중국 담도암 환자 치료에서 FGFR 억제제의 2상 연구 결과

최근 Innovent는 임상 2상 연구 결과를 발표했습니다.페미가티닙2021 ESMO에서 포스터 형태의 진행성 담관암을 가진 중국 인구에서. 앞서 지난 7월 9일 진행성 담관암 치료제'의 시판허가를 받아 7월 12일 우선심사 대상에 올랐다.

이 연구는 공개, 단일군, 다기관 임상 2상 시험으로, 다음의 실패를 평가하는 것을 목표로 합니다.페미가티닙과거에 적어도 하나의 전신 치료, 섬유아세포 성장 인자 수용체 2(FGFR2) 유전자 융합 또는 재배열 진행성 담관암이 있는 양성 중국 환자의 효능 및 안전성. FIGHT-202 연구(INCB 54828-202, NCT02924376)의 국내 브리징 테스트입니다.

2021년 1월 29일 현재 첫 번째 부분은 총 3명의 담관암 환자를 포함하는 중국 인구의 PK 연구이고 두 번째 부분에는 FGFR2 유전자 융합 또는 재배열에 대해 양성인 총 31명의 담관암 환자가 포함되었습니다. 치료 주기에 따라 3주마다(2주 약물 투여, 1주 약물 중단) 경구 9mg(파트 1) 또는 13.5mg(파트 2)페미가티닙질병 진행, 견딜 수 없는 독성 또는 동의 철회 등. 임상 시험의 1차 평가변수는 2차 부분에서 IRRC에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)입니다.

평가 가능한 효능이 있는 30명의 환자 중 두 번째 부분(중앙 실험실에서 FGFR 유전자 돌연변이 풍부도가 선택 기준을 충족하지 않는다는 것을 발견했기 때문에 1명의 대상은 평가 가능한 모집단에서 제외됨)에서 15명의 환자가 질병 관해를 달성했습니다. 1차 종료점 ORR은 도달했습니다. 50%(95%CI: 31.3%, 68.7%). 중앙값 5.13개월의 추적 조사에서 12명의 환자는 여전히 관해 상태였으며 중앙 관해 기간(DOR)은 아직 도달하지 않았습니다(95%CI: 3.4, NR). 데이터 마감일 현재 무진행생존기간 중앙값(PFS) 데이터가 아직 성숙하지 않은 상태로 무진행생존(PFS) 사례가 6건 발생했으며 질병통제율(DCR)은 100%(95% CI: 88.4%, 100%).

안전성 분석에는 34명의 환자가 모두 포함되었습니다. 데이터 마감일 현재, 각 피험자는 적어도 하나의 치료 관련 유해 사례(TRAE)를 보고했습니다. 가장 흔한 TRAE는 고인산혈증(73.5%)과 구강건조증이었다. (55.9%) 및 탈모증 (50.0%), TRAE ≥ 등급 3의 발생률은 14.7%였습니다. 3명의 피험자가 직장 폴립, 비정상적인 간 기능 및 담관염인 심각한 부작용(SAE)을 보고했습니다. 시험 기간 동안 사망 및 치료 중단으로 이어지는 부작용은 없었습니다.

FIGHT-202 연구에는 FGFR2 융합 또는 재배열이 있는 담관암 환자 108명이 등록되었습니다. 받은 과목페미가티닙13.5mg 경구 치료에서 ORR은 37%(95% CI: 27.94%, 46.{7}}%)였으며, 이 중 4건은 완전 관해(3.7%), 36건은 부분 관해(33.3%), 중앙값 관해 기간(DOR)은 8.08개월(95% CI: 5.65, 13.14), 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값 7.03개월(95% CI: 6.08, 10.48), 페미가티닙은 장기간 종양 관해를 유발할 수 있으며, a 중앙값 전체 생존(OS)은 17.48개월(95% CI: 14.42, 22.93)이었습니다.

안전성 측면에서 결과는 다음과 같습니다.페미가티닙잘 견딘다. 이 중 고인산혈증이 가장 흔한 이상반응으로 58.5%의 발생률을 보였다. 피험자의 68.7%가 3등급 이상의 이상반응을 경험했다. 선호하는 용어로는 저인산혈증(14.3%)이 가장 흔하게 보고되었다. 기타 관절통 및 구강 점막염(각 6.1%), 복통, 피로, 저나트륨혈증(모두 5.4%), 기타 손바닥 및 발바닥 종기 증후군 및 저혈압이 각각 4.8% 및 4.1%에서 발생했습니다.

페미가티닙Incyte가 개발한 FGFR subtype 1/2/3의 강력하고 선택적인 경구 억제제입니다. 2018년 12월 이노벤트와 인사이트는 임상시험 중인 페미가티닙을 포함해 인사이트가 발굴·개발한 3개의 후보 약물에 대해 전략적 협력을 체결했다. 계약 조건에 따라 Cinda Bio는 중국 본토, 홍콩, 마카오 및 대만에서 페미가티닙을 개발하고 상업화할 수 있는 권리를 갖습니다.

2020년 4월, FDA는 이전에 치료된 성인 진행성/전이성 또는 절제 불가능한 FGFR2 유전자 융합/재배열된 담관암의 치료에 대한 Incyte's Pemazyre의 승인을 가속화했습니다. 일본에서 페마자이어는 FGFR2 융합 유전자를 가진 절제 불가능한 담도암(BTC) 환자를 치료하는 데 승인됐다. 유럽에서 페마자이어는 FGFR2 융합 또는 국소 진행성 또는 전이성 담관암종 및 이전에 1회 이상의 전신 치료 후 질병이 진행된 성인 환자의 재배열 치료에 승인되었다.&따옴표;