Onvansertib은 KRAS 돌연변이 mCRC 치료에 효과적입니다. 전체 반응률은 42%입니다!--1/2

Cardiff Oncology는 KRAS 돌연변이 결장직장암, 췌장암 및 거세저항성 전립선암을 포함하여 충족되지 않은 의학적 요구가 상당한 암 환자를 위한 정밀 치료법 개발에 전념하는 임상 단계의 종양학 회사입니다. 최근에 회사는 KRAS 돌연변이 전이성 대장암(mCRC) 환자의 2차 치료를 위해 표준 치료(SOC) FOLFIRI/베바시주맙과 결합된 온반서팁을 평가하는 파일럿 프로젝트의 새로운 데이터를 발표했습니다.

결과는 SOC에 onvansertib을 추가하여 얻은 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존(PFS) 결과가 이전 SOC 치료 결과를 크게 초과함을 계속 보여줍니다. 특히 onvansertib은 여러 KRAS 돌연변이 변이체에서 방사선학적 반응을 관찰했으며, 이는 onvansertib이 단일 돌연변이를 표적으로 하는 경쟁 약물에 비해 중요한 이점이 있음을 보여주고 KRAS 돌연변이 mCRC 환자의 치료를 위한 새로운 2차 요법의 필요성을 강조합니다. . 충족되지 않은 의료 요구 사항을 해결할 수 있는 가능성.

자료 마감일(2021년 7월 2일) 기준으로 질병 관해 평가가 가능한 환자의 유효성 자료는 다음과 같다.

—— 관해율 데이터: (1) 1b상 및 2상 연구에서 프로토콜에 따라 권장되는 2상 용량(RP2D: 15mg/m2)으로 치료받은 환자의 42%(n=8/19)가 초기 부분 관해(PR), 37%(n=7/19)가 확인된 PR을 달성했습니다(데이터 마감일 현재 초기 PR 환자에 대한 추가 추적을 기반으로 함). SOC 치료를 받는 유사한 환자 집단에서 과거 대조 시험에서 관찰된 객관적 반응률(ORR)은 5%-13%입니다. (2) 1b상 및 2상 연구에서 환자의 38%(n=12/32)가 초기 PR을 달성했으며 환자의 31%(n=10/31)가 확인된 PR을 달성했습니다(환자의 추가 추적 관찰 기준). 데이터 마감일 현재 초기 PR과 함께).

——무진행 생존(PFS) 데이터: 프로토콜에 따라 권장 2상 용량(RP2D: 15mg/m2)으로 치료받은 환자 중 무진행 생존 중앙값(mPFS)에 아직 도달하지 않았습니다. 평가 가능한 관해가 있는 모든 환자(n=32)에서 mPFS는 9.4개월(95%CI: 7.8-NE)이었습니다. 과거 대조 시험에서 SOC 치료를 받은 환자는 약 4.5-5.7개월의 mPFS를 보고했습니다.

-바이오마커 데이터: 결장직장암에서 관찰되는 가장 흔한 3가지 돌연변이(G12D, G12V, G13D)를 포함하여 다양한 KRAS 돌연변이 변이체에서 부분 관해(PR)가 관찰되었습니다. 최고의 PR 반응을 보인 환자들은 혈장 KRAS 돌연변이 대립유전자 빈도(MAF)가 1주기(28일) 치료 후 가장 많이 감소한 것으로 나타났다.

——안전 데이터: 온반서팁과 FOLFIRI/베바시주맙의 조합은 내약성이 우수합니다. 10%(n=49/490)만이 3등급 또는 4등급(G3)의 치료 기간 부작용(TEAE)을 보고했습니다. /G4). 대부분의 보고된 치료 관련 유해 사례(TRAE)는 지지 요법 하에서 통제 가능하고 가역적입니다.