요반트 구강 Relugolix, GnRH 수용체 길항제, 크게 월경 / 비 월경 골반 통증을 감소!

Myovant Sciences는 여성의 건강과 전립선 암 치료를 재정의하기 위한 혁신적인 치료법 개발에 중점을 둔 헬스케어 회사입니다. 최근, 회사는 relugolix 화합물 정제를 평가하는 SPIRIT 프로젝트의 첫 번째 단계 III 연구가 자궁 내막증 관련 통증을 가진 여성을 치료하는 relugolix 화합물 정제 (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethisterone 아세테이트 0.5 mg)가 공통된 1 차 효능 종점 및 6 개의 주요 이차 종점에 도달했다고 발표했다. 연구에서, relugolix 화합물 정제 잘 용납 했다, 동안 최소한의 뼈 밀도 손실을 포함 하 여 24 치료의 주.

Myovant는 또한 Hoogland Skouby 평가 척도에 따라 별도의 임상 연구에서 발표했습니다 (점수)<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant의 자궁내막증 단계 III 임상 프로젝트 SPIRIT는 2개의 다국적, 반복적인 주요 임상 연구(SPIRIT 1, SPIRIT 2)를 포함하며, 여성 자궁내막증 관련 통증 및 안전성 치료에서 relugolix 화합물 정제의 효능 및 효능을 평가하고 있다. 연구에서, 여성 환자는 무작위로 세 그룹으로 분할되었다, relugolix 화합물 정제를 수신 (하루에 한 번) 24 주, relugolix 단일 약물 (40 mg, 하루에 한 번) 12 주 + relugolix 화합물 정제 (하루에 한 번) 12 주 동안, 24 주 동안 위약 치료. 2연구를 완료한 적격 여성은 적극적인 치료 연장 연구에 참여할 수 있습니다. 이 연구에서는 모든 여성이 80 주 동안 relugolix 화합물 정제를 받았으며 총 치료 기간은 104 주에 도달 할 수 있습니다. 이 연구는 장기적인 치료의 안전성과 지속적인 효능을 평가하는 것을 목표로 한다.

SPIRIT 2 연구의 일반적인 1 차 종점의 분석에서, relugolix 화합물 정제 단에 있는 여자의 75.2%와 위약 단에 있는 여자의 30.4%는 난이도에서 임상적으로 의미 있는 감소를 달성했습니다 (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

또한, relugolix 화합물 정제는 위약에 비해 통계적으로 유의한 6 주 24에서 측정 된 주요 보조 끝점, 포함: 평균 월경불위와 전반적인 골반 통증의 변화, 및 일상 활동에 통증의 효과 (자궁 내 Membranous 건강 상태 사용 -30 [EHP-30] 통증 도메인 측정), 여성의 높은 비율 (모든 오피오이드를 사용하지 않는)<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

연구에서, relugolix 화합물 정제 잘 용납 했다, 동안 최소한의 뼈 밀도 손실 24 주 치료 기간. 이상 반응의 전반적인 발생률은 relugolix 화합물 정제 그룹과 위약 그룹 (80.6% 대 75.0%)에서 유사했다. 5.3% relugolix 화합물 정제 그룹에서 여성의 부작용으로 인해 치료를 중단, 에 비해 3.9% 위약 그룹에서. relugolix 화합물 정제 단에 있는 여성 환자의 적어도 10%에서 일어난 일반적인 불리한 사건은 두통, 비 인두염 및 안면 홍조이었습니다. relugolix 화합물 정제 그룹에서 3 임신 과 5 위약 그룹에 임신.

린다 Giudice, MD, 캘리포니아 대학에서 생식 과학의 유명한 교수, 샌프란시스코 (UCSF), 말했다: "자궁 내막증은 장기 사용에 적합한 새로운 비 침습적 치료를 필요로 하는 많은 여성을위한 심한 신체적 고통과 감정을 일으킬 수 있습니다. 고민. 오늘 발표된 임상적으로 의미 있는 결과는 매우 고무적이며, 특히 통증에서 상당한 개선을 이룬 동일한 용량의 relugolix 화합물 정제는 최소한의 골밀도 손실을 포함하여 좋은 내성을 보였다. "

린 Seely, MD, Myovant의 CEO, 말했다: "자궁 근종의 우리의 성공적인 단계 III 연구에 따라, 우리는 자궁 내막증 단계 III 연구의 긍정적 인 결과에 매우 만족, 이는 우리의 비전을 달성에 더 가까이 우리를 제공합니다: 이러한 질병으로 고통받는 여성을 가지고 하루에 한 번, 한 번에 하나의 정제, 이 약물은 임상 증상을 잘 균형 매일 정제입니다. 우리는 우리의 다른 자궁 내막증 연구 결과, SPIRIT 1, 나중에 이번 분기를 공유하기를 기대합니다. "

relugolix 화학 구조 공식 (소스 : medchemexpress.com) 및 작용 메커니즘

Relugolix는 한 번 매일, 구두, 생식 샘 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 뇌 하 수 체에서 GnRH 수용 체를 차단 하 여 난소 에스트라 디 올 생산을 줄일 수 있는 수용 체 길 항, 자 궁 fibroids와 자궁 내막의 성장을 자극 하는 것으로 알려진 호르몬. 또한, relugolix 또한 남성 호르몬 생산을 억제할 수 있습니다., 전립선 암의 성장을 자극할 수 있는 호르몬.

현재, Myovant는 자궁 근종과 자궁 내막증을 치료하는 relugolix 화합물 정제를 개발하고있다. 또한, 이 회사는 진행성 전립선암 치료를 위한 relugolix 단일 약물 정제(120mg, 1일 1회)도 개발하고 있습니다.

올해 3 월, Myovant는 유럽 의약품 기구 (EMA)에 relugolix 화합물 정제에 대한 마케팅 승인 응용 프로그램 (MAA)을 제출 자궁 근종 여성의 중등도에서 심한 증상의 치료를 위해. 이 회사는 같은 적응증에 대한 올해 5 월 FDA에 relugolix 화합물 정제의 새로운 약물 응용 프로그램 (NDA)을 제출 할 계획이다. 자궁 근종의 2개의 일반적인 현상은 무거운 월경 출혈 (HMB) 및 고통입니다. 승인 된 경우, relugolix 화합물 정제 자 두 근종을 가진 여성 환자에 대 한 1 일 치료를 제공할 것입니다. 최근에는 전립선암이 진행된 남성 환자의 치료를 위해 relugolix 단일 약물 정제(120mg)에 대한 신약 신청서를 FDA에 제출했습니다. 단계 III HERO 연구 결과에서, 향상된 전립선암의 처리에 있는 relugolix의 면제 비율은 96.7%만큼 높았습니다, 이는 leuprolide 아세테이트 보다는 현저하게 더 좋았습니다.

Relugolix는 다케다에 의해 개발되었으며, Myovant (로이반트와 다케다에 의해 설립 된 회사)는 일본및 기타 아시아 국가를 제외하고 2016 년 6 월에 독점적 인 글로벌 라이센스를 획득했습니다. 일본에서는 2019년 1월에 relugolix가 승인되었으며 자궁 근종으로 인한 다음과 같은 증상을 개선하기 위해 Relumina라는 브랜드 이름으로 판매됩니다: 월경통, 하복부 통증, 요통 및 빈혈.

자궁 근종의 치료를 위한 relugolix 화합물 정제의 적용은 단계 III LIBERTY 프로젝트 및 1년 오픈 라벨 확장 연구의 효능 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. LIBERTY 프로젝트에는 두 개의 국경 간, 반복적 및 중요한 단계 III 임상 연구가 포함됩니다(LIBERTY 1, LIBERTY 2). 월혈구를 동반한 자궁근종을 가진 여성 환자가 등록되었고, 레루골릭스 화합물 정제는 24주 동안 평가되었다. 2개의 연구를 완료한 적격 환자는 긍정적인 처리 연장 연구 결과에 등록될 기회가 있습니다. 연장 연구에서, 모든 환자는 28주 relugolix 화합물 정제를 받았고, 즉 총 치료 기간은 52주였다. 목적은 치료의 안전성 및 효능을 장기적으로 평가하는 것이었다. 52주 총 치료 기간이 끝난 후, 적격 환자는 relugolix 화합물 정제의 2년 안전성 및 효능 데이터를 제공하고 유지 보수 치료를 평가하는 것을 목표로 하는 두 번째 52주 무작위 철수 연구에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 필요성. 모든 연구에서, 치료 반응은 기본 헴 방법에 의해 측정된 것으로 정의되었다. 치료의 마지막 35 일 동안, 생리 혈액 손실의 양에 의해 감소 되었다 80 기준선에서 ml 와 ≥50% 기준선에서.

결과는 LIBERTY 1과 LIBERTY 2 연구가 모두 1차 종점에 도달한 것으로 나타났습니다(p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

오픈 라벨 연구는 또한 1 차 종점에 도달: 치료의 1 년, relugolix 그룹에서 응답 속도 87.7%, LIBERTY 1 및 LIBERTY 2에서 관찰 된 응답의 지속성을 보여주는. 또한, 여성의 생리혈손실은 기준선에서 평균 89.9% 감소했습니다. DXA는 3개월마다 평가되며, 1년 동안의 치료 기간 동안의 골밀도 변화는 LIBERTY 1 및 LIBERTY 2 연구와 일치합니다. 1 년 동안 relugolix 치료를 받은 여성 환자 중, 불리 한 이벤트 보고 속도 초과 10%, 그리고 후 위약 그룹을 초과 하는 불리 한 이벤트 속도 6 개월 만 플러싱.