제 1 상 핵 수출 억제제 Xpovio가 중대한 효과를 발휘하여 Antengene이 중국에 도입되었습니다!

Antengene 파트너 인 Karyopharm Therapeutics는 최근 Connective Tissue Oncology Society 2020 연례 회의 (CTOS 2020)에서 무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 SEAL 연구의 3 상 부분의 긍정적 인 결과를 발표했습니다. 이 연구는 이전에 최소 두 번의 치료를받은 적이있는 진행된 절제 불가능한 역 분화 지방 육종 환자를 대상으로 수행되었으며, 위약과 비교하여 단일 요법으로서 Xpovio (selinexor)의 효능과 안전성을 평가했습니다. 결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했으며 Xpovio는 위약에 비해 무 진행 생존 (PFS)을 상당히 연장 시켰습니다.

SEAL 연구의 결과는 고형 종양에서 Xpovio의 첫 번째 긍정적 인 후기 단계 임상 데이터를 표시했으며, 다른 고형 종양 적응증에서 약물&# 39의 중요한 진전을 강조했습니다. 연구 결과에 따라 Karyopharm은 2021 년 1 분기에 미국 FDA에 신약 신청서 (NDA)를 제출하여 Xpovio가 탈분화 지방 육종 환자를 치료할 수 있도록 승인을 구할 계획입니다. 승인되면 Xpovio는 역 분화 지방 육종 치료를위한 최초의 경구 용 비화 학요법 약물이 될 것입니다. SEAL 연구의 고무적인 데이터는 또한 자궁 내막 암, 교 모세포종, 폐암 및 현재 임상 연구 암을 진행중인 기타 고형 종양 적응증에서 Xpovio'의 임상 개발을 발전시키기위한 추가 이론적 근거를 제공합니다.

CTOS 2020 회의에서 공개 된 특정 데이터에 따르면 XPovio 그룹의 PFS 중앙값은 2.83 개월이고 위약 그룹의 경우 2.07 개월 (HR=0.70; p=0.023)이었습니다. 이 데이터는 Xpovio 치료가 위약에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 30 % 감소 시킨다는 것을 보여줍니다. 추정 된 6 개월 무 진행 (PFS) 생존율은 XPovio 그룹에서 23.9 %, 위약 그룹에서 13.9 %였습니다. 추정 된 12 개월 PFS 생존율은 XPovio 그룹에서 8.4 %, 위약 그룹에서 2 %였습니다. Xpovio 그룹 환자의 7.5 %는 질병 부담 (목표 병변의 크기로 측정)이 15 % 이상 감소했으며 위약 그룹의 환자는이 수준에 도달하지 않았습니다.

이 연구는 위약을 복용하고 객관적인 질병 진행이있는 환자를 Xpovio 치료 그룹으로 옮기는 것을 허용했습니다. 연구 시작 시점부터 위약 그룹에 들어간 후 Xpovio 치료 그룹으로 이전 한 적이없는 사람들과 비교했을 때, Xpovio로 치료받은 환자의 전체 생존 중앙값 (OS)은 개선 추세를 보였습니다 : Xpovio를받은 환자, 중앙값 전체 생존율 (OS)는 9.99 개월, Xpovio 치료를받은 적이없는 환자의 OS 중앙값은 9.07 개월 (HR=0.69; p=0.122)이었습니다.

이 연구에서 Xpovio의 안전성은 이전 임상 연구와 일치합니다. 다발성 골수종 및 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 환자의 치료를위한 임상 연구와 비교할 때 혈액 학적 및 감염성 부작용이 적습니다. 이 연구에서 가장 흔한 치료 관련 부작용 (AE)은 세포 감소증과 위장 및 신체적 증상이었습니다. 대부분의 부작용은 용량 조정 및 / 또는 표준지지 요법으로 제어 할 수 있습니다. 가장 흔한 비 혈액 학적 치료 관련 이상 반응은 메스꺼움 (81 %), 식욕 부진 (60 %), 피로 (51 %) 및 구토 (49 %)였으며 주로 1 등급 및 2 등급 사건이었습니다. 가장 흔한 등급 3 및 4 치료 관련 부작용은 빈혈 (19 %), 저 나트륨 혈증 (11 %), 혈소판 감소증 (10 %) 및 피로 (10 %)였습니다.

SEAL 연구의 수석 연구자이자 Sloan Kettering Cancer Center 육종 서비스 및 개발 치료 서비스 센터의 주치의 인 Mrinal M. Gounder는 다음과 같이 말했습니다. 전이, 재발 및 사망률이 높습니다. 안타깝게도 진행된 질병 환자를위한 효과적인 치료 옵션은 거의 없습니다. CTOS 2020 회의에서 발표 된 데이터는 위약 그룹과 비교했을 때 Xpovio로 치료 한 환자의 중앙값이 PFS (진행 생존율)가 통계적으로 유의하게 개선되었음을 보여주었습니다. 이러한 환자에게 PFS를 연장하는 것은 중요한 임상 목표입니다.이 질병의 급속한 발달은 종종 조기 사망으로 이어지기 때문입니다."

Karyopharm의 사장 겸 최고 과학 책임자 인 Dr. Sharon Shacham은 다음과 같이 말했습니다 :" 연구의 SEAL 3 단계 부분의 중요한 결과를 여러분과 공유하게되어 기쁩니다. 이것은 고형 종양 적응증에서 Xpovio의 최초의 고급 임상 데이터입니다. 우리는 이러한 데이터가 강력하다고 믿습니다. 이는 절제 불가능한 탈분화 지방 육종이 진행된 환자의 무 진행 생존 (PFS)을 연장하기위한 효과적이고 편리하며 새로운 구강 요법으로 Xpovio를 일주일에 두 번 개발하려는 우리의 목표를 뒷받침합니다. 우리는 Xpovio가 이전에 치료받은 지방 육종 환자의 활동을 보여주는 최초의 경구 요법이기 때문에이 데이터를 검토합니다. 2021 년 1 분기 (NDA)에 미국 식품의 약국 (FDA)에 신약 신청서를 제출하여 Xpovio가 SEAL 연구에서 환자를 치료할 수 있도록 승인을 받기를 기대합니다. 승인되면 Xpovio는 역 분화 지방 육종 환자를 치료하는 데 사용되는 최초의 경구 비화 학요법 약물이 될 것입니다."

Xpovio는 동급 최초의 선택적 핵 수출 억제제 (SINE)입니다. 2018 년 8 월, Deqi Pharmaceutical과 Karyopharm Therapeutics는 3 개의 SINE XPO1 길항제 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor 및 PAK4 및 NAMPT 이중 표적 억제제 KPT -9274를 포함한 4 개의 혁신적인 경구 약물을 공동 개발하기 위해 전략적 협력에 도달했습니다. 2019 년 1 월, ATG-010 (Xpovio)은 불응 성 및 재발 성 다발성 골수종 치료에 대해 중국에서 임상 승인을 받았습니다. 이 약물은 또한 다발성 골수종 (SINE)에 대해 중국 시장에서 개발 된 최초의 선택적 핵 수출 억제제입니다.

Xpovio의 활성 제약 성분은 핵 수출 단백질 XPO1 (CRM1이라고도 함)에 결합하고이를 억제하여 핵 축적에 종양 억제 단백질을 생성하는 선구적인 경구 용 선택적 핵 수출 억제제 (SINE) 화합물 인 selinexor입니다. 종양 억제 기능을 다시 시작하고 증폭하여 정상 세포에 큰 영향을주지 않고 암세포의 선택적 세포 사멸을 유도합니다.

미국에서 Xpovio는 5 배 불응 성 다발성 골수종 (MM) 및 재발 성 또는 불응 성 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 치료를위한 2 가지 종양 적응증에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. dexamethasone, 과거에 최소 4 번의 치료를 받았으며 최소 2 개의 프로 테아 좀 억제제 (PI), 최소 2 개의 면역 억제제 (IMiD) 및 항 -CD38 단일 클론 항체에 불응 성인 재발에 사용되는 불응 성 다발성 골수종 환자 ( RRMM). (2) 여포 성 림프종 (FL)으로 인한 DLCBL을 포함하여 2 회 이상의 전신 요법을받은 재발 성 또는 불응 성 DLBCL이있는 성인 환자의 치료를 위해.

Xpovio는 FDA가 승인 한 최초이자 유일한 핵 수출 억제제 (SINE)라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 약물은 또한 2015 년 이후 새로운 골수종 표적 (XPO1)에 대해 최초로 승인 된 약물입니다. 또한 Xpovio는 현재 재발 성 또는 불응 성 DLBCL 치료를 위해 승인 된 유일한 단일 제제 경구 요법입니다.

현재 Xpovio'의 다발성 골수종 2 차 치료를위한 보충 신약 응용 프로그램 (sNDA)은 미국 FDA에서 검토 중입니다. 승인되면 Xpovio는 재발 성 또는 불응 성 MM 환자를위한 치료 모델에 중요한 보충제를 제공합니다. 현재 Karyopharm은 다발성 골수종 (MM), 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL), 지방 육종 (SEAL)을 포함한 여러 중기 및 후기 임상 연구에서 일련의 혈액 악성 종양 및 고형 종양을 치료하기위한 셀린 소르의 잠재력을 평가하고 있습니다. 연구), 자궁 내막 암, 재발 성 교 모세포종.