차세대 PI3Kδ 억제제 / 새로운 CD20 모노클로날 항체 조합 (움브라리시브 + 우블리툭시맙) 단계 III 임상 성공!

TG Therapeutics는 B 세포 매개 질환 환자를 위한 혁신적인 치료법개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근, 회사는 글로벌 단계 III UNITY-CLL 테스트의 긍정적 인 최고 라인 결과를 발표했다. 시험은 이전에 치료(1차 치료)를 받지 않은 환자에서 수행되었으며, 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 재발/난치성(치료)하고, 움브라리시브 및 우블리툭시맙(U2)의 병용요법의 효능 및 안전성을 평가하고, 오비누투주맙+ 클로람부실 용액과 비교하여 수행하였다.

재판은 FDA와 특별 프로그램 평가 (SPA) 계약에 따라 실시되었다. 결과는 시험이 미리 지정된 중간 분석에서 1 차 적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 독립적인 검토 위원회에 따르면 (IRC) 평가에 따르면, obinutuzumab + 클로람부실 처리 단에 비교된, U2 처리 단은 생존의 아무 진행도 없었다 (PFS) 통계적으로 유의한 개선 (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

우수한 효능으로 인해 독립 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 권고에 따라 시험이 조기에 종료됩니다. 시험의 데이터에 따르면, TG는 2020년 말까지 이전에 치료(초기 치료) 및 재발/난치성(치료) CLL 환자를 치료하지 않은 CLL 환자에 대한 규제 신청을 위한 U2 요법을 제출할 계획입니다.

움브라리시브는 1세대 PI3Kδ 억제제와 관련된 허용 오차 문제를 극복할 수 있는 CK1-θ를 독특하게 억제하는 경구, 1일 1회, 차세대 PI3Kδ 억제제이다. ublituximab는 성숙한 B 림프구에 CD20 항원의 독특한 에피토프를 표적으로 하는 새로운 glycoengineered 항 CD20 단클론 항체입니다.

승인된 경우에, U2는 이전에 처리를 수신하지 않은 CLL 환자를 위한 새로운, 비 화학요법 식이요법을 제공할 것입니다 (초기 처리) 및 이전 처리로 재발한 CLL 환자.

만성 림프구성 백혈병 (CLL)은 성인 백혈병의 일반적인 모형입니다. 2020년에는 미국에서 20,000건 이상의 새로운 CLL 사례가 진단될 것으로 예상됩니다. CLL의 현상은 초기 처리 후에 얼마 동안 사라질 수 있더라도, 질병은 불치로 여겨지고, 많은 사람들은 악성 세포의 재발 때문에 추가 처리를 요구할 것입니다.

존 Gribben, MD, 의학 종양학의 교수, 바트 암 연구소, 런던, 영국, 말했다: "우리는이 중요한 예심이 첫번째 선에 있고 재발 /난치성 CLL 환자umbralisib와 ublituximab의 조합이 긍정적인 결과를 달성했다는 것을 보고 아주 기쁘게 생각합니다. 오늘의 결과는 이전에 치료를 받지 않은 환자를 포함하여 CLL 환자 집단에서 PI3Kδ 치료 요법에 기초한 최초의 성공적인 단계 III 임상 시험을 표시합니다. 현재, CLL은 아직도 아무 치료도 없고 새로운 처리 선택권, 특히 다른 기계장치 및 안전한 처리 선택권을 제공하는 그( 특히)에 대한 긴급한 필요가 있습니다. "

ublituximab는 성숙한 B 림프구에 CD20 항원의 독특한 에피토프를 표적으로 하는 glycoengineered 항 CD20 단클론 항체의 새로운 모형입니다. 이러한 에피토프는 현재 시중에 상판중인 많은 CD20 단일클론 항체와 는 다르며, 여기에는 ofatumumab, ocrelizumab/리툭시맙, 오비누투주맙(GA101)을 포함한다.

현재, ublituximab는 다발성 경화증 (MS) 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL)의 처리를 위한 단계 III 임상 발달에 있습니다.

움브랄리시브는 인산노시티드-3-키나아제 δ(PI3Kδ) 및 카제인 키나아제 1θ(CK-1θ)의 이중 작용 억제제이며, 이는 1세대 PI3Kδ 억제제와 관련된 일부 내성 문제를 극복할 수 있도록 허용할 수 있다. 포스파티딜리노시톨-3 키나아제(PI3K)는 세포 증식 및 생존, 세포 분화, 세포내 수송 및 면역과 같은 다양한 세포 기능에 관여하는 효소의 부류이다. PI3K에는 4개의 아류형(α, β, δ 및 γ)이 있으며, 그 중 δ 아류형은 조혈 기원의 세포에서 강하게 발현되며, 종종 B 세포 관련 림프종과 관련이 있다.

움브라시브는 PI3K의 δ 아류형에 대하여 나노몰 효능을 가지며, α, β 및 γ 아류형에 대한 높은 선택성을 갖는다. 움브라리시브는 또한 직접적인 항암 효과를 가질 수 있는 카제인 키나제 1-θ(CK1-θ)를 고유하게 억제하며, 또한 PI3K 억제제에서 이전에 관찰된 면역 매개 이상 반응과 관련된 T 세포 활성을 조절할 수 있다.

현재 승인된 PI3Kδ 억제제는 간독성, 폐 독성 및 대장염과 같은 자가면역 매개 독성과 관련이 있습니다. 승인된 PI3K 억제제, 움브라리시브의 특이적 차이, CK1-θ에 대한 독특한 억제 효과 및 그 고유하고 특허받은 화학 구조와 비교하여 PI3K 억제제 클래스에서 차별화된 특성을 가질 수 있다.

올해 1월, TG는 미국 FDA에 신약 신청서(NDA)를 제출하기 시작했으며, 이전에 치료된 한계 영역 림프종(MZL) 및 여포 림프종(FL)을 가진 환자를 위한 움브라리시브의 빠른 승인을 모색했습니다.

이전에 FDA는 FL 및 세 개의 MZL (림프절, 엑스트라 림프절 및 비장 MZL)을 포함하여 움브라리시브에 대한 4 개의 고아 약물 자격 (ODD)을 부여했습니다. 또한, FDA는 이전에 적어도 하나의 항 CD20 요법을 받은 재발 또는 난치성 MZL을 가진 성인 환자의 치료를 위한 획기적인 약물 자격(BTD)을 umbralisib에게 부여하였다.