억제제 Iptacopan은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료에 효과적입니다!

노바티스는 최근 발작성 야간혈색소뇨증(PNH) 치료제 입타코판(LNP023)의 임상 2상(NCT03896152) 데이터를 발표했다. 결과는 이전에 C5 억제제를 투여받지 않은 PNH 환자에서 12주 동안 입타코판 단독 요법이 혈관내 및 혈관외 용혈을 유의하게 감소시켰고 대부분의 환자가 수혈 없이 빠르고 오래 지속되는 개선을 달성함을 보여주었다. 이 연구에서 iptacopan은 내약성이 좋았고 예상치 못한 안전성 결과는 없었습니다.

새로운 연구 결과는 PNH에 대한 단일 요법으로서 iptacopan의 잠재력을 보여줍니다. 이전에"Lancet Hematology" 표준 치료 요법(C5 억제제 Soliris[eculizumab])을 받은 후 활성 용혈이 있는 PNH는 환자에서 추가 요법으로 iptacopan이 혈액학적 반응과 질병 활성의 바이오마커를 유의하게 개선함을 보여주었습니다. 이 이점은 솔리리스 치료를 중단한 환자에서도 계속 유지되었습니다.

PNH는 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 줄 수 있는 빈혈, 피로 및 기타 쇠약 증상을 유발하는 보체 유도 용혈, 혈전증 및 골수 기능 장애를 특징으로 하는 생명을 위협하는 희귀 혈액 질환입니다. 치료를 위해 현재의 항-C5 표준 치료 요법을 사용하고 있음에도 불구하고 많은 PNH 환자가 여전히 빈혈이 있고 수혈에 의존하고 있습니다.

입타코판의 화학 구조

iptacopan은 동급 최초의 경구, 강력, 선택적, 소분자 및 가역적 인자 B 억제제입니다. 인자 B는 보체 시스템의 대체 경로에서 핵심 세린 프로테아제입니다. 현재 입타코판은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), IgA 신병증(IgAN), C3 사구체 질환(C3G), 비정형 용혈성 등 보체 시스템과 관련되어 상당한 미충족 수요가 있는 일부 신장 질환의 치료를 위해 개발되고 있습니다. 요독 증후군(aHUS), 막성 신병증(MN).

최근에 발표된 2상 데이터에 따르면 IgAN을 iptacopan으로 치료하면 단백뇨가 감소하고 신기능이 안정화되었으며 C3G를 치료하면 추정 사구체여과율(eGFR) 및 안정화된 신기능의 감소 속도가 감소하는 것으로 나타났습니다.

입타코판은 노바티스의 신장질환 파이프라인에서 가장 진보된 자산으로, 목표는 보체유도신질환(CDRD)의 핵심 동인인 보체대체경로이다. 이전에 입타코판은 미국 FDA와 EU EMA에서 PNH 및 C3G 치료제로 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD), EMA에서 IgAN 치료제로 ODD, PNH 치료제로 FDA로부터 획기적인 의약품 지정(Breakthrough Drug Designation, BTD)을 받았다. 및 EMA 우선 의약품 적격성(PRIME)의 C3G.

활성화 캐스케이드-PNH 치료 조절 표적 보완

NCT03896152는 다국가, 다기관, 공개 라벨, 무작위, 2개 코호트, 용량 범위 2상 연구입니다. 처음 3개월 이내에 활동성 용혈이 있었고 보체 억제 요법을 받지 않은 13명의 PNH 성인 환자에서 수행되었습니다. 단독요법으로서의 입타코판의 효능, 안전성, 약동학/약력학.

결과는 12주간의 치료를 완료한 모든 환자(n=11)가 1차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. 즉, 젖산 탈수소효소(LDH) 수치가 60% 이상 감소했습니다. LDH는 혈관내 용혈의 바이오마커입니다. 중요한 것은 단일 적혈구(RBC) 수혈을 받은 1명의 환자를 제외하고 나머지 환자들은 12주간의 치료 기간 동안 수혈을 받지 않았다는 것입니다. 환자의 다른 용혈 바이오마커도 개선을 보여 PNH RBC 비율이 크게 증가하여 혈관 내 및 혈관외 용혈이 모두 완전히 제어되었음을 나타냅니다.

12주간의 치료 기간 동안 심각한 부작용이나 혈전색전증은 보고되지 않았으며 예상치 못한 안전성 결과도 발생하지 않았습니다. 2명의 환자가 12주간의 치료를 완료하기 전에 이 약 치료를 중단했습니다. 한 환자는 심각하지 않은 두통으로 인한 것이고 다른 환자는 기존 호중구 감소증의 악화로 인한 의사의 결정으로 인한 것이었습니다. 가장 흔한 이상반응은 두통(31%), 복부 불편감(15%), 혈중 알칼리성 인산분해효소 상승(15%), 기침(15%), 인두 통증(15%), 발열(체온 상승)이었다. 15%), 상기도 감염(15%).

Novartis의 글로벌 약물 개발 책임자이자 최고 의료 책임자인 John Tsai는 "PNH는 새로운 치료 옵션이 필요한 희귀하고 생명을 위협하는 혈액 질환입니다. 이러한 긍정적인 결과는 입타코판을 유망한 경구 단독 요법으로 더욱 강화합니다. 잠재적 인. 우리는 진행중인 3상 연구에서 PNH 치료의 새로운 표준으로서 iptacopan의 잠재력을 계속 탐구하게 된 것을 기쁘게 생각합니다.&따옴표;