미국 FDA, 네페콘(부데소나이드 표적 출시) 결정일 연기

스웨덴 바이오 제약회사 칼리디타스 테라퓨틱스(Calliditas Therapeutics)는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 네페콘(Nefecon)을 연장했다고 발표했다.부데소니드) 신약 신청(NDA)"처방약 사용자 수수료법& quot; (PDUFA) 목표 날짜를 2021년 12월 15일까지 3개월로 설정합니다. 유럽 ​​연합에서 Nefecon'의 판매 허가 신청서(MAA)는 유럽 의약품청(EMA)에 의해 가속화된 평가를 받고 있습니다.

네페콘은 새로운 경구용 제제입니다.부데소니드. 이 약물은 IgA1을 하향 조절하여 원발성 IgA 신증(IgAN)을 표적으로 하는 IgA1 하향 조절제입니다. 승인되면 네페콘은 질병 교정 가능성이 있는 IgAN 치료를 위해 특별히 설계되고 승인된 최초의 치료제가 될 것입니다. 앞서 발표한 발표에 따르면 칼리디타스는 승인을 받은 후 미국에서 독자적으로 네페콘을 상용화할 계획이며, 유럽에서는 2022년 상반기에 시판될 예정이다.

2021년 3월 Calliditas는 NeflgArd 시험 파트 A에서 200명의 환자 데이터를 반영한 ​​FDA의 Nefecon의 가속화된 승인을 요청하기 위해 FDA와 이전에 논의된 단백뇨 평가변수를 기반으로 한 가속화된 승인 프로그램을 통해 NDA를 제출했습니다. 2021년 4월 FDA는 NDA를 수락하고 우선심사를 진행함과 동시에 PDUFA 목표일을 2021년 9월 15일로 지정했다.

NDA 검토에서 FDA는 Calliditas가 FDA에 제공한 NeflgArd 테스트 데이터에 대한 추가 분석을 요청했습니다. FDA는 이러한 분석을 NDA의 주요 개정으로 분류했습니다. 이 개정판은 주로 NDA 파일에 제공된 단백뇨 데이터를 추가로 지원하기 위해 추가 eGFR 및 기타 관련 분석을 제공합니다. 따라서 FDA는 PDUFA 목표 날짜를 2021년 12월 15일로 연장했습니다.

칼리디타스(Calliditas)의 르네 아귀르 루칸더(Renée Aguiar Lucander) CEO는 “네페콘에 대한 우리의 NDA는 FDA가 IgA 신병증의 가속화된 승인을 위한 대안적 평가변수로 단백뇨를 고려한 최초의 사례”라고 말했다. 심도 있는 검토 과정이 필요합니다. NDA 검토를 완료하기 위해 FDA와 계속 긴밀하게 협력할 것입니다.&따옴표;

네페콘: 2단계 표적 방출 기술

네페콘은 강력하고 잘 알려진 활성물질을 함유한 특허받은 경구용 제제입니다.부데소니드- 타겟 릴리스용. 주요 병인 모델에 따르면, 제제는 질병이 시작된 하부 소장의 Peyer'패치에 약물을 전달하도록 설계되었습니다. 네페콘은 물질이 흡수되지 않고 위와 장을 통과하게 하고 소장 하부에 도달해야 펄스 형태로 방출되는 TARGIT 기술에서 파생되었습니다.

Calliditas가 완료한 대규모 2b상 시험에서 알 수 있듯이, 용량과 최적화된 방출 프로필의 조합은 IgAN 환자에게 효과적입니다. 효과적인 국소 효과 외에도 이 활성 물질을 사용하는 또 다른 이점은 생체 이용률이 낮다는 것입니다. 즉, 활성 물질의 약 90%가 전신 순환에 도달하기 전에 간에서 비활성화됩니다. 이는 고농도 약물이 필요한 곳에 국소적으로 적용될 수 있음을 의미하지만 전신 노출 및 부작용은 매우 제한적입니다.

NefIgArd 임상 시험 파트 A 결과

Calliditas는 IgAN의 2b상 및 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 긍정적인 데이터를 얻은 최초의 회사입니다. 두 시험 모두 1차 및 주요 2차 평가변수에 도달했습니다.

Nefecon NDA 제출은 NefIgArd의 주요 3상 연구 파트 A의 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 이것은 200명의 성인 IgAN 환자를 대상으로 네페콘과 위약의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 국제 다기관 연구입니다. 앞서 언급한 바와 같이 위약과 비교하여 연구는 단백뇨 감소의 1차 평가변수에 도달했으며 eGFR이 9개월에 안정적임을 보여주었습니다. 제출된 정보에는 또한 NefIgArd 연구의 1차 및 2차 평가변수에 도달한 NEFIGAN 2상 시험의 임상 데이터도 포함됩니다. 두 시험 모두 네페콘이 일반적으로 내약성이 우수했으며 두 그룹의 결과는 유사한 안전성을 보였습니다.

NDA를 제출할 때 Calliditas는 신속 승인을 신청했습니다. 가속 승인은 미국 FDA의 신약 승인 채널로, 주요 질병의 미충족 의료 수요를 해결할 가능성이 있는 약물이 대리 평가변수(surrogate endpoint)를 기반으로 승인될 수 있다. 주요 3상 시험 NefIgArd의 대리 평가변수는 Thompson A et al.에서 발표한 임상 연구 메타 분석의 통계적 프레임워크를 기반으로 한 위약 대비 단백뇨 감소입니다. 2019년 임상 연구에서 IgAN 환자에 대한 중재를 위해. 지원하다. 장기 신장 혜택 데이터를 제공하기 위해 설계된 확증 연구는 완전히 등록되었으며 2023년 초에 발표될 예정입니다.