미국 FDA 승인 onureg: 완전 한 면제 환자에 대 한 첫 번째 AML 지속적인 치료

브리스톨 마이어스 스퀴브 (BMS)는 최근 미국이 발표했다. 식품의약국(FDA)은 급성 골수성 백혈병(AML)의 완화를 가진 성인 환자를 위한 새로운 경구 치료제인 Onureg(Azacitidine 300mg 정제, CC-486)를 승인했습니다. , 치료를 받은 AML을 가진 성인 환자의 집중적 치료법 지속 치료를 완료할 수 없으며(예: 조혈 줄기 세포 이식). AML은 성인에서 가장 흔한 급성 백혈병 중 하나입니다.

Onureg는 완화 환자에 대한 FDA에 의해 승인 된 AML에 대한 첫 번째이자 유일한 연속 요법이라는 것을 언급 할 가치가 있다. Onureg는 우선 순위 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다. 현재, 동일한 표시에 대 한 약물에 대 한 마케팅 승인 응용 프로그램 (MAA) 또한 유럽 의약품 기구에 의해 검토 를 받고 (EMA). 약물 치료 측면에서, Onureg질병이 진행하거나 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속할 수 있습니다. 약동성 매개 변수의 상당한 차이로 인해 Onureg는 정맥 또는 피하 아자티딘을 대체해서는 안됩니다.

Onureg의 활성 제약 성분은 DNA와 RNA에 결합하는 경구 저혈압 제제인 CC-486(Azacitidine)으로 장기간 노출로 인한 지속적인 후생유전학 적 조절을 허용합니다. 현재, 약물은 다양한 혈액학적 종양의 치료를위한 후성 유전학 수정자로 개발되고 있다. 약물의 행동의 주요 메커니즘은 DNA hypomethylation 및 골수에 있는 이상한 조혈 세포에 직접 세포 독성으로 생각됩니다. 저혈압은 분화 및 증식에 필수적인 유전자의 정상적인 기능을 복원할 수 있다.

아자시티딘 화학 구조

AML은 급성 백혈병의 가장 일반적인 유형입니다. AML은 골수에서 시작되지만 혈류로 빠르게 들어갑니다. 일반적인 혈액 세포 발달과는 달리, AML에서, 골수에 있는 이상한 백혈구의 급속한 축적은 건강한 백혈구, 적혈구 및 혈소판에 있는 감소귀착되는 정상 혈액 세포의 생산을 방해할 수 있습니다. AML은 다양 한 유전자 돌연변이와 관련 된 복잡 하 고 다양 한 질병. 치료하지 않고 방치하면 일반적으로 상태가 급격히 악화됩니다.

새로 진단된 AML를 가진 성인 환자는 일반적으로 유도 화학요법을 통해 완전한 면제를 달성할 수 있습니다, 그러나 많은 환자는 재발하고 나쁜 결과를 경험할 것입니다. 면제에 있는 환자는 급히 재발의 리스크를 감소시키고 전반적인 생존을 연장할 수 있는 처리 계획이 필요합니다. 마케팅을 위한 Onureg의 승인은 새로운 유지 보수 처리 선택권을 위한 AML 참을성 있는 인구의 긴급한 의학 필요를 다룰 것입니다.

이 승인은 중추적 인 단계 III QUAZAR AML-001 연구의 효능 및 안전 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 집중적인 유도 화학요법을 받은 새로 진단된 AML 환자에서 수행되었으며, 그들의 상태가 해결되었으며, Onureg의 효능과 안전성을 1차 유지 보수 치료로 평가하였다. 결과는 위약과 비교된, Onureg가 현저하게 전반적인 생존을 향상했다는 것을 보여주었습니다 (OS, 1차 종점) 1차 유지관리 치료(중앙OS: 24.7개월 vs 14.8개월, p=0.0009) , 재발없는 생존(RFS, 키 이차 종점)은 2배 이상 크게 증가하였다(중앙PFS: 10.2개월 vs 4.8개월, p=0.001), 통계적 개선 및 유의한 결과.

QUAZAR AML-001의 수석 연구원, 멜버른에 있는 알프레드 병원, 호주 및 모나시 대학의 박사 앤드류 웨이, 말했습니다: "QUAZAR AML-001 연구 결과에서 처음으로 완전한 면제를 달성한 AML 환자에서, Onureg는 전반적인 생존 이득을 보여주었습니다. 특히, 한 번 매일 구두 배합주어진, 약물은 편리한 방법으로이 달성 할 수있는 잠재력을 가지고. 이 승인은 완전한 면제를 달성하고 조혈 줄기 세포 이식과 같은 집중적인 치료 치료를 계속할 수 없는 AML을 가진 화학요법 성인 환자 후에 처음으로 AML 처리의 표준 분대로 Onureg를 가진 지속적인 처리를 설치하는 것을 도울 것입니다."

브리스톨 마이어스 스퀴브의 회장 겸 CEO인 조반니 카포리오 박사는 "FDA의 오누레그 승인은 10년 이상의 연구와 13건의 전임상 및 임상 시험의 결과입니다. 우리는 이 시험에 참여하고 지원한 환자, 가족 및 간병인에게 감사드립니다. 사람들은 마침내 오늘날의 진전을 가능하게 했습니다. 이 이정표는 난치성 암을 가진 환자가 더 오래 살 수 있도록 돕기 위하여 우리의 약속을 나타내고, COVID-19 전염병으로, 환자를 위한 경구 처리로 Onureg의 승인은 그 어느 때보 다 더 의미 있는 입니다."

QUAZAR AML-001은 국제, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 단계 III 연구. 등록된 환자는 ≥55 년, 드 노보 또는 이차 급성 골수성 백혈병, 보통 또는 고위험 세포 유전학, 첫 번째 완전한 면제 (CR) 또는 집중적인 유도 화학 요법 후에 불완전한 혈액 회복 (CRi)을 가진 완전한 면제를 세게 되었습니다. 조사자의 선택에 따라, 환자는 통합 화학요법의 유무에 관계없이 집중적인 유도 화학요법을 받았으며, 연구 시작 전에 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)의 후보가 아닌 것으로 간주되었습니다.

집중적인 유도 화학요법 후에, 환자의 81%는 CR을 달성하고, 환자의 19%는 CRi를 달성했습니다. 환자의 80%는 연구에 참여하기 전에 통합 치료의 적어도 1 주기를 받았다. 472명의 환자는 1:1 비율로 2개의 단으로 무작위로 분할되고 수신되었습니다: Onureg 300 mg 처리 (n=238), 위약 처리 (n=234), 일 1회, 14 일 동안 처리의 각 주기, 매 28 일마다 주기입니다. 연구에서, 환자는 용납 할 수없는 독성이나 질병 진행까지 치료를받을 계속.

41.2 개월의 중간 후속으로, Onureg 치료 그룹은 위약 그룹에 비해 OS의 기본 종점에서 상당한 개선을 보였다. Onureg 치료 그룹의 무작위화 시점으로부터의 중앙 OS는 24.7 개월이었고 위약 그룹에서는 14.8 개월 (p=0.0009)이었습니다. HR=0.69 [95%CI: 0.55, 0.86]). 주요 이차 종점 RFS의 관점에서, 중앙 RFS는 Onureg 처리 단에 있는 10.2 달 및 위약 단에 있는 4.8 달이었습니다 (p=0.0001; HR=0.65 [95%CI: 0.52, 0.81]). 에 관계 없이 세포 유전학 위험 범주에, 이전 통합 상태, 또는 등록시에 CR/CRi 상태, 오누렉 치료 그룹에서 OS와 RFS 위약 그룹에 비해 향상. 위약 그룹에 비해, 건강 관련 삶의 질 (HRQoL) Onureg 치료 그룹에서 기준선에서 변경 되지 않은 남아.

Onureg의 중앙 치료 과정은 12 사이클 (1-80), 위약은 6 사이클 (1-73)입니다. Onureg와 위약의 모든 등급에서 가장 흔한 부작용 (AEs)은 메스꺼움 (65 % 대 24%), 구토 (60 % 대 10%), 설사 (50 % 대 22 %)였습니다. CC-486및 위약에 대한 가장 일반적인 등급 3-4 불리한 사건은 호중구 감소증 (41% 대 24%), 혈소판 세포완화아 (23% 대 22%), 빈혈(14% 대 13%)이었다. Onureg 치료 그룹과 위약 그룹에서 환자의 34%와 25%는 심각한 부작용이 있었으며, 주로 감염은 두 그룹에서 환자의 17%와 8%로 각각 발생했으며, Onureg 치료 그룹과 위약 그룹에서 환자의 13%와 4%가 AEs로 인한 치료를 중단했습니다.