블루버드 바이오 스카이소나는 승인을 받을 예정이다: 대뇌 부신 백혈구증 (CALD)의 치료를위한 첫 번째 유전자 치료!

블루버드 바이오는 최근 유럽 의약품 청 (EMA) 인간 사용을위한 약용 제품위원회 (CHMP)는 스카이소나 (elivaldogene autotemcel, Lenti-D)의 승인을 권장하는 긍정적 인 검토 의견을 발표했다고 발표, 이는 한 번 섹스 유전자 치료는 18 세 미만의 환자를 치료하는 데 사용되는, 누가 ABCD1 유전자 돌연변이를 수행, 그는 HLA 일치 세포 (HSC) 그리고 초기 대뇌 아드레날린 코디스트로피 (CALD). 2018년 7월, EMA는 CALD 치료를 위해 스카이소나우선약물자격(PRIME)을 부여했으며, 이전에는 고아 약물 자격(ODD)을 부여했습니다.

이제 CHMP의 의견은 검토를 위해 유럽 위원회 (EC)에 제출되며 일반적으로 향후 2 개월 이내에 최종 검토 결정을 내릴 것입니다. 승인되면 Skysona는 CALD를 위한 첫번째이자 유일한 일회성 유전자 치료가 될 것입니다. CALD는 유년기에서 일어나는 희소한 신경 퇴행성 질병입니다, 이는 진보적이고 돌이킬 수 없는 신경 손실 및 죽음으로 이끌어 낼 수 있는.

블루버드 바이오의 최고 의료 책임자 인 리처드 콜빈 (Richard Colvin)은 "Skysona의 치료의 목표는 추가 신경 학적 감소를 방지하고 이 젊은 환자의 생존율을 개선하기 위해 일치하는 형제 HSC 기증자없이 CALD를 가진 어린이의 질병 진행을 안정화하는 것입니다. CHMP의 이 긍정적인 의견은 어떤 CALD 유전자 치료에 대한 첫번째 규제 승인 권고를 표시합니다, 동종 줄기 세포를 감소시키면서 신경학상 질병을 안정시킬 수 있는 시장에 일회성, 오래 지속되는 처리를 소개하는 저희를 더 가까이 가져오는 이식과 관련되었던 가혹한 면역 합병증의 리스크 (allo-HSCT) 이 치명적인 질병을 가진 아이들을 위한 유일한 처리 선택권입니다. ALD 지역 사회 및 임상 연구원과 함께, 우리는 모두 새로운 희망이 곧 CALD 환자에게 제공 될 수 있다는 것을 낙관적입니다."

CALD (더 큰 그림을 보려면 그림을 클릭하면 그림은 문학에서 온다: DOI:10.3892/etm.2019.7804)

부신 백혈증 (ALD)은 주로 남성에 영향을 미치는 희귀 한 X 연결 대사 장애입니다. 전 세계적으로, 매 21,000명의 남성 신생아에 대하여 1개가 ALD로 진단된다는 것을 추정됩니다. 이 질병은 ABCD1 유전자의 돌연변이에 의해 발생, 이는 부신 백과 민의 생산에 영향을 미치는 (ALDP) 이후 매우 긴 연쇄 지방산의 독성 축적으로 이어질 (VLCFA), 주로 부신 땀샘과 뇌와 척수의 백색 물질. ALD를 가진 소년의 대략 40%는 ALD의 가장 가혹한 양식인 CALD를 개발할 것입니다.

CALD는 생각과 근육 통제를 담당하는 뇌의 신경 세포의 보호 칼집인 myelin의 파괴를 수반하는 진보적이고 돌이킬 수없는 신경 퇴행성 질환입니다. CALD의 현상은 일반적으로 유년기에서 생깁니다 (평균 나이 7 년). 환자의 인지 기능과 신체 기능은 신속하고 점차적으로 감소합니다. 처리 없이, 환자의 거의 반은 현상의 개시에서 5 년 안에 정지할 것입니다.

Skysona는 체외 전관을 위해 Lenti-D 렌티바이러스 벡터(LVV)를 사용하고 환자의 자체 조혈 줄기 세포(HSC)에 ABCD1 유전자의 기능적 사본을 추가하는 일회성 유전자 치료법입니다. 기능적인 ABCD1 유전자의 추가는 VLCFA의 분해를 돕기 위하여 믿어지는 환자의 바디에 있는 ALD 단백질을 생성할 수 있습니다. Skysona 치료의 목적은 CALD의 진행을 안정화하여 운동 기능 및 통신 기술을 보존하는 것을 포함하여 가능한 한 신경 기능을 보존하는 것입니다. 중요한 것은, 스카이소나와 함께, 다른 사람에서 기증자 HSC를 얻을 필요가 없습니다.

CHMP의 긍정적 인 검토 의견은 단계 2/3 스타빔 연구 (ALD-02)의 효능 및 안전 데이터를 기반으로합니다. ALD-102 연구를 완료한 모든 환자뿐만 아니라 또 다른 3상 연구(ALD-104)를 완료할 환자는 장기적인 후속 연구(LTF-304)에 참여해야 합니다.

중추적인 ALD-102 연구의 1차 효능 종점은 치료 후 2년 동안 생존, 6가지 주요 기능 장애(MFD) 중 어느 하나도 발생하지 않으며, 제2 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT) 또는 구조 세포를 투여받은 환자의 비율이 2년 이내에 철회또는 중단되지 않은 환자 비율입니다. 6개의 MFD는 CALD에서 일반적으로 찾아낸 심각한 무력이고 독립적으로 사는 환자의 능력에 가장 심오한 영향을 미치기 위하여 여겨됩니다: 통신의 손실, 피질 실명, 위 먹이필요, 일반적인 요실금, 휠체어 의존, 및 자율 적인 이동성의 완전한 손실.

지금까지, 32명의 환자는 ALD-102 연구 결과에서 Skysona 처리를 수신했습니다. 마지막 데이터 컷오프 날짜 현재 환자의 90%(27/30)는 24개월 MFD 없는 생존 종점에 도달했습니다. 또한, 앞서 언급했듯이, 2명의 환자는 조사자의 판단에 근거하여 연구 결과에서 철회하고, 1명의 환자는 다발성 경화증 및 후속 죽음으로 이끌어 내는 연구 결과에서 일찌기 급속한 질병 진행을 경험했습니다.

ALD-102 연구에서는 26/28 에귀한 환자의 신경 기능 점수(NFS)가 24개월까지 ≤1포인트로 유지되었고, 24명의 환자의 NFS는 변하지 않았으며, 대부분의 환자의 신경 기능이 유지되었음을 나타냅니다. ALD-102 연구를 완료한 모든 환자는 LTF-304 연구의 장기적인 후속 조치에 참여했습니다. 중간 후속 시간은 38.59개월(최소 13.4개월, 최대 82.7개월)이었습니다.

이 연구에서는, 치료 옵션의 안전 /내용 (동원/아페레시스, 컨디셔닝 및 스카이소나 주입 포함)은 주로 동원 / 아페레시스 및 컨디셔닝의 알려진 효과를 반영했습니다. 임상 시험에서 관찰된 Skysona의 불리한 반응은 바이러스성 방광염, pancytopenia 및 구토를 포함합니다.

임상 연구에서 (ALD-102/LTF-304 및 ALD-104) 스카이소나 치료를 받은 51명의 환자에서, 접목 대 숙주 질병(GVHD), 이식 실패 또는 거부, 이식 관련 사망(TRM)이 보고되었다. 또한, 알티바이러스 벡터 매개 삽입 돌연변이의 보고가 없었다 종양 발생으로 이어지는, 골수증을 포함, 백혈병 또는 스카이소나와 관련 된 림프종. 그럼에도 불구 하 고, 스카이 소나 치료 후 악성 종양의 이론적 위험이 여전히 있다. 악성 종양의 임상 증거없이 복제 지배로 이어지는 복제 확장은 Skysona로 치료된 일부 환자에서 발견되었습니다.