Bluebird Bio Zynteglo, 미국 FDA 우선심사

블루버드는 업계를 선도하는 유전자 치료 회사입니다. 최근 이 회사는 미국 식품의약국(FDA)에서 Zynteglo(betibeglogene autotemcel, beti-cel, βA-T87Q 글로빈 인코딩 유전자를 포함하는 자가 CD34+ 세포)를 생물의약품 허가 신청(BLA)에 승인했다고 발표했다. it Priority review: 이 약물은 정기적인 적혈구(RBC) 수혈이 필요한 성인, 청소년 및 어린이의 모든 유전자형 β-지중해 빈혈(β-thalassemia) 치료를 위한 잠재적으로 변형 가능한 일회성 유전자 치료제입니다. FDA는 BLA의"Prescription Drug User Charges Act& quot; (PDUFA) 목표 날짜는 2022년 5월 20일입니다. 이전에 FDA는 beti-cel 희귀의약품 지정(ODD) 및 획기적인 의약품 지정(BTD)을 부여했습니다.

승인되면 진테글로는 베타 지중해빈혈의 근본적인 유전적 원인을 해결할 수 있는 미국 최초의 1회성 치료제가 된다. 현재, β-지중해빈혈의 표준 치료는 규칙적인 적혈구 수혈과 철 킬레이트화 요법에 의존하는데, 이는 진행성 다장기 손상의 위험을 가져오고 이환율과 사망의 위험을 증가시킵니다. Zynteglo는 표준 치료 요법(정기적 RBC 주입 + 철 킬레이트화)을 대체하는 치료 계획을 제공할 것으로 예상됩니다.

진테글로는 베타 지중해빈혈과 겸상적혈구병(SCD)을 치료하기 위해 개발된 일회성 유전자 치료제다. 2019년 5월 Zynteglo는 조혈모세포(HSC) 이식에 적합하지만 인간 백혈구 항원(HLA) 일치가 없는 12세 이상, 비β0/β0 유전자형 수혈 의존성 HSC 기증자에 대해 유럽 연합으로부터 조건부 승인을 받았습니다. 베타 지중해빈혈(수혈 의존성 베타 지중해빈혈, TDT) 환자.

진테글로가 세계 최초의 베타 지중해빈혈 유전자 치료제라는 점은 언급할 가치가 있으며, 이는 질병의 고유한 유전적 원인을 해결할 수 있고 환자를 수혈 의존에서 해방시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이것이 달성되면 평생 지속될 것으로 예상됩니다. 3상 연구에서 모든 연령 및 유전형의 평가 가능한 환자의 89%(n=32/36)(4세 미만의 어린이 및 가장 심각한 [β0/β0] 유전자형을 가진 환자 포함)가 수혈 독립을 달성했습니다. 가중 평균 헤모글로빈 수치가 9g/dL 이상을 유지하면서 12개월 이상 적혈구 수혈이 필요하지 않은 경우로 정의됩니다.

미국에서 베티셀의 BLA는 HGB-207(Northstar(NSTR)-2) 및 HGB-212(Northstar-3), 1/2상 HGB-204(Northstar) 및 HGB에서 수행한 3상 연구를 기반으로 합니다. Bluebird Bio -205 연구 및 장기 추적 연구 LTF-303의 데이터. 전체적으로, 이러한 연구는 220년 이상의 환자 년 간의 베티셀 치료 경험을 나타냅니다. 2021년 3월 9일 기준, 연구 결과는 7년 이상 추적 관찰한 2명의 환자의 장기 유효성 및 안전성 결과를 포함하여 총 63명의 소아, 청소년 및 성인 환자를 포함했습니다. 2021년 8월 이전의 기타 데이터는 2021년 12월 11일부터 14일까지 열리는 제63회 미국혈액학회(ASH) 연차총회에서 발표될 예정이다.

블루버드 바이오의 앤드류 오벤샤인(Andrew Obenshain) CEO는 “FDA의 베티셀 BLA 승인으로 베타 지중해빈혈과 정기적 인 수혈로부터 환자를 구하십시오. 이것도 블루버드입니다. 생물학은 독립적인 심각한 유전 질환 회사에게 중요한 이정표입니다. 우리는 환자에 대한 우리의 약속을 이행하고 미국에서 3가지 일류 혁신 제품의 출시를 달성하기 위해 훌륭한 규율과 특별한 치료로 전진하고 있습니다. ) 유전자 치료의 단기 목표.&따옴표;

블루버드 바이오의 최고규제책임자인 앤 버지니 에기만(Anne Virginie Eggimann)은 “오랫동안 정기적인 수혈에 의존하는 베타 지중해빈혈 환자들은 질병과 관련된 큰 부담을 져야 한다. 베티셀의 독특한 역할은 환자가 정상 수준 또는 정상 수준에 가깝게 생산하도록 돕는 것입니다. 장기간의 수혈 및 킬레이트화의 필요성을 제거할 수 있는 성인 헤모글로빈과 이 표준 치료 프로그램은 일시적으로만 빈혈 증상을 완화할 수 있으며 심각한 건강 위험 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. 우리는 이 치료법이 도움이 필요한 환자를 데려오기 위해 FDA와 긴밀히 협력하기를 기대합니다.&따옴표;

β-지중해 빈혈(β-thalassemia)은 β-글로빈 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 심각한 유전 질환으로, 성인 헤모글로빈(Hb)의 현저한 감소를 유발할 수 있습니다. 이것은 심각한 빈혈과 적혈구 수혈에 대한 평생 의존으로 이어질 수 있습니다. 적절한 헤모글로빈 수치를 유지하기 위해 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 환자는 일반적으로 3-4주마다 4-7시간의 주입 과정을 거칩니다. 주입은 피로, 쇠약, 숨가쁨을 포함한 중증 빈혈과 관련된 증상을 일시적으로 완화할 수 있지만 β-지중해빈혈의 근본적인 유전적 원인을 해결할 수 없으며 불가피한 철 과부하 및 진행성 다발성 장기 손상 및 장기 부전. 철 과부하는 만성 킬레이트화 요법이 필요합니다. 킬레이트화 요법을 사용하더라도 일부 환자는 여전히 상당한 철 과부하가 있으며 환자의 63%만이 부분적으로 내성 문제로 인해 철 킬레이트화 요법을 고수합니다. 치료 및 수혈 기술의 발전에도 불구하고 정기적인 수혈이 필요한 베타 지중해빈혈 환자의 이환율과 사망률은 여전히 ​​증가하고 있습니다.

진테글로(Zynteglo)는 정기적인 적혈구(RBC) 수혈이 필요한 베타 지중해빈혈 환자의 근본 원인을 해결하기 위해 고안된 일회성 유전법이다. 진테글로는 환자 자신의 조혈줄기세포(HSC)에 β-글로빈 유전자(βA-T87Q-글로빈 유전자)의 변형된 버전의 기능 카피를 추가하여 성인 헤모글로빈의 결손 또는 부재를 교정합니다. 베타 지중해 빈혈의 특징입니다. 일단 진테글로가 체내에 다시 주입되면 환자는 βA-T87Q-글로빈 유전자를 갖게 되는데, 이 유전자는 적혈구 수혈의 필요성을 제거하기 위해 체내에서 충분한 수준의 진테글로 유래 성인 헤모글로빈(HbAT87Q)을 생성할 가능성이 있습니다.

진테글로는 BB305 렌티바이러스 벡터(LVV)를 사용하여 10년 이상 여러 치료 분야에서 연구된 3세대 자가 비활성화 LVV를 제조합니다.