베타 제약 ensartinib ALK 양성 폐암 단계 3 임상의 첫 번째 라인 치료: 효능은 화이자 잘코리를 친다!

베타제약의 자회사인 Xcovery는 8일 국제폐암연구협회가 주최한 '제21회 세계폐암학회(IASLC WCLC) 온라인 테마포럼(가상대통령 심포지엄)'에서 8일 발표했다. 비소세포폐암(NSCLC) 상 III 임상연구(eXalt3)의 치료에 대한 ALK 억제제 엔사르티닙의 블록버스터 중간 분석의 결과.

이것은 이전에 ALK 표적 치료 (초기 처리)를 수신하지 않은 현지 진보또는 전이성 ALK 양성 NSCLC를 가진 환자에서 수행된 국제적인, 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨 단계 III 연구 결과입니다. 그 결과, 살코리(crizotinib) 치료군과 비교하여 엔사티닙 치료군의 중위 무진행 생존(mPFS)이 현저히 연장되었고, 질병 진행 또는 사망의 위험이 현저히 감소된 것으로 나타났다.

ALK 유전자의 양성 돌연변이 비율은 NSCLC 환자에서 약 5-7%입니다. 이 환자는 일반적으로 55 세 이하이고, 그(것)들의 대부분은 진단의 시간에 연기가 나는의 역사가 없습니다. 이 돌연변이는 종양 세포의 통제되지 않는 성장으로 직접 이끌어 낼 것입니다. Xalkori는 화이자에 의해 개발된 ALK 티로신 키나아제 억제제(TKI)의 1세대이다; Ensatinib는 강력하고 고효율적이며 고효율, 고효율, 고효율, 고효율, 고효율, 고효율의 새로운 세대의 선택적 ALK 억제제, ALK 억제 효능은 Xalkori의 10배입니다.

eXalt3 연구 결과는 이전에 ALK 표적 치료를 수신하지 않은 290명의 ALK 양성 NSCLC 환자를 등록했습니다, 그러나 환자는 이전에 대부분의 1개의 화학요법 식이요법에서 수신된 것을 허용되었습니다. 무작위화 하기 전에, 환자는 이전 화학 요법에 따라 계층화 되었다, 물리적 상태, 뇌 전이, 그리고 지리적 지역. 이 연구에서는, 맹목적인 독립적인 검토 위원회 (BIRC)는 질병의 진행 상황을 평가합니다. 연구에서, 치료 목적 (ITT) 인구는 지역에서 FDA 승인 테스트 방법을 사용하여 ALK 양성것으로 결정된 290 명의 환자로 구성되었습니다. 수정 된 치료 의도 (mITT) 인구는 애보트 FISH 센터에 의해 ALK 양성것으로 확인된 247명의 환자로 구성되었습니다. 연구 결과의 1 차적인 끝점은 ITT 인구에 있는 무진행 생존 (PFS)입니다.

그 결과 ITT 인구에서 Xalkori 치료 그룹에 비해, 엔사티니브 치료 그룹의 mPFS는 크게 연장되었다 (25.8 개월 대 12.7 개월; 평균 후속 시간은 23.8 개월 및 20.2 개월이었다), 질병 진행 또는 사망의 위험은 약 50 % 감소 (HR= 0.51; 95%CI: 0.35-02;02). mITT 인구에서, Ensatinib의 효능은 더 중요하다: Ensatinib 치료 그룹의 mPFS는 아직 도달하지 않은 동안, Xalkori 치료 그룹은 여전히 12.7 개월 동안 (HR= 0.49; 95%CI: 0.30-0.66; p;<0.0001>

전체 생존(OS) 결과는 아직 두 그룹 간의 차이를 구별할 만큼 충분히 성숙하지는 않지만, 다른 여러 결과의 개선은 기본 엔드포인트 결과를 뒷받침합니다.

측정 가능한 뇌 전이 환자에서 Ensatinib가 인상적인 효능을 보였다는 점은 주목할 가치가 있습니다. Ensatinib로 치료된 뇌 전이 환자 11명에서 두개 내 목표 응답률(ORR)은 64%(7/11)였습니다. 크리티닙을 받은 뇌 전이 환자 19명은 21%(4/19)의 두개 내 ORR을 가졌다.

또한, 연구 시작 시 뇌 전이가 없는 환자에서, Ensatinib는 Xalkori(23.9개월 대 4.2개월)에 비해 뇌 치료 실패(뇌 전이)에 대한 시간을 크게 지연시켰다. HR 0.32, 95% CI 0.15 -0.64; P=0.0011), 12개월 시점에서 뇌전이를 가진 환자의 비율이 현저히 감소(4% 대 24%). 생존 분석(K-M 곡선)은 36개월 동안 엔사티닙 그룹의 환자 중 40%만이 진행되었고, 잘코리 군에서는 75%만이 진행된 것으로 나타났다.

이 연구에서엔사티닙의 내약성은 잘코리의 내성, 심각한 치료 관련 부작용(TRAE: 8% vs 6%), TRAE 발생 용량 감소(24% 대 20%), TRAE발생 약물 인출(9% 대 7%)과 비교할 수 있는 것으로 나타났다. 비슷했습니다. 대부분의 TRAEs의 발생률은 두 그룹 사이에서 유사했지만, 잘코리 그룹과 비교했을 때, 엔사티닙 군에서 발진, 가려움증 및 기침의 발생률이 약간 높았으며, 구토, 설사, 호중구 감소증 및 백혈병의 발생률은 약간 낮다.

연구의 최종 결과는 올해 말 발표 될 것으로 예상되며 엔사티닙이 잘코리보다 생존 우위를 가지고 있는지 여부를 명확히 할 것으로 예상된다.

미국 의 Xcovery의 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자 인 Mao Li 교수는 "Ensatinib의 연구 개발 과정은 베타 제약이 "중국에 기반을 두고 세계로 가기 위한 첫 번째 단계"라고 말했습니다. 사티닙은 ALK-TKI 분야의 다크호스와 같습니다. 이 보고서에서 Ensatinib의 첫 번째 라인 BIRC 예비 평가 데이터는 매우 좋습니다. 기준선에서 뇌 전이가없는 환자의 경우, Ensatinib는 생존을 크게 연장하고 전례없는 mPFS를 얻을 것으로 예상된다. 이 연구의 결과에 따라 회사는 중국과 미국의 일선 적응증 목록을 적극적으로 준비할 것입니다. 나는 미래에 성공적인 상장 후, 그것은 모든 라인을 공격하고 완전히 ALK 양성 NSCLC 환자의 전체 관리에서 환자의 생명을 보호 할 것이라고 생각합니다."