Daiichi Sankyo Enhertu 승인 : 환자의 생존을 크게 연장하고 위암 치료를 재정의합니다!

Daiichi Sankyo는 최근 일본 후생 노동성 (MHLW)이 HER2 양성 절제 불가능한 환자의 치료를 위해 HER2 표적 항체 접합체 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201)를 승인했다고 발표했습니다. 또는 재발 성 위암. 이전에 Enhertu는 MHLW에 의해 HER2 양성 위암 치료에 대한 SAKIGAKE (혁신 약물) 인증을 받았습니다. 이 약은 Daiichi Sankyo와 AstraZeneca가 전 세계적으로 개발했으며 Daiichi Sankyo는 일본 권리를 보유합니다.

Enhertu는 HER2 양성 위암 치료를 위해 승인 된 최초의 ADC 약물이며, 이러한 유형의 암에 대한 의미있는 치료 진전을 가져올 것입니다. 이 승인은 또한 Enhertu' MHLW가 6 개월 이내에 승인 한 두 번째 적응증을 의미합니다. 올해 3 월, Enhertu는 이전의 화학 요법 후 재발 한 HER2 양성, 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자 (표준 치료에 효과가 없거나 불내성 인 환자에 한함)의 치료를 위해 일본에서 승인되었습니다.

일본은 세계에서 세 번째로 위암 발병률이 높으며 그 중 약 5 분의 1이 HER2 양성으로 간주됩니다. HER2- 양성 전이성 위암 환자의 경우, 항 -HER2 요법의 초기 사용 후 질병이 진행되면 치료 옵션이 매우 제한됩니다. Enhertu는 이전에 화학 요법과 항 -HER2 요법을받은 적이있는 HER2 양성 전이성 위암 환자에서 화학 요법과 비교하여 전체 생존율 (OS)의 상당한 연장을 보여주는 최초이자 유일한 HER2 표적 요법입니다. 임상 시험에서 확신 할 수있는 강력한 효능을 바탕으로 Enhertu는 이러한 환자의 임상 치료를위한 새로운 치료 표준이 될 것입니다.

이전에 트라 스투 주맙 (트라 스투 주맙, HER2 표적 요법) 요법을받은 적이없는 HER2 양성 비 절제 또는 재발 성 위암 환자에서 Enhertu의 효능과 안전성이 결정되지 않았습니다.

이 승인은 공개 라벨, 무작위 2 상 DESTINY-Gastric01 시험 결과를 기반으로합니다. 이 시험은 이전에 2 회 이상의 요법 (5 회 포함)을받은 187 명의 환자 (일본의 149 명 포함)를 등록했습니다. -FU, 백금 함유 화학 요법, trastuzumab) 병이 진행되었다. 이 연구에서 환자들은 2 : 1의 비율로 무작위 배정되었고, 3 주에 한 번씩 연구자가 선택한 Enhertu (6.4mg / kg) 또는 화학 요법 (파클리탁셀 또는 이리노테칸 단독 요법)을 받았습니다.

결과는 연구가 1 차 및 주요 2 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 화학 요법 그룹과 비교하여 Enhertu 치료 그룹은 객관적 반응률 (ORR) 및 전체 생존 (OS)에서 통계적으로 유의하고 임상 적으로 유의 한 개선을 달성했습니다.

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 평가 가능한 175 명의 환자 (일본인 환자 140 명 포함) 중 독립적 인 중앙 검토 (ICR) 평가 : (1) Enhertu 그룹의 ORR은 51.3 % (95 % CI : 41.9-60.5 %), 화학 요법 그룹은 14.3 % (95 % CI : 6.4-26.2 %)였습니다. 미리 지정된 중간 분석에서 Enhertu 그룹의 사망 위험은 화학 요법 그룹에 비해 41 % 감소했습니다 (HR=0.59; 95 % CI : 0.39-0.88; p=0.0097). 중앙 OS는 Enhertu 그룹에서 12.5 개월, 화학 요법 그룹에서 8.4 개월이었습니다.

이 시험에서 Enhertu의 안전성과 내약성은 이전에보고 된 Enhertu 시험과 일치합니다. Enhertu로 치료받은 125 명의 환자 (99 명의 일본인 환자 포함) 중 122 명 (97.6 %)이 약물 관련 이상 반응을 보였습니다. 가장 흔한 이상 반응은 호중구 감소증 (78 예, 62.4 %), 메스꺼움 (72 예, 57.6 %), 식욕 감소 (66 예, 52.8 %), 빈혈 (51 예, 40.8 %), 혈소판 감소증 (48 예, 38.4 %)이었다. ), 백혈구 감소증 (47 건, 37.6 %), 피로 43 건 (34.4 %), 설사 (31 건, 24.8 %), 탈모증 (28 건, 22.4 %), 림프구 감소 (27 건), 21.6 %), 구토 (26 건, 20.8 %) 등. 일본인 환자 99 명 중 11 명이 간질 성 폐 질환 (ILD, 11.1 %)에 걸렸다.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201)는 4- 펩티드 링커를 통해 HER2를 표적으로하는 인간화 단일 클론 항체 트라 스투 주맙 (trastuzumab)이 새로운 유형의 토포 이소 머라 제 1 억제제 엑 사테 칸과 결합 된 차세대 항체-약물 접합체 (ADC)입니다. 유도체 (DX-8951 유도체, DXd)는 서로 연결되어 암세포에 세포 독성 제 전달을 목표로 할 수 있습니다. 일반적인 화학 요법과 비교하여 세포 독성 물질을 줄일 수 있습니다. 전신 노출.

2019 년 3 월, AstraZeneca와 Daiichi San total은 69 억 달러 규모의 면역 종양학 협력을 통해 위암, 대장 암 및 폐암, 유방암 등 다양한 HER2 발현 수준 또는 HER2 돌연변이가있는 암 환자 치료를 위해 Enhertu를 공동 개발했습니다. HER2 발현이 낮은 암. 합의에 따라 양측은 Enhertu를 글로벌 규모로 공동 개발하고 상용화 할 예정입니다. Daiichi Sankyo는 일본 시장에 대한 독점권을 보유하며 제조 및 공급을 전적으로 책임집니다.

2019 년 12 월 Enhertu는 미국에서 세계&# 39의 첫 번째 배치를 받았습니다 .FDA는 전이성 질환에서 2 개 이상의 항 HER2 약물을 투여받은 HER2 양성 전이성 유방암 성인 환자에 대한 Enhertu 승인을 가속화했습니다. Enhertu는 2019 년 12 월 미국에서 세계'의 첫 번째 배치를 받았습니다 .2 개 이상의 항 -HER2 약물을 투여받은 HER2 양성 전이성 유방암 성인 환자에 대한 사용 가속화 승인을 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 전이성 질환에서.

이전에 FDA는 Enhertu 3 BTD (Breakthrough Drug Designations)를 승인했습니다. (1) 백금 함유 화학 요법 중 또는 후에 종양에 HER2 돌연변이가있는 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 환자 치료 용 (2) 이전에 최소 2 개의 요법 (트라 스투 주맙 포함)을받은 HER2- 양성, 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합 선암 환자의 치료를 위해; (3) HER2- 양성 치료를 위해 전이성 유방암 환자를 대상으로 2019 년 12 월 치료 적응증이 승인되었습니다.

업계는 Enhertu'의 사업 전망에 대해 매우 낙관적입니다. 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 Enhertu'의 2024 년 매출이 20 억 달러에이를 것으로 예상했습니다.