소아과에서 1 차 Hyperoxalic Acid 1 형 (PH1) 치료에서 Lumasiran의 3 상 임상 연구가 성공적이었습니다!

Alnylam Pharmaceuticals는 RNAi 요법 개발의 글로벌 리더입니다. 동사의 약물 Onpattro (patisiran, 정맥 주사 제제)는 2018 년 8 월 승인되었으며, 20 년 전 RNAi 현상이 발견 된 이후 처음으로 판매 승인 된 RNAi 약물이되었습니다. 2019 년 11 월, Givlaari (givosiran, 피하 제제)가 승인되어 전 세계적으로 승인 된 두 번째 RNAi 약물이되었습니다. 현재, 회사'의 다른 RNAi 약물 lumasiran은 미국 FDA의 우선 검토를 받고 있으며 유럽 연합 EMA의 승인을 가속화하고 있습니다. 이 약물은 일차 성 고옥 살 루리아 1 형 (PH1)을 치료하는 데 사용됩니다. FDA는 2020 년 12 월 3 일로 목표 조치 날짜를 지정했습니다.

최근 Alnylam은 PH1 환자의 치료를 위해 lumasiran을 평가 한 ILLUMINATE-B 소아 3 상 연구의 긍정적 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 임상 시험에서 긍정적 인 결과를 얻은 RNAi 약물의 7 차 임상 3 상 연구이며, 6 세 미만 어린이 (유아 포함) 치료에서 RNAi 약물의 효능과 안전성을 평가 한 첫 번째 연구입니다.

ILLUMINATE-B (NCT03905694)는 전 세계 5 개국 9 개 연구 센터에서 6 세 미만 (범위 : 3-72 개월) 미만 PH1 환자 18 명을 모집 한 단일 팔, 오픈 라벨, 다기관 3 상 임상 시험입니다. 소아 환자. 이 연구에서 루마시 란은 체중 기반 투약 일정에 따라 투여되었습니다.

결과는 6 개월 째에 루마시 란 치료가 기준선과 비교하여 소변 옥살 레이트 : 크레아티닌 비율에서 임상 적으로 유의미한 감소를 가져 왔다는 것을 보여주었습니다. 기준선 대비 소변 옥살산의 감소는 세 가지 체중 범주 (10kg 미만, 10kg ~ 20kg, 20kg 이상) 모두에서 일관됩니다. Lumasiran은 또한 소변 및 혈장 옥살산 염의 추가 측정을 포함하여 2 차 평가 변수에서 긍정적 인 결과를 나타 냈습니다. 연구에서 연구 약물과 관련된 심각한 부작용은 없었으며 lumasiran의 전반적인 안전성과 내약성은 LIMITENT-A 연구에서 관찰 된 것과 일치했습니다. 전체 ILLUMINATE-B 연구 결과는 2020 년 10 월 22 일 ASN Virtual Conference에서 발표됩니다.

PH1 (이미지 출처 : era-edta.org)

Alnylam&# 39의 lumasiran 프로젝트의 부사장 겸 총책임자 인 Dr. Pritesh J. Gandhi는 다음과 같이 말했습니다 :" 우리는 이러한 긍정적 인 결과를보고하게되어 기쁘게 생각하며 이러한 결과가 PH1의 영향을받는 많은 가족에게 희망을 가져올 것이라고 믿습니다. . 루마시 란의 안전성과 효과 6 세 이상의 환자를 대상으로 한 연구 보고서와 일치하여 루마시 란은 모든 연령대의 간에서 옥살산 생성을 현저하게 감소시킬 수 있음이 입증되었습니다. 우리는 이것이 PH1의 고유 한 병태 생리 학적 문제를 해결할 수 있다고 믿습니다. 현재 PH1 진단을받은 영유아의 관리 기준은 과도한 수분 공급을 위해 위루 관을 자주 삽입해야하는 등 매우 부담 스러우며, 진행성 질환이 발생한 환자의 경우 투석과 장기 장기의 위험이 있습니다. 이식. 따라서, 우리는 요중 옥살산 수치가 상당히 높다고 생각합니다. 감소는 아주 어린 환자의 질병 진행과 치료에 긍정적 인 영향을 미칠 가능성이 있습니다."

Oxalosis and Hyperoxaluria Foundation의 전무 이사 인 Kim Hollander는 다음과 같이 말했습니다 :“ILUMINATE-B의 결과는 PH1의 영향을받는 많은 아이들의 가족들에게 희망을 보여줍니다. 이것은 겨우 몇 개월 밖에되지 않은 아이들이 lumasiran이 제공하는 치료를 통해 소스로부터의 옥살산 생산을 제어 할 수 있기 때문에 특히 고무적입니다. PH1 커뮤니티에 대한 지속적인 노력과 특히 취약한 환자 그룹 (유아 및 아기 연구)을위한 프로젝트를 설계하고 성공적으로 시작한 Alnylam에 감사드립니다."

PH1은 신장 및 기타 중요한 기관에 영향을 미치는 매우 희귀하고 진행성이며 파괴적인 질병입니다. 이 질병은 과도한 옥살산 생산으로 인해 발생합니다. 소변 옥살산 수치의 상승은 말기 신장 질환 및 기타 전신 합병증으로의 진행과 관련이 있습니다. PH1은 신부전을 유발할 수 있고 심각한 이환율과 사망률이 있으며 승인 된 약물이 없습니다. 현재의 치료법은 옥살산 염의 과잉 생산을 막을 수는 없지만 신장 손상을 줄이고 ESKD의 진행을 지연시킬뿐입니다. PH1은 유아, 어린이 및 성인에게 영향을 미칩니다. 환자는 반복적이고 고통스러운 미적분 사건에 직면 할뿐만 아니라, 신장 기능의 점진적이고 예측할 수없는 저하에 직면하여 궁극적으로 말기 신장 질환으로 이어져 이중 간 / 신장 이식을위한 가교로서 집중 투석이 필요합니다. . PH1은 일반적으로 아동기에 발생하며 즉각적이고 효과적인 개입이 필요합니다. 고급 환자는 투석 외에 선택의 여지가 없습니다. 간 이식은 현재 질병의 근본 원인을 해결하는 유일한 치료법입니다.

Lumasiran은 hydroxy acid oxidase 1 (HAO1)을 표적으로하는 피하 RNAi 약물로, 1 차 hyperoxaluria type 1 (PH1) 치료를 위해 개발되었습니다. HAO1은 글리콜 레이트 산화 효소 (GO)를 암호화합니다. 따라서 HAO1을 침묵시키고 GO 효소를 고갈시킴으로써 루마시 란은 간에서 옥살산 (PH1의 병리 생리학에 직접 관여하는 대사 산물)의 생성을 억제하고 정상화하여 잠재적으로 PH1 질병의 진행을 예방할 수 있습니다.

Lumasiran은 소변 옥살 레이트 배설을 현저히 감소시킨 최초의 치료법입니다. III 상 ILLUMINATE-A 연구 (NCT03681184)의 결과는 lumasiran이 간에서 옥살산 생성을 현저히 감소시키고 PH1의 고유 한 병태 생리 학적 문제를 해결할 가능성이 있으며, PH1 환자. 미국에서 루마시 란은 PH1 치료를 위해 FDA로부터 소아 희귀 질환 상태, 고아 약물 상태 (ODD) 및 획기적인 약물 상태 (BTD)를 승인 받았습니다. 유럽 ​​연합에서 lumasiran은 희귀 의약품 지정 (ODD) 및 우선 의약품 지정 (PRIME)을 받았습니다. 이러한 자격은 PH1의 잠재적 인 병태 생리 학적 문제를 해결하기위한 루마시 란의 잠재력을 함께 강조합니다.

Lumasiran은 Alnylam&# 39의 최신 강화되고 안정적인 화학적 ESC-GalNAc 결합 기술 개발을 채택하여 피하 투여가 더 강력한 효능과 내구성을 가질 수 있으며 광범위한 치료 지수를 가지고 있습니다. 현재 Alnylam은 진행성 신장 질환을 가진 모든 연령의 PH1 환자 치료에서 루마시 란을 평가하기 위해 또 다른 글로벌 3 상 연구 ILLUMINATE-C를 진행하고 있으며 그 결과는 2021 년에 나올 것으로 예상됩니다.