Novartis Jakafi (ruxolitinib), 스테로이드 불응 성 만성 이식편 대 숙주 질환 임상 3 상 성공!

Novartis와 파트너 Incyte는 최근 중등도에서 중증 스테로이드 불응 성 또는 호르몬 의존성 만성 이식편 대 숙주 질환 (GVHD) 환자를 대상으로 Jakafi (ruxolitinib)를 평가하는 3 상 REACH3 연구가 1 차 평가 변수와 2 가지 핵심 포인트 2 차 평가 변수에 도달했다고 발표했습니다. . GVHD는 동종 줄기 세포 이식의 심각하고 흔한 합병증입니다. 스테로이드 요법에 반응하지 않는 환자에게 널리 받아 들여지는 치료법은 없습니다.

REACH3 (NCT03112603)은 Novartis가 후원하고 Incyte와 공동으로 개발하고 공동 자금을 지원하는 무작위 공개 라벨 다중 센터 3 상 연구입니다. 이 연구는 스테로이드 불응 성 만성 GVHD 환자의 치료에서 럭 솔리 티닙과 BAT (Best Available Therapy)의 안전성과 효과를 평가하고 있습니다.

1 차 평가 변수는 완전 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 7주기 방문 첫날 (168 일)의 총 반응률 (ORR)입니다. 2 차 평가 변수에는 7주기 1 일의 수정 된 Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) 점수의 변화, 36 개월 이내의 무장애 생존율 (FFS), 최고 전체 반응률 (BOR) 및 기간이 포함됩니다. 반응 (DoR)), 전체 생존 (OS) 등

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 치료 24 주째에 ruxolitinib 그룹이 BAT 그룹보다 더 나은 전체 반응률 (ORR)을 달성했습니다. 또한이 연구는 두 가지 주요 2 차 평가 변수에 도달했습니다. BAT와 비교하여 럭 솔리 티닙은 실패없는 생존율 (PFS)과 환자보고 증상 (mLSS에 의해 평가됨)을 크게 개선했습니다.

이러한 최상위 결과는 REACH1 및 REACH2 시험에서 이전에보고 된 긍정적 인 데이터를 기반으로합니다. 이전 데이터에 따르면 Jakafi는 스테로이드 불응 성 급성 GVHD 환자에서 일련의 효능 지표를 개선했습니다. REACH3 연구의 데이터는 다가오는 중요한 의학 컨퍼런스에서 발표 될 것이며, 또한 스테로이드 불응 성 또는 호르몬 의존성 GVHD 환자 치료를 위해 Jakafi의 승인을 위해 미국 FDA에 제출 될 것입니다.

Incyte Cancer Targeted Therapy Group의 부사장 인 Peter Langmuir MD는 다음과 같이 말했습니다. . 환자도 마찬가지입니다. 이 3 상 연구의 결과를 바탕으로 우리는이 데이터를 계속해서 미국 FDA에 제출할 것입니다. 더 많은 미국 GVHD 환자에게이 중요한 치료 계획을 제공하기 위해 최선을 다하고 있기 때문에 이것은 중요한 단계입니다."

이식편 대 숙주 병 (GVHD)은 이식편 대 숙주 반응으로 인한 면역 질환입니다. 동종 조혈 모세포 이식의 주요 합병증이자 주요 사망 원인입니다. GVHD는 급성 및 만성의 두 가지 형태로 나뉘며 다양한 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다. 관련된 가장 일반적인 기관은 피부, 위장관 및 간입니다. 임상 적으로 대부분의 환자는 스테로이드 약물의 일종 인 글루코 코르티코이드로 치료를받습니다. 장기간 사용하면 심각한 건강 문제가 발생할 수 있습니다.

ruxolitinib는 최초의 경구 용 야누스 키나제 1 및 야누스 키나제 2 (JAK1 / JAK2) 억제제입니다. 약물'의 현재 적응증에는 골 섬유증, 다 혈구 증가증 (PV), 코르티코 스테로이드 불응 성 급성 이식편 대 숙주 질환 (GVHD)이 포함됩니다. 미국 시장에서이 약은 Jakafi로 브랜드화되고 Incyte에서 판매됩니다. 미국 이외의 지역에서는이 약이 Jakavi로 브랜드화되고 Novartis에서 판매됩니다.

2019 년 2 상 REACH1 임상 시험의 긍정적 인 결과를 바탕으로 Jakafi는 성인과 12 세 이상의 어린이의 스테로이드 불응 성 급성 GVHD 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. Jakafi는 FDA가이 적응증을 치료하기 위해 승인 한 최초의 약물이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이전에 FDA는 획기적인 약물 상태, 희귀 약물 상태 및 우선 검토를 승인했습니다.

REACH1 연구의 데이터에 따르면 스테로이드에 불응 성인 49 명의 환자는 28 일에 ORR이 57 %이고 CR이 31 %였습니다. 71 명의 환자 모두에서 관찰 된 가장 흔한 부작용은 감염 (55 %)과 부종이었습니다. (51 %), 가장 흔한 실험실 이상은 빈혈 (75 %), 혈소판 감소증 (75 %) 및 중성 과립구 감소 (58 %)였습니다.