미국 FDA는 NHE3 억제제 테나파노르 승인 거부-1/2

Ardelyx는 신장과 심장 및 신장 질환을 가진 환자의 치료를 개선하기 위해 혁신적인 치료법을 개발하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이 회사는 최근 미국 식품의약국(FDA)으로부터 경구 나트륨 수소 교환기 3(NHE3) 억제제 테나파노르에 대한 신약 응용(NDA)에 관한 완전한 응답 서신(CRL)을 받았다고 발표했다. 투석에 만성 신장 질환 (CKD)을 가진 성인 환자에서 혈청 인 수준을 제어 (hyperphoshatemia의 치료). NDA는 3상 3상 임상 시험을 포함하여 1,000명 이상의 환자를 포함하는 포괄적인 개발 프로젝트에 의해 지원됩니다, 모두는 1 차 및 중요한 이차 종점을 만났습니다.

CRL에 따르면, FDA는 "제출된 데이터는 TENapanor가 CKD 투석 환자에서 혈청 인을 효과적으로 감소시킬 수 있다는 많은 증거를 제공한다"는 데 동의하지만, 치료 효과의 크기를 "임상적 의미에서 작고 불분명"으로 설명합니다. 또한, FDA는 승인될 신청을 위해 Ardelyx가 "혈청 인에 임상적으로 관련된 치료 효과를 입증하기 위해 추가적으로 완전하고 잘 통제된 시험을 수행해야 하며, 또는 고포산염증에 의해 유발되는 것으로 간주되는 투석 CKD 환자를 위해 임상 결과의 영향"을 지적했습니다. CRL에는 안전, 임상 약리학/바이오 의약품, CMC 또는 비임상 문제에 대한 언급은 없습니다.

FDA는 승인 된 옵션을 논의하기 위해 Ardelyx와 만날 의지를 표명했다. 이를 위해, 회사는 CRL을 논의하고 성인 CKD 투석 환자에서 혈청 인을 제어하는 테나파너를 승인할 수있는 잠재적 인 방법을 결정하기 위해 가능한 한 빨리 클래스 A 회의를 개최 할 계획이다.

마이크 라브, 아데릭스의 사장 겸 CEO는 말했다: "우리는 FDA에서이 정보와 환자와 그들의 치료 의사에 대 한 무엇을 의미 에 의해 슬퍼. 우리는 여전히 테나파노르가 높은 인환자를 위한 중요하고 첫번째 이니셔티브이다는 것을 믿습니다. - 클래스) 치료 옵션. 우리는 우리의 연구에서 테나파노르의 임상 관련성에 대한 FDA의 주관적인 평가에 동의하지 않습니다. 이러한 연구는 FDA에 의해 승인 된 모든 임상 끝점에 도달 했습니다. 우리의 관점에서, 우리의 모든 임상연구에서, 테나파너 치료에 의해 생성된 혈청 인 감소 데이터는 의미 있고 임상적으로 의미가 있습니다. 우리는 제기 된 문제를 해결하고 가능한 한 빨리 앞으로 나아갈 경로를 찾기 위해 기관과 협력할 것입니다."

미국 보이시 신장 고혈압 연구소의 임상 연구 책임자인 아놀드 실바 박사는 "혈청 인을 줄이는 것이 투석 환자 관리에 있어 최우선 과제이며, 또한 전 세계적으로 인정받는 KDIGO 임상 사례 지침에 의해 추진됩니다. 확립된 치료 기준. 연구의 년혈구 인에 있는 약간 증가조차 부정적인 영향을 미칠 것이라는 점을 보여주었습니다. 현재 사용 가능한 치료에 우리의 최선의 노력에도 불구하고, 혈청 인의 관리는 여전히 주요 도전이다. 우리는 새로운 도구가 필요합니다. 나는 테나파노르의 광범위한 임상 개발을 밀접하게 따르고있다, 뿐만 아니라 관심 있는 신장학자로, 뿐만 아니라 임상 연구원으로. 나는 내 환자를위한 테나파너의 임상 혜택을 목격했다. 충격적인 것은 그것의 안전및 효력을 증명하는 임상 데이터의 다량에도 불구하고, FDA는 이 새로운 기계장치 약을 승인하지 않았다는 것입니다."

글렌 체르토우, 신장학과의 이사와 미국 스탠포드 대학에서 의학 교수, 말했다: "어느 쪽도 회대 투석이나 혈액 투석은 적당한 혈청 인 통제를 제공할 수 없습니다. 약물을 사용해야 합니다. 불행히도, 인산염 바인더는 단독으로 또는 조합으로 사용되며 세럼 인 수준은 거의 안정적으로 제어되지 않습니다. 지속적인 hyperphoshatemia 영양 실조로 이어질 수 있습니다., 석 회화, 가속 된 동맥 경화증, 혈관 질환, 골절, 그리고 환자의 삶에 심각한 영향을 미치는 다른 합병증. 혈청인에 대한 테나파너의 효과는 3상 시험에서 관찰되었다. 충격은 임상적 중요성을 가지고 있습니다. 테나파노르는 더 많은 환자가 대상 혈청 인 농도에 도달할 수 있게 해주며 이 취약한 그룹에 상당한 임상 혜택을 가져다 줄 것입니다."

테나파너 화학 구조

테나파노르는 아델레릭스에 의해 발견되고 개발되었다. 그것은 주로 변비 형 과민성 대 장 증후군을 치료 하는 데 사용 (IBS-C) 그리고 말기 신장 질환-혈액 투석 (ESRD-HD) hyperphosphatemia 환자. Tenapanor는 동급 최초로 독점적인 구강 약물로, 독특한 작용 메커니즘을 가진 것으로, 이는 장내에서 국소적으로 작용하고 나트륨 수소 교환기 3(NHE3)을 억제합니다. NHE3은 소장과 결장의 상피 세포의 상부 표면에 발현된 항포터이다. 양성자(H+)를 교환하여 나트륨(Na+)을 흡수하며 주로 식이 나트륨의 흡수를 담당합니다.