미국 FDA는 아스트라제네카 엔헤르투에게 위암 치료를 재정의할 획기적인 약물 자격을 부여합니다!

아스트라제네카와 파트너 다이이치 산쿄는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 HER2 표적 항체 약물 컨쥬게이트(ADC) 엔헤르투(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)를 허가했다고 발표했다. DS-8201) HER2 양성, 절제할 수 없거나 전이성 위식도 또는 위식도 접합 선암 환자를 치료하기 위한 획기적인 약물 자격(BTD)은 이전에 적어도 2개의 식이요법(트라스투주맙, 트라스투주맙 포함)을 받은 환자입니다.

Enhertu는 미국에서 2019년 12월에 세계 최초로 배치를 받았습니다: 전이성 질환에서 2개 이상의 항HER2 약물을 받은 HER2 양성 전이성 유방암 을 앓고 있는 성인 환자를 위한 Enhertu의 FDA 승인이 가속화되었습니다. 일본에서 Enhertu는 2020년 3월, 이전 화학요법 후 재발한 HER2 양성, 절제형 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 대한 조건부 조기 승인을 받았습니다(치료에 효과가 없거나 내성이 없는 표준 환자로 제한).

이 BTD는 미국 FDA가 Enhertu BTD를 부여 한 두 번째 시간임을 언급 할 가치가 있다, 여러 HER2 구동 암 치료에 약물의 잠재력을 강조. 2017년, FDA는 HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 BTD에 대한 Enhertu 치료를 허가했습니다. 일본에서엔헤르투는 MHLW에 의해 HER2 양성 전이성 위암 치료를 위한 SAKIGAKE(혁신적인 약물) 인증을 받았습니다. 최근 다이이이치 산쿄는 HER2 양성 전이성 위암 치료를 위한 추가 신약(sNDA)에 대한 Enhertu 신청서를 MHLW에 제출했습니다. sNDA는 6개월의 시간표 내에 신속한 검토를 완료합니다.

위암은 암 사망의 세 번째 주요 원인이며 전이성 질환의 5 년 생존율은 5 %입니다. 위암의 대략 20%는 HER2 양성입니다. 현재, HER2 양성 전이성 위암 환자와 트라스투주맙(trastuzumab, HER2 표적 단일클론 항체)으로 치료 후 진행된 재발 환자의 경우, 치료 옵션이 제한적이며 승인된 HER2 표적화 프로그램이 없습니다. 승인되면 Enhertu는 HER2 양성 위암을 치료하는 최초의 ADC 약물이 될 것이며, 이러한 유형의 암에 의미있는 치료 적 진보를 가져올 것입니다.

아스트라제네카 종양학 연구 및 개발 담당 수석 부사장인 호세 바젤가(José Baselga)는 "현재 HER2 양성 전이성 전이성 위암 환자와 재발환자에 대한 치료 옵션이 제한되어 있으며 승인된 HER2 표적 약물은 없습니다. 우리는 치명적인 질병을 위한 중요한 새로운 치료및 첫번째 항체 약 접합체 (ADC)의 잠재력으로 Enhertu를 더 탐구하기 위하여 FDA와 협력하기를 기대합니다. "

획기적인 약물 인증(BTD)은 중증 또는 생명을 위협하는 질병에 대한 치료법의 개발 및 검토를 가속화하기 위해 2012년 FDA가 만든 신약 검토 채널이며, 약물이 기존 치료제와 비교할 수 있다는 예비 임상 적 증거가 있어 조건을 실질적으로 개선할 수 있습니다. BTD 약물을 얻는 것은 연구 및 개발 도중 고위 FDA 관리를 포함하여 더 가까운 지도를 얻을 수 있습니다. 새로운 약 시장 검토는 환자가 짧은 시간에 새로운 처리 선택권으로 제공된다는 것을 확인하기 위하여 압연 검토 및 우선 순위 검토를 위해 적격입니다.

FDA는 등록된 단계 II DESTINY-Gastric01 예심및 Lancet 종양학에 간행된 단계 I 예심에서 데이터를 근거로 Enhertu BTD를 수여했습니다.

DESTINY-위장01은 일본과 한국에서 HER2 양성 진행성 위암 또는 위식도 접합 선암(IHC3 + 또는 IHC2 + / ISH +)을 가진 189명의 환자를 등록하는 오픈 라벨, 다센터, 등록 단계 II 시험입니다. 환자는 이전에 2 개 이상의 식이요법 (5-FU, 백금 화학 요법, trastuzumab 포함)을 받았지만 상태가 진행되었습니다. 연구에서, 환자는 무작위로 할당 되었다 2: 1 비율 Enhertu를 받았다 (6.4 mg/kg) 또는 연구 조사자에 의해 선택 된 화학 요법 (파클리 탁셀 또는 irinotecan 단독 요법) 매 3 주마다. 1차 종점은 전체 반응 속도(ORR), 주요 이차 종점은 전체 생존율(OS), 및 기타 이차 종점이 포함됩니다: 무진행 생존(PFS), 완화 기간(DOR), 질병 조절 속도(DCR), 치료 실패 시간(TTF), 약물 동력학(PK) 및 안전 종점.

결과는 연구 결과가 1 차적인 종점 및 중요한 이차 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 화학요법 단과 비교해, Enhertu 처리 단은 객관적인 반응 비율에 있는 통계적이고 임상적으로 유의한 개선을 달성했습니다 (ORR) 및 전반적인 생존율 (OS). 연구에서, Enhertu의 전반적인 안전 및 내약성은 이전에 발표 된 단계 I 시험과 일치했다. 가장 일반적인 부작용 (≥30%, 어떤 학년) 혈액학 및 위 장관, 감소 호중구 수를 포함 하 여, 빈 혈, 구역 질과 식욕 감소. 이 연구는 치료 관련 간질 성 폐 질환 (ILD) 및 폐렴을보고, 주로 학년 1 및 학년 2, 3 학년2 경우, 4 학년1 경우. 단계 I 예심 또는 DESTINY-위장01 예심에서, ILD와 관련되었던 위암 환자의 죽음 (급료 5) 일어나지 않았습니다.

연구 결과의 전체 결과는 임상 종양학 연례 회의의 미국 사회의 2020 가상 회의에서 발표될 것입니다 (ASCO20).

위암은 세계에서 다섯 번째로 흔한 암이며 암 사망의 세 번째 주요 원인입니다. 2018년에는 전 세계적으로 약 100만 건의 새로운 사례가 보고되었으며, 783,000명이 사망했습니다. 위암은 진단될 때 일반적으로 진보된 단계에서 입니다. 초기 단계에서 진단되더라도 생존율은 여전히 높지 않습니다.

위암 케이스의 대략 20%는 HER2 양성입니다. HER2 양성 또는 전이성 위암의 경우 권장되는 첫 번째 라인 치료는 트라스투주맙과 의 화학 요법을 결합하는 것입니다. Trastuzumab는 화학요법과 조합하여 참을성 있는 결과를 향상하기 위하여 보인 HER2 표적으로 한 단클론 항체입니다. 1 차 선 치료를 받고 위암 환자를 위해, trastuzumab는 더 이상 효험을 보여주지 않으며, 현재 그밖 승인된 HER2 표적으로 한 약이 없습니다.

HER2는 세포 성장을 촉진하고 위암, 유방암 및 폐암과 같은 다양한 종양 세포의 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 단백질입니다. HER2 과발현은 공격적인 질병 및 나쁜 예후와 수시로 연관된 특별한 HER2 유전자 변경 (HER2 증폭)와 연관됩니다.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201)는 HER2 인간화 된 단일 체 트라스투주맙 (trastuzumab) 및 새로운 토포이소메라아제 1 억제제 엑아테칸 유도체 (DX-891)를 표적으로 하는 4-펩티드 링커를 사용하는 차세대 항체 약물 컨쥬게이트 (ADC)입니다. DXd)는 함께 연결되어, 이는 세포독성 제제를 암세포에 전달하는 것을 표적으로 할 수 있으며, 이는 종래의 화학요법에 비해 세포독성 제제를 감소시킬 수 있는 전신 노출이다.

2019년 3월, 아스트라제네카는 제3호와 면역종양학 협력을 통해 총 69억 달러의 가치를 달성했으며, 위암, 대장암, 폐암, HER2 발현량이 낮은 유방암 등 다양한 HER2 발현 수준 또는 HER2 돌연변이를 가진 암 환자를 치료하기 위한 Enhertu를 공동 개발했습니다. 합의에 따라 양 당사자는 Enhertu를 글로벌 규모로 공동으로 개발하고 상용화할 것입니다. 다이이치 산쿄는 일본 시장에서 독점적 권리를 보유하며 제조 및 공급에 대한 전적인 책임이 있습니다.

제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 2024년 엔헤르투의 매출이 20억 달러에 이를 것으로 예상했습니다.