GlaxoSmithKline HIF-PH 억제제 Duvroq(daprodustat) Phase 3 ASCEND 프로젝트의 5개 연구 모두 성공했습니다!

GlaxoSmithKline(GSK)은 최근 3상 ASCEND 프로젝트의 5개 임상 연구의 긍정적인 톱라인 결과를 발표했습니다. 이들 연구는 만성신장질환(CKD)으로 인한 신장빈혈 치료제로 듀브로크(다프로두스타트, 정제)를 평가하고 있다. Duvroq은 경구용 저산소증 유발 인자 프롤릴 수산화효소 억제제(HIF-PHI)입니다.

ASCEND 프로젝트의 데이터는 다프로두스타트가 각 연구에서 1차 효능 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. CKD 빈혈이 있는 치료받지 않은 환자에서 적혈구 생성 촉진제(ESA, 표준 치료 옵션)를 받은 후 헤모글로빈(Hgb) 수치가 개선되었습니다. CKD 빈혈. 또한 비투석 환자(ASCEND-ND)와 투석 환자(ASCEND-D)에 대한 두 가지 주요 심혈관 결과 연구에서 ESA와 비교하여 다프로두스타트가 주요 심혈관 사건(MACE) 위험이라는 공통 1차 평가변수에 있는 것으로 나타났습니다. 측면은 비열등성을 보여줍니다.

GSK의 최고 과학 책임자이자 연구 개발 책임자인 Hal Barron 박사는 다음과 같이 말했습니다:&"ASCEND-ND 및 ASCEND-D 연구 결과에 특히 만족합니다. 만성 신장 질환(CKD)에 있어 심혈관 결과를 관리하는 것은 매우 중요합니다. 중요하며 편리한 구강 치료 옵션을 제공해야 합니다. 우리는 3단계 ASCEND 프로젝트의 강력한 데이터를 계속 분석하고 상장 신청서를 제출할 때 규제 기관과 긴밀하게 협력하기를 기대합니다.&따옴표;

ASCEND-D 및 ASCEND-ND 연구 외에도 이 프로젝트에는 사건 투석 연구(ASCEND-ID), 삶의 질 측정 연구(ASCEND-NHQ) 및 주 3회 투여 연구( ASCEND) 투석을 시작한 지 얼마 되지 않은 환자의 경우. -TD). 프로젝트에 대한 각 연구는 자체 1차 또는 공통 1차 종료점에 도달했습니다. 이 프로젝트에는 8,000명 이상의 환자가 등록되었으며 이 환자들은 3.75년 동안 치료를 받았습니다. 이 연구의 완전한 결과는 올해 말 의학 회의에서 발표될 예정이며 규제 경로에 대해 전 세계 규제 기관에 알리는 데 사용될 것입니다.

ASCEND 프로젝트 전반에 걸쳐 daprodustat는 비투석 및 투석 환자에서 내약성이 우수합니다. 치료 기간 동안 부작용(TEAE)의 발생률은 치료 그룹 간에 유사했습니다. ASCEND 프로그램 전반에 걸쳐 다프로두스타트를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응은 고혈압, 설사, 투석 저혈압, 말초부종, 요로감염이었다.

다프로두스타트 화학 구조

빈혈은 만성 신장 질환(CKD) 환자의 신장에서 적혈구 생성 촉진에 관여하는 호르몬인 에리트로포이에틴을 더 이상 충분히 생산하지 못하기 때문에 흔히 발생합니다. daprodustat는 경구 저산소증 유발 인자 프롤릴 하이드록실라제 억제제(HIF-PHI)로, 산소 감지 프롤릴 하이드록실라제(PH)를 억제하여 저산소증 유도 인자(HIF)를 안정화할 수 있으며, 이는 적혈구 생성인자 및 적혈구 생성에 관련된 다른 유전자의 전사로 이어집니다. 철분 대사는 높은 고도에서 인체에서 발생하는 생리학적 효과와 유사합니다.

HIF-PHI는 저산소증에 대한 신체의 적응을 유발하고 골수를 자극하여 더 많은 적혈구를 생성하도록 하여 신빈혈 환자에게 도움이 될 수 있는 새로운 종류의 약물입니다.

Duvroq은 2020년 6월 일본에서 승인되었으며 성인 환자의 CKD로 인한 신장 빈혈 치료에 적합합니다. 이는 듀브로크에 대한 세계'첫 번째 규제 승인이며, 아직 세계 다른 지역에서는 승인되지 않은 약물입니다. 2018년 11월 콩코드 기린과 GSK는 일본 시장에서 Duvroq의 상용화 전략 협력 계약을 체결했습니다. 계약 조건에 따르면 규제 승인을 얻은 후 Concord Kylin은 일본 시장에서 Duvroq'의 유통을 전적으로 책임집니다.

Duvroq은 골수를 자극하여 더 많은 적혈구를 생성함으로써 신장 빈혈을 감소시키고 환자에게 혜택을 줄 수 있습니다. 이 약물은 주사 가능한 에리트로포이에틴 자극제/재조합 인간 에리트로포이에틴(rhEPO)의 투여 문제와 냉장 요건을 피할 수 있는 편리한 경구 치료 계획을 제공할 수 있습니다. 또한 듀브로크는 투석 환자와 비투석 환자에게 사용할 수 있어 신빈혈 치료에 보다 편리한 치료 옵션을 제공할 예정이다.