핀테플라(펜플루라민) 미국·유럽 신규 적응증 레녹스-가스토 증후군 치료제 적용!

조제닉스는 희귀질환 치료제 개발에 전념하는 제약회사다. 최근 회사는 약물 내성이 높은 소아기 레녹스-가스토 증후군(LGS)과 관련된 발작 치료용 핀테플라(펜플루라민) 경구 용액에 대해 카테고리 II 변경 신청서를 유럽 의약품청(EMA)에 제출했다고 발표했습니다. - 발병 간질. 승인되면, 이 신청서는 LGS를 치료하기 위해 유럽에서 Fintepla의 사용을 확대할 것입니다.

2021년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 LGS와 관련된 발작 치료를 위한 Fintepla's Supplemental New Drug Application(sNDA)에 대한 Priority Review를 수락 및 승인했습니다.

Fintepla는 미국과 EU에서 2020년 6월과 12월에 2세 이상의 환자에서 드라베 증후군(DS)과 관련된 발작 치료에 승인되었습니다. Fintepla는 이전에 LGS 및 DS의 치료제로 미국 FDA로부터 BTD(Breakthrough Drug Designation)를 부여받았습니다.

LGS와 DS는 조기 발병, 다양한 발작 유형, 높은 발작 빈도, 심각한 지적 손상 및 치료의 어려움을 특징으로 하는 드물고 종종 치명적인 소아 발병 간질입니다.

저용량 펜플루라민의 액체 제형인 핀테플라는 세로토닌 수용체와 시그마-1 수용체 활성을 조절하여 발작 빈도를 줄입니다(참고문헌: 펜플루라민은 세로토닌 5HT2A 및 제1형 시그마 수용체에서의 혼합 활성을 통해 NMDA 수용체 매개 발작을 감소시킵니다).

LGS는 거의 모든 환자에서 높은 수준의 치료 저항성과 평생 발작을 보이는 드물고 심각한 형태의 간질입니다. 결과적으로, 인지 장애뿐만 아니라 빈번한 낙상 및 부상은 현재의 치료 요법에서도 환자와 간병인의 삶의 질을 제한합니다. 위약 대조 임상 3상 연구 1601 연구의 결과에 따르면 핀테플라 치료는 양호한 안전성 및 내약성 프로파일과 함께 발작 빈도(1차 평가변수)와 낙상(주요 2차 평가변수)을 유의하게 감소시켰습니다. 승인되면 Fintepla는 이러한 환자와 가족에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.

Fenfluramine - 분자 구조식(이미지 출처: Wikipedia.org)

Study 1601 연구의 데이터를 기반으로 한 LGS 관련 발작 치료를 위한 Fintepla의 새로운 적응증 적용. 이것은 2개 부분으로 구성된 다기관 글로벌 LGS 시험입니다. 첫 번째 부분은 환자에게 추가된 Fintepla의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다& #39; 현재의 항간질 요법. 이 연구에는 하나 이상의 항간질제(AED) 치료에도 불구하고 질병이 조절되지 않는 2-35세의 263명의 환자가 등록되었습니다. 이 연구에서 환자들은 Fintepla(0.7mg/kg/day, 최대 1일 최대 용량 26mg, n=87), Fintepla(0.2mg/kg/day, n=89) 및 위약(n=89)의 세 그룹으로 무작위 배정되었습니다. =87) .

등록된 환자의 중앙 연령은 13세였습니다. 29%는 18세 이상이고 1-4개의 AED를 복용하고 이전에 평균 7개의 다른 AED를 시도하거나 중단했습니다. 각 그룹의 기준선 낙상 삽화 빈도 중앙값은 월 77회였습니다. 4주간의 기준선 낙상 에피소드 빈도를 설정한 후, 무작위 배정된 환자는 2주간의 적정 기간에 걸쳐 용량을 적정한 후 12주간의 고정 용량 유지 기간 동안 용량을 적정했습니다. 파트 1을 완료한 환자는 핀테플라의 장기 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 12개월 동안 지속되는 공개 확장 연구인 임상 시험의 파트 2에 참여할 자격이 있었습니다.

결과는 연구의 1차 평가변수를 충족한 것으로 나타났습니다. Fintepla 0.7mg/kg/day는 기준선 및 적정 및 유지 치료 기간의 변화를 기반으로 한 낙상 발작 빈도(월간 낙상 빈도)를 줄이는 데 위약보다 우수했습니다. 기준선 감소로부터 중앙값 변화: 26.5% 대 7.8%, p=0.0012), 데이터는 통계적으로 매우 유의했습니다. 매개변수 분석을 사용하여 Fintepla(0.7mg/kg/day) 치료군의 월평균 낙상 빈도는 위약군에 비해 26.5% 감소했습니다(p=0.0034). 또한 Fintepla(0.7mg/kg/day)는 낙상 빈도가 임상적으로 의미 있는 감소(≥50%)를 보인 환자 비율(25.3% vs. 10.3%, p=0.0165), CGI-I(Clinical Global Improvement Score)에서 기준선보다 개선을 보인 환자의 비율(48.8% vs 33.8%, p=0.0567), CGI에서 유의한 개선을 보인 환자의 비율 - 기준선에서 나. 환자 비율(26.3% 대 6.3%, p=0.0007).

연구의 또 다른 2차 평가변수: Fintepla 저용량(0.2mg/kg/day)은 기준선에서 치료까지 매달 낙상 빈도를 13.2% 감소시켰지만 이러한 변화는 위약과 비교하여 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다(p=0.0915). . Fintepla는 일반적으로 연구에서 내약성이 우수했으며, 회사& #39;가 Dravet 증후군에 대한 이전의 두 가지 III상 연구에서 관찰된 것과 일치하는 부작용을 보였습니다.