Merck 's / Bayer의 첫 번째 sGC 자극제 vericiguat는 미국 FDA의 우선 검토를 받았습니다!

Merck&앰프; Co는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 vericiguat'의 신약 신청 (NDA)을 수락하고 우선 검토를 승인했다고 발표했습니다. NDA는 심부전 사건을 악화시킨 후 심혈관 사망 및 심부전 입원의 위험을 줄이기 위해 박 출률이 감소 된 증상이있는 만성 심부전 환자 (HFrEF)에 대해 다른 심부전 약물과 함께 베리 시구 아트를 승인하려고합니다. FDA는 2021 년 1 월 20 일로 PDUFA (Prescription Drug User Fees Act) 목표 날짜를 지정했습니다. 올해 6 월 초 바이엘은 유럽 연합과 일본에 vericiguat 목록 신청서를 제출했습니다.

Vericiguat는 Merck와 Bayer가 공동으로 개발했습니다. 양측은 2014 년 10 월 sGC 규제 기관을 개발하기 위해 글로벌 협력에 도달했습니다. 베리 시구 아트는 경구 용으로 하루에 한 번 수용성 구 아닐 레이트 사이 클라 제 (sGC)의 동급 최초 자극제입니다. sGC는 혈관과 심장의 기능에 중요하지만, 심부전 환자의 경우 산화 질소 (NO)의 가용성 저하로 인해 sGC 자극이 충분하지 않으면 심장 및 혈관 기능 장애가 발생합니다. 심부전 치료에서 vericiguat는 고급 임상 개발의 선구적인 sGC 자극제입니다.

박 출률이 감소 된 심부전 (HFrEF)은 이전에 수축기 심부전으로 알려져 있었는데, 이는 수축기 동안 적절하게 혈액을 배출하는 심장의 능력 장애를 특징으로합니다. 심부전 환자의 약 40-50 %가 HFrEF를 가지고 있습니다. 매년 증상이있는 만성 심부전 환자의 약 30 %는 진행성 증상 및 / 또는 최근 심부전 사건을 특징으로하는 상태의 악화를 경험합니다. 만성 HFrEF 악화 환자의 약 절반은 상태가 악화 된 후 30 일 이내에 입원하며, 만성 HFrEF 악화 환자의 1/5이 2 년 이내에 사망 할 것으로 추정됩니다.

vericiguat 분자 구조 공식 (이미지 출처 : medchemexpress.com)

이 애플리케이션은 VICTORIA 3 상 연구의 긍정적 인 결과를 기반으로합니다. 연구 결과는 올해 3 월에 열린 미국 심장 학회 연례 과학 회의 / 세계 심장학 회의 (ACC.20 / WCC Virtual) 가상 회의에서 발표되었으며, 최고의 국제 의학 저널 인" New England Journal of Medicine" (NEJM). 기사 제목 : 심부전 및 박 출율 감소 환자의 Vericiguat.

VICTORIA는 악화 된 사건을 경험 한 후 증상이있는 만성 심부전 환자 (박 출률< 45="" %)를="" 특별히="" 대상으로하는="" 최초의="" 현대="" 결과="" 연구라는="" 점을="" 언급="" 할="" 가치가="" 있습니다.="" 데이터는="" 이용="" 가능한="" 심부전="" 약물과="" 함께="" 사용했을="" 때="" 1="" 일="" 1="" 회="" 10mg="" 용량의="" 베리="" 시구="" 아트를="" 1="" 일="" 1="" 회="" 투여하면="" 위약에="" 비해="" 악화="" 된="" 사건="" 후="" 심부전="" 입원="" 및="" 심혈관="" 사망의="" 복합="" 종료점의="" 상대적="" 위험이="" 현저하게="" 감소하는="" 것으로="" 나타났습니다.="" p="0.019)," 절대="" 위험은="" 4.2="" 100="" 환자="" 년만큼="">

많은 심부전 환자의 경우, 악화되는 사건은 상태의 악화와 불량한 예후로 이어질 수 있습니다. 안타깝게도 약 50 %의 환자가 진단 후 5 년 이내에 사망합니다. VICTORIA 연구는 이전에 악화 된 심부전 사건, 박 출률 감소 및 증상을 경험 한 만성 심부전 환자 집단을 구체적으로 대상으로하는 최초의 현대적인 긍정적 결과 시험입니다. 연구 결과는 만성 심부전 치료를위한 새로운 가능성을 열었습니다.

Merck Research Laboratory의 최고 의료 책임자 인 글로벌 임상 개발 책임자 인 Roy Baynes 박사는 다음과 같이 말했습니다 :" 충족되지 않은 의료 요구의 기간 유산 위. Vericiguat의 신약 응용 프로그램을 검토하기 위해 미국 FDA와 협력하기를 기대합니다."

VICTORIA는 전 세계 42 개국의 600 개 이상의 임상 센터에서 수행 된 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관, 이중 맹검 3 상 연구입니다. 심부전 및 박 출률 악화를 경험 한 총 5,050 명의 환자가 등록되었습니다. 증상이있는 만성 심부전 환자의 45 % 미만입니다. 이 연구에서 환자는 무작위로 베리 시구 아트 (10mg, n=2526으로 적정) 또는 위약 (n=2524)을 하루에 한 번 투여 받으면서 사용 가능한 심부전 약물을 투여 받았습니다. 1 차 평가 변수는 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원의 복합이었습니다. 최근 심부전 예후 시험에 비해 1 차 평가 변수에 대한 연간 위약 발병률은 2 배 이상 더 높고 질병 예후에 대한 임상 마커 (NT-proBNP)의 기준선 수준이 2 배 더 높기 때문에 이러한 환자는 입원 또는 사망 위험이 높습니다.

결과는 연구가 1 차 효능 종점에 도달 한 것으로 나타났습니다. 사용 가능한 심부전 약물과 함께 사용하는 경우 10mg의 베리 시구 아트를 1 일 1 회 용량으로 사용하면 심부전 입원 및 심혈관 질환 악화 후 심혈관 사망 위험이 10 % 감소했습니다. 위약과 비교 (상대 위험 감소 : HR=0.90, 95 % CI : 0.82-0.98, p=0.019); 절대 위험 감소 [ARR] : 4.2 / 100 환자 년).

이 효과는 Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan)를 받았거나받지 않은 환자를 포함하여 대부분의 미리 지정된 하위 그룹에서 일관되었습니다. 기준 NT-proBNP 수준 및 연령은 치료 효과와 관련이 있습니다. 이 연구에서 데이터는 낮은 사 분위수 범위의 NT-proBNP 환자 대부분과 75 세 미만 환자가 더 큰 이점을 가질 수 있음을 나타냅니다.

기준선 NT-proBNP 분석에서 환자는 4 분위수로 나뉩니다. 전반적인 치료 혜택은 하위 3 사 분위의 환자가 주도하며, 1 차 복합 평가 변수에 대한 상대적 위험 감소는 18-27 %입니다.

이 연구에서 vericiguat는 잘 견디며 이전 vericiguat 연구에서 관찰 된 안전성 프로파일과 일치했습니다. 베리 시구 아트 그룹과 위약 그룹에서 심각한 이상 반응의 총 발생률은 비슷했고 (32.8 % vs 34.8 %) 베리 시구 아트 그룹은 증상 적으로 낮은 혈압 (9.1 % vs 7.9 %)과 실신 (4.0 % vs 3.5 %)이었습니다. 위약 그룹보다 더 흔했지만 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다.