길리어드 예스카르타, 미국에서 재검토 시작: 재발성/불응성 대세포 림프종(LBCL)의 2차 치료제!

길리어드 산하 세포치료제 전문기업 카이트파마(Kite Pharma)는 최근 미국 식품의약국(FDA)에 CD19 CAR-T 세포치료제 예스카르타(Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) 바이오의약품 허가 신청서( sBLA) 현재 적응증 확대: 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 성인 환자의 2차 치료제 포함. 승인되면 예스카르타는 1차 치료 후 재발했거나 1차 치료에 실패한 LBCL 성인 환자를 위한 최초의 CAR-T 세포 치료제가 된다.

이번 sBLA는 2차 치료에서 CAR-T와 표준치료(SOC)를 비교한 최초의 무작위 임상시험인 Milestone ZUMA-7 연구 결과를 기반으로 하며, 모든 단계의 후속 데이터이기도 하다. 3 CAR-T 시험 가장 긴(2년) 시험. 결과는 재발성 또는 불응성 LBCL의 2차 치료에서 예스카르타가 SOC와 비교하여 매우 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 치료 이점을 나타냈다는 것을 보여주었다.

암이 재발하거나 치료 옵션에 효과가 없기 때문에 약 40%의 LBCL 환자가 2차 치료가 필요합니다. 2차 R/R LBCL의 표준 치료는 두 단계로 나뉩니다. 면역화학요법의 재도입, 환자가 반응하고 추가 치료를 견딜 수 있는 경우 고용량 화학요법 및 줄기 세포 이식을 계속합니다. 이정표 ZUMA-7 연구의 주요 결과는 LBCL 치료의 잠재적 패러다임 전환을 보여줍니다. 연구에 따르면 1차 화학요법 후 재발 또는 불응성 질환이 있었던 LBCL 환자에서 예스카르타를 1회 주입한 환자는 장기간의 2차 표준 치료(화학요법 및 강화 자가이식)에 비해 예후가 유의하게 개선된 것으로 나타났습니다.

ZUMA-7은 2차 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(2차 R/R LBCL) 성인 환자를 대상으로 수행된 무작위, 공개, 글로벌, 다기관 3상 연구입니다. 성 주입)과 현재 표준 치료(SOC: 화학 요법 + 줄기 세포 이식)를 비교했습니다. ZUMA-7 연구는 2017년에 시작되었으며 전 세계 77개 센터에서 359명의 환자(연령 범위: 22~81세)를 모집했으며 이 중 30%가 65세 이상이었습니다. 연구의 1차 종료점은 무사건 생존(EFS)으로, 무작위 배정에서 질병 진행, 새로운 림프종 치료 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. ZUMA-7 연구는 미국 FDA와 특별협정(SPA) 하에 진행됐으며, 이에 따라 임상시험 설계, 임상 평가변수, 통계 분석 등을 FDA와 사전에 합의했다.

ZUMA-7 시험의 결과는 2차 R/R LBCL에 대한 가장 긴 추적 기간을 나타내며 중앙 추적 기간은 2년입니다. 결과는 연구에서 EFS의 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. Yescarta는 SOC와 비교하여 2차 R/R LBCL 치료에서 우월성을 보여 EFS 사건의 위험을 60% 감소시켰습니다(HR=0.398, p< ;0.0001), 임상적 의미가 있습니다. 또한 이 연구는 객관적 반응률(ORR)의 핵심 2차 평가변수에 도달했습니다. 전체 생존(OS)의 중간 분석은 Yescarta를 선호하는 경향을 보여주지만 현재 데이터는 아직 성숙하지 않았으며 향후 추가 분석이 계획되어 있습니다.

본 연구의 안전성 결과는 Yescarta& #39;의 LBCL 3차 치료제의 알려진 안전성과 일치하거나 그보다 낮습니다. 환자의 6%는 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 가졌고, 발병 중앙값은 3일이었고, 환자의 21%는 3등급 이상의 신경학적 사건(NE)을 보였습니다. 2차 치료에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다.

예스카르타(Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel)는 길리어드가 카이트를 인수하기 위해 119억 달러에 인수한 CD19 CAR-T 세포 치료제다. 미국에서 Yescarta는 2017년 10월 FDA의 승인을 받았으며 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(R/R LBLC) 성인 환자를 위한 최초의 CAR-T 세포 치료제입니다.

2021년 3월 Yescarta는 이전에 2개 이상의 전신 요법 환자를 받은 재발성 또는 불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 성인의 새로운 적응증에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. 이번 승인에 따르면 예스카르타는 FL 치료제로 승인된 최초의 CAR-T 세포 치료제다.