Zynlonta는 악성 림프종 치료에 효과적이며 중국에서 임상 시험을 위해 승인되었습니다!

스위스 생명공학 회사 ADC Therapeutics SA는 최근 악성 림프종 (ICML)에 대한 제 16 회 국제 연례 컨퍼런스에서 CD19 표적 항체 컨쥬게이트 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl)의 두 임상 시험에서 새로운 데이터를 발표했다.

LOTIS-2 예심에서 최신 결과는 심하게 preteated (이전에 다중 치료를 받은) 응답의 중간 기간 (DOR)에 도달 한 재발 또는 내화성 확산 큰 B 세포 림프종 (DLBCL)을 가진 환자에서 Zynlonta의 오래 지속되는 반응을 보여줍니다 13.4 개월. LOTIS-3 시험의 최신 결과는 Zynlonta와 결합 된 Zynlonta의 잠재력을 강조합니다.이브루티니브(BTK 억제제) 재발 또는 내화성 DLBCL 및 맨틀 세포 림프종 (MCL)을 가진 환자에서.

Zynlonta는 CD19를 표적으로 하는 항체-공주 약물(ADC)이다. 약물의 활성 제약 성분은 론카투시맙 테시린입니다. 인간화된 항인간 CD19 단클론 항체는 링커(pyrrolobenzodiazepine, PBD)를 통해 피로벤조디아제핀과 연결됩니다. 일단 CD19 표현 세포에 묶인, loncastuximab tesirine는 세포에 의해 내면화되고 DNA에 돌이킬 수 없는 결합할 수 있는 세포독소를 풀어 놓습니다, DNA 가닥 분리를 방지하고 복제를 중단하는 강한 가닥 교차 링크를 생성하기 위하여 DNA에 돌이킬 수 없는 결합할 수 있습니다. DNA 물질 대사의 과정은 결국 세포 죽음으로 이끌어 냅니다. CD19는 B 세포 악성 종양의 치료를 위한 입증된 대중적인 표적이다.

론카스트리시맙 테시린의 분자 구조

2021년 4월, Zynlonta는 미국 FDA로부터 재발 또는 난치성(r/r) 대형 B세포 림프종(LBCL)을 앓고 있는 성인 환자의 치료에 대해 미국 FDA로부터 2개 이상의 전신 요법을 받았으며, 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL), DLBCL은 저등급 림프종및 고등급 림프종에서 유래하였다.

중국에서 Zynlonta는 ADC 치료제 및 오버랜드 제약에 의해 설립 된 합작 투자 인 오버 랜드 ADCT BioPharma에 의해 개발되고 있습니다. 국가 의료 제품 관리 (NMPA)의 약물 평가 센터 (CDE)의 검색 결과에 따르면, Zynlonta는 중국에서 임상 시험 모델 라이센스를 획득했다 (수용 번호: JXSL2000231).

Zynlontar/r DLBCL로 성인 환자를 치료 하는 단일 에이전트로 첫 번째이자 유일한 CD19 표적 ADC 는 언급 가치가 있다. 마케팅을 위한 약의 승인은 그렇지 않으면 명시되지 않은 DLBCL, 저급 림프종 및 고급 B 세포 림프종 DLBCL 환자를 포함하여 3라인 및 다중 선 (3L+) r/r DLBCL 환자의 충족되지 않은 의료 요구를 해결할 것입니다. 중추적 인 LOTIS-2 예심에서 데이터는 무겁게 preteated (이전에 받은 다중 치료) r/r DLBCL환자에서 Zynlonta 단독 요법의 전반적인 응답 비율 (ORR)이 48.3 %에 도달했으며 완전한 응답률 (CR)은 24.1 %였으며 응답은 지속적이었습니다 (참조: Zynlonta FDA 승인 프리젠 테이션).

Zynlonta 행동의 메커니즘

LOTIS-2 평가판 후속 분석 데이터:

LOTIS-2는 단일 팔, 오픈 라벨 임상 시험 (n=145)이며, 이전에 적어도 2 개의 전신 요법을 받았으며 Zynlonta 단독 요법의 효능 및 효능을 평가하지 못한 재발 또는 내화 DLBCL 환자에서 수행됩니다. 안전. 총 145명의 환자가 연구에 등록되었고, 이 환자들이 이전에 받은 전신 치료의 평균 수는 3명이었습니다. 2021년 3월 1일의 데이터 마감일현재 모든 환자가 치료를 완료했습니다.

이번에 발표된 최신 결과는 Zynlonta 단독 요법이 지속적인 항종양 활동 및 허용 가능한 안전을 보여준다는 것을 보여줍니다. 주요 데이터는 다음과 같습니다: 전체 응답률 (ORR)은 48.3 %(70/145 경우)이고, 완전한 응답률 (CRR)은 24.8 %(36/145 경우)였습니다. 70명의 환자 중, 면제의 중간 기간 (DOR)은 13.4 달이었습니다. 완전한 면제를 가진 36명의 환자 중, 중앙값 DOR는 아직 도달하지 않았습니다. 전체 생존(OS)의 평균은 9.5개월이었습니다. 이 연구에서는, 새로운 안전 문제점이 찾아낸, 및 독성에 있는 아무 증가도 환자에 비해 ≥65 년 환자에서 관찰되지 않았습니다<65 years="" of="" age.="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" ≥3="" grade="" were="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" elevated="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" and="" anemia="" (10.3%)="">

LOTIS-3 평가판 후속 분석 데이터:

LOTIS-3은 Zynlonta의 효능을 평가하는 1/2, 2부, 오픈 라벨, 1-암 임상 시험으로, Zynlonta의 효능을 과결합한 임상 시험입니다.이브루티니브(BTK 억제제) 재발 또는 내화 DLBCL 또는 MCL의 치료에. 2021년 3월 1일 현재, DLBCL 환자 30명(비-GCB]DLBCL, 6명의 발아센터 B세포 [GCB]DLBCL) 및 7명의 MCL 환자가 연구에 포함된다.

주요 데이터는 포함됩니다: 모든 환자에 있는 62.2%의 ORR 및 CRR 35.1%. 비 GCB-DLBCL 환자에서, ORR은 66.7%이었다; GCB-DLBCL 환자에서 ORR은 16.7%였습니다. MCL 환자에서, ORR은 85.7%였다. Zynlonta와이브루티니브제어 가능한 독성이 있습니다. 가장 흔한 학년 ≥3 환자 중 ≥5%에서 발생하는 TEAEs는 빈혈(10.8%), 호중구 감소증(10.8%), 혈소판세포(5.4%)입니다. ), 피로 (5.4 %). 두 번째 주기까지의 약동 적 프로파일은 지속적인 노출과 적당한 축적을 보였다.