maralixibat EU 등재 신청: Alagille 증후군과 관련된 담즙정체 소양증 치료!

미룸파마는 간질환 치료를 위한 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근 회사는 경구용 정점 나트륨 의존성 담즙산 수송체(ASBT) 억제제인 ​​마랄리시바트(maralixibat)의 알라질 담즙정체성 가려움증 치료제로 유럽의약품청(EMA)에 시판허가 신청서(MAA)를 제출했다고 발표했다. ALGS 증후군 환자. 미룸은 ALGS 적응증 신청서를 제출하면서 진행성 가족성 간내 담즙정체 2형(PFIC2) 치료제 마랄리시바트의 MAA를 철회했으며, 진행 중인 3상 MARCH-PFIC 연구 결과를 받아 재제출할 계획이다. 연구에서는 더 넓은 범위의 PFIC 아형과 더 높은 용량의 마라리시바트를 평가하고 있습니다.

미국 규정상 올해 3월 FDA는 마랄리시바트의 신약허가신청(NDA)을 승인하고 1세 이상 ALGS 환자의 담즙정체성 소양증 치료에 대한 우선심사를 승인했다. FDA는 NDA의"Prescription Drug User Fees Act& quot; (PDUFA) 목표 날짜는 2021년 9월 29일입니다. 이전에 FDA는 마랄리시바트에 희귀 소아과 질환 지정(RPDD) 및 획기적인 의약품 지정(BTD)을 부여했습니다.

ALGS는 희귀 간 질환으로 현재 인정된 치료법이 없어 중요하고 긴급한 미충족 의료 수요가 있습니다. Maralixibat는 이 파괴적인 질병에 대한 최초의 약물 치료 옵션을 가져올 가능성이 있으며 궁극적으로 간 이식의 필요성을 줄이는 의미 있는 치료 계획을 제공할 것입니다.

maralixibat MAA는 ALGS 환자 치료를 위한 장기 ICONIC 연구로 구성됩니다. 연구 결과에 따르면 마랄리시바트 치료 후 가려움증이 유의하게 개선되었고(p& lt;0.0001) 기타 담즙정체 간 질환 지표가 개선되었습니다. ICONIC 연구 데이터는 마랄리시바트로 치료된 ALGS 환자(n=84)의 코호트를 포함하고 자연사 대조군과 비교한 새로운 분석에 의해 뒷받침됩니다. 6년 무사건 생존율은 통계적으로 유의한 개선이 있었고(p& lt;0.0001), 사건은 담도 단락 수술, 간 이식, 간 대상부전(치료가 필요한 복수 또는 정맥류 출혈) 또는 죽음.

Mirum의 사장 겸 CEO인 Chris Peetz는 “이전에 발표된 ICONIC 연구 데이터와 함께 6년 무사고 생존 데이터는 ALGS 제출을 가속화하는 촉매를 제공합니다. 약물의 출시로 인해 가능한 한 빨리 환자에게 maralixibat을 제공해야합니다. 이 완고하고 희귀한 간 질환 환자의 치료 옵션에 큰 변화를 가져올 것입니다. 최근의 장기 분석을 통해 우리는 ALGS에서 이 중요한 단계를 밟을 수 있었습니다. 우리는 3상 MARCH-PFIC 연구를 완료한 후 maralixibat를 제출할 계획입니다. 모든 PFIC 하위 유형에 대한 규제 응용 프로그램에 사용됩니다.&따옴표;

maralixibat 작용 메커니즘 및 화학 구조

알라길 증후군(ALGS)은 희귀 유전 질환입니다. 담관이 비정상적으로 좁아지고 변형되며 수가 감소하여 간에 담즙이 축적되어 결국 간 질환으로 발전합니다. ALGS의 발병률은 30,000명 중 1명꼴로 추정됩니다. ALGS 환자의 경우 간, 심장, 신장 및 중추신경계를 비롯한 여러 장기 시스템이 돌연변이에 의해 영향을 받을 수 있습니다.

담즙산의 축적은 간이 제대로 작동하여 혈액 내 노폐물을 제거하는 것을 방해합니다. 최근 보고에 따르면 ALGS 환자의 60-75%가 성인이 되기 전에 간 이식을 받습니다. ALGS 간 손상으로 인한 징후 및 증상에는 황달(피부가 노랗게 변함), 황색종(피부 아래의 콜레스테롤 침착물을 변형시킴) 및 가려움증이 포함될 수 있습니다. ALGS 환자가 경험하는 소양증은 모든 만성 간 질환 중 가장 심각하며 대부분의 영향을 받는 어린이에서 3세에 발생합니다.

Maralixibat는 개발 중인 새로운 최소 흡수 경구 투여 약물입니다. 몇 가지 희귀 담즙정체 간 질환이 평가되고 있습니다. maralixibat는 정점 나트륨 의존성 담즙산 수송체(ASBT)를 억제하여 더 많은 담즙산을 대변으로 배출하여 전신 담즙산 수치를 감소시켜 잠재적으로 담즙산 매개 간 손상 및 관련 효과 및 합병증을 감소시킵니다. .

현재까지 1,600명 이상의 환자가 ALGS 및 진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC)에 대해 마랄리시바트를 투여받은 120명 이상의 어린이를 포함하여 마랄시바트 치료를 받았습니다. ICONIC이라는 2b상 ALGS 임상 시험에서 위약을 복용한 환자와 비교하여 maralixibat을 복용한 환자는 담즙산과 가려움증을 유의하게 감소시켰고 황색종을 감소시켰으며 장기 성장을 가속화했습니다. 2상 PFIC 연구에서 유전적으로 정의된 BSEP 결함(PFIC2, 진행성 가족 간내 담즙정체 2형)의 하위 집합에서 환자들은 이식 생존의 증가 없이 마라리시바트 치료에 반응을 보였습니다.

앞서 FDA는 1세 이상 ALGS 환자의 가려움증 치료 및 PFIC2 치료제로 마라리시바트에 획기적인 약물 지정(BTD)을 부여한 바 있다. 연구 전반에 걸쳐 마랄리시바트는 일반적으로 내약성이 우수했으며 가장 흔한 치료 관련 부작용은 설사와 복통이었습니다. maralixibat는 광범위하게 연구되었으며 안전성 데이터베이스는 가장 큰 ASBT 억제제 데이터베이스를 나타냅니다. 마랄리시바트가 승인되어 처방에 사용할 수 있을 때까지 ALGS 환자는 Mirum& #39;의 확장된 접근 프로그램을 통해 마랄리시바트 치료를 받을 수 있습니다.