GOG-3012) 단계 III 임상 연구의 결과를 기반으로 한다. 이것은 무작위, 이중 맹 검, 위약-대조 연구 진행 (단계 III 또는 IV) 난소 암 환자에서 실시 하는 첫 번째 라인 백 금 포함 화학 요법치료에 응답 하 고 위약 효능 및 안전에 비해 첫 번째 라인 유지 보수 치료로 Zejula 평가. 연구에서, 첫 번째 라인 백금 기반 화학 요법 후 완화를 받는 환자는 무작위로 제줄라 또는 위약으로 유지 보수 치료를 받을 할당 되었다 2: 1 비율. 이 연구는 제줄라의 효능을 1차 유지요법으로 평가하기 위해 무진행 생존(PFS)을 사용했다. 연구 프로토콜은 개별화 된 Zejula 초기 치료를 포함하도록 수정되었습니다: 기준선 체중환자<77 kg="" and="" or="" platelet="" count=""><150k μl,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" daily;="" for="" all="" other="" patients,="" the="" initial="" dose="" is="" 300mg="" once="" a="">

연구 결과는 2019 년 의학 종양학의 유럽 사회 (ESMO) 연례 회의에서 발표되었습니다. 결과는 연구 결과가 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 전체 연구 인구에서 (바이오마커 상태에 관계없이), 첫번째 선 유지 보수 치료에 사용될 때, Zejula는 위약에 비해 질병 진행 또는 죽음의 리스크를 38% 현저하게 감소시락 (HR = 0.62, 95% CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" clinically="" and="" statistically="" significant="" benefits="" were="" shown="" in="" the="" subgroups="" of="" homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" and="" normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative).="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" clinically="" significant="" risk="" of="" disease="" progression:="" brca-mutated="" tumors="" (60%="" reduction="" in="" risk,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="" p=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative)="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

전체 생존의 중간 분석에서 (OS), Zejula또한 위약에 비해 격려 OS 개선 추세를 보였다. OS의 사전 계획 된 중간 분석은 전체 연구 인구 (HR 0.70; 95 % CI : 0.44-1.11)에서 Zejula에게 도움이되는 것으로 나타났습니다. HR 결핍 하위 그룹에서, 91% Zejula 치료 환자의 생존 24 치료의 달, 그리고 85% 위약 치료 환자의 (HR = 0.61; 95% CI: 0.27-1.40). 이러한 데이터는 아직 성숙하지 않으며 그 중요성은 완전히 이해되지 않습니다. 중간 OS 분석은 또한 충분한 HR을 가진 소군에서, Zejula를 수신하는 환자의 81%가 위약을 수신하는 환자의 59%와 비교하여 처리의 24 달에 살아남았다는 것을 보여주었습니다 (HR = 0.51; 95% CI: 0.27-0.97).

이 연구에 나타난 안전 성 프로파일은 Zejula가 알고 있는 안전 프로파일과 다르지 않습니다. Zejula에 있는 일반적인 급료 3 이상 불리한 반응은 빈혈증 (31%), 혈소판 감소증 (29%)를 포함합니다 호중구 감소증(13%). 체중 및/또는 혈소판 수에 기초한 개별화된 투약 요법을 구현하면 혈액학적 치료로부터 부작용(TEAE)의 발생률을 줄일 수 있다. 새로운 안전 신호가 발견되지 않았습니다. 확인 된 환자 보고서 결과 표시 Zejula 치료 그룹 및 위약 그룹의 삶의 질은 비슷합니다.

미국에서는, 대략 22,000명의 여자는 난소암으로 해마다 진단됩니다. 난소암은 여성의 암 사망의 다섯 번째 주요 원인입니다. 1선 백금 함유 화학요법은 높은 반응율을 가지고 있지만, 환자의 약 85%는 질병 재발을 경험하게 될 것이다. 일단 재발하면 치료가 어렵고 각 재발 사이의 간격이 짧아집니다.

PRIMA 연구 결과는 질병 진행의 고위험에 사람들을 포함하여 첫번째 선 백금 함유 화학요법에 처리 반응을 보인 환자를 등록했습니다. 이것은 이전 첫번째 선 난소암 연구 결과에 있는 높게 충족되지 않은 의학 필요 및 과소 진술을 가진 인구입니다. 연구 결과는 획기적인 연구 결과이고 데이터는 Zejula 일선 정비 치료의 중요성 및 난소암을 가진 여자를 위한 임상 이득을 보여줍니다. 제줄라 단일 에이전트 1-라인 유지 보수 치료 수술 후 및 1 라인 백금 함유 화학 요법은 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하고 난소암으로 질병을 근본적으로 치료할 수 있습니다.

Zejula의 활성 제약 성분은 경구 소분자 폴리 ADP 리보오스 폴리머라제(PARP) 억제제인 니라파립으로, DNA 수리 경로의 결함을 이용하여 암세포를 우선적으로 죽일 수 있습니다. 이 작용 모드는 약물 치료를 DNA 수리에 결함이있는 광범위한 종양의 잠재력을 제공합니다. PARP는 종양 모형의 넓은 범위, 특히 유방 및 난소암과 연관됩니다.

제줄라는 테사로에 의해 개발되었으며, GlaxoSmithKline은 2018년 12월에 테사로를 미화 51억 달러(약 40억 파운드)에 인수했습니다. 2016년 9월 말, 자이딩 제약과 테사로는 중국 본토, 홍콩 및 마카오에서 Zejula의 권리를 승인하는 라이선스 계약을 체결했습니다.

Zejula는 2017년 3월에 미국에서 마케팅 승인을 받았습니다. 현재 승인된 적응증은 다음과 같습니다: (1) 재발된 상피 난소암, 나팔관암 또는 백금 함유 화학요법 유지 요법에 의해 완전히 또는 부분적으로 완화된 1차 안막암 환자. (2) 진행성 난소암, 나팔관암 또는 이전에 3개 이상의 화학요법 요법을 받았으며 그의 암이 항동성 재조합 결함(HRD) 양성 상태와 연관되어 있는 진행성 난소암의 경우, (a) 유해하거나 의심되는 BRCA 돌연변이; (b) 마지막 백금 함유 화학요법에 반응한 후 6개월 이상 게놈 불안정성(GIS) 및 질병 진행.

홍콩과 중국 마카오에서 Zejula는 2018년 10월과 2019년 6월에 상장 승인을 받았습니다. 중국 본토에서는 미국 국립 의약품청(NMPA)이 2019년 12월 27일에 제줄라를 승인했습니다. 이 약에 대한 표시는 다음과 같습니다 : 백금 함유 화학 요법의 완전 또는 부분 완화를위한 재발성 상피 난소암, 나팔관 암 또는 1 차적인 안막 암을 가진 성인 환자를위한 유지 보수 치료.

제주알은 혈액-뇌 장벽 능력을 교차하는 능력을 포함하여 차별화된 효능, 1일 1회 용량 및 우수한 약물 동력학적 특성으로 인해 동급 최강의 PARP 억제제입니다. 제줄라는 난소암 외에도 폐암, 유방암 및 전립선암에 대한 단독 요법 및 병용 요법으로 평가되고 있습니다.