첫 번째 Farinyl Transferase Inhibitor Zokinvy가 11 월 마케팅 승인을 받아 사망 위험이 88 % 감소했습니다!

아이거 (Eiger)는 심각한 희귀 및 극소수 질환의 치료를위한 일련의 표적화 및 개척 치료법을 개발하고 상용화하는 데 전념하는 후기 임상 생물 약제 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 Zokinvy (lonafarnib) 신약 신청 (NDA)을 수락했다고 발표했습니다. NDA는 Progeria (Hrogerinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS라고도 함) 및 Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies) 치료를 위해 Zokinvy의 승인을 가속화하고자합니다. FDA는 Zokinvy NDA 우선 순위 검토를 승인했으며 11 월 20, 20 20의 처방약 사용자 수수료 방법 (PDUFA) 목표 날짜를 지정했습니다. FDA는 아이거에게 NDA를 논의하기 위해 자문위원회 회의를 소집하지 않을 것이라고 통보했다.

승인되면 Zokinvy는 조기 노화를 치료하는 세계 최초의&# 39 약물이됩니다. 현재 Zokinvy는 EMA (European Medicines Agency)에서 빠른 평가를 받고 있습니다. 이전에 Zokinvy는 미국 FDA 및 EU EMA의 조기 노화 및 조기 노화 유사 아미노 병증 치료를위한 고아 약물 자격 (ODD), FDA의 혁신적인 약물 자격 (BTD) 및 희귀 소아 질환 자격 (RPDD)을 인정 받았습니다.

조기 노화는 매우 드물고 치명적인 질병으로 어린이의 조기 노화를 유발할 수 있습니다. 치료를하지 않으면 조기에 노화 된 어린이는 평균 연령이 14. 5 년인 심장병으로 사망합니다. 현재, 조기 노화 및 조기 노화 유사 아미노 병증에 대한 승인 된 치료법은 없다.

Zokinvy'의 활성 제약 성분은 조기 노화 및 젊은 성인 환자의 어린이에서 생존을 연장시키는 것으로 밝혀진 선구자, 경구 파네 실 전이 효소 억제제 (FTI) 인 lonafarnib이다. 2018 의 JAMA (Journal of the American Medical Association) 저널에 발표 된 연구에 따르면 조기 노화 환자에서 lonafarnib 단일 요법으로 사망 위험이 88 % 감소했으며 가장 일반적인 부작용이보고되었습니다 위장 증상이었다. 많은 조기 노화 환자가 10 년 이상 lonafarnib을 받고 있습니다.

아이거는 또한 글로벌 관리 접근 계획을 수립했으며, 이는 {@ 0}} 개 국가 이상을 대상으로 조기 노화 및 조기 노화와 유사한 laminopathy를 가진 모든 어린이와 청소년이 치료를받을 수 있도록 보장합니다.

아이거 (Eiger)의 사장 겸 CEO 인 데이비드 코리 (David Cory)는 다음과 같이 말했다. 어린이와 청소년은 중요한 조치를 취했습니다. PRF (Premature Aging Research Foundation)의 헌신, 인내 및 헌신에 감사드립니다. 가장 중요한 것은, 조기 노화에 참여한 모든 어린이와 그 가족들에게 감사합니다. lonafarnib 임상 시험은 이것을 가능하게합니다. 우리는 미국과 유럽에서 Zokinvy의 상용 출시를 준비하고 있습니다."

MD의 레슬리 고든 (Leslie Gordon) PR 책임자 :"이 이정표는 12 년 동안의 30 이상의 조기 노화 및 조기 노화와 유사한 laminopathy를 가진 어린이를 치료 한 수년간의 임상 실험의 정점입니다. 국가와 6 개 대륙. 우리는 NDA 준비 및 제출에있어 아이 거의 파트너가되었으며, 조숙 한 어린이와 청소년에게 지속적인 Zokinvy 공급을 제공하게되어 매우 행운입니다. 조기에 노화 된 모든 어린이와 그 가족에게 감사합니다. 그들의 용기는 우리에게 매일 영감을줍니다."

lonafarnib의 분자 구조 (이미지 출처 : Wikipedia)

조기 노화 (HGPS)는 어린이의 노화를 가속화하는 드문 치명적인 유전 질환입니다. 이 질환은 라민 A를 암호화하는 LMNA 유전자의 점 돌연변이에 의해 유발되며, 이는 파네 실화되기 쉬운 독성 프로 게린을 생성한다. Lamin A는 핵 구조 스캐 폴드의 일부이며 핵 구조와 기능에서 중요한 역할을합니다. 조기 노화 아동은 수백만 명의 정상적인 성인 동맥 경화증에 영향을 미치는 동일한 질병으로 사망하지만 평균 사망 연령은 14. 5 년입니다. 조기 노화 증상으로는 중증 저형성 증, 경피증 피부, 전신 영양 실조, 탈모, 관절 수축, 골격 이형성증, 전신성 동맥 경화증 촉진, 심혈관 기능 저하 및 뇌졸중이 있습니다. 전 세계적으로 조기 노화가있는 어린이는 약 400 명으로 추정됩니다.

프로 게 로이드-유사 laminopathy (프로 게 로이드 laminopathies)는 lamin A 및 / 또는 Zmpste 24 유전자에서 일련의 돌연변이로 인한 가속 노화의 유전이며, 이러한 돌연변이는 조기 노화 단백질 단백질과는 다른 파네 실화를 생성합니다. 조기 노화 단백질이 생성되지는 않지만, 이들 유전자의 돌연변이는 조기 노화 단백질과 중복되지만 뚜렷한 질병 징후를 유발할 수있다. 전반적으로, 조기 노화 유사 아미노 병증의 유병률은 전 세계적으로 조기 노화보다 높을 수있다.

lonafarnib은 Merck의 Eiger에 의해 라이센스가 부여됩니다. 이 약물은 파네 실 트랜스퍼 라제를 표적으로하는 독특하고 늦게 발달 된 단계의 경구 활성 억제제입니다. 디엔의 과정은 단백질의 변형에 관여합니다. 조기 노화 단백질은 파네 실화 된 비정상 단백질이며, 파열 될 수없는 것으로 생각되어, 핵 막에 단단히 결합하여 핵 막 형태 및 후속 세포 손상을 초래한다.

lonafarnib는 조기 노화 단백질의 파네 실화를 차단합니다. Boston Children'의 병원 Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org)이 자금을 지원하는 Phase I / II 및 Phase II 연구에서 90 보다 더 오래된 노화 환자 대우 받았다. 두 연구 결과에 따르면 2. {{{{{}}}} 년 동안 추적 관찰을받은 후 미숙아를 치료받지 않은 어린이와 비교했을 때 lonafarnib 단독 요법은 조기 노화를 가진 어린이의 사망률이 더 낮았습니다 (3. 7 % vs 3 3. 3 %; HR=0. 12) 및 사망 위험 감소 {{11 }} %.

조기 노화 및 조기 노화 유사 아미노 병증을 치료하는 것 외에도, 아이거는 D 형 간염 바이러스 (HDV) 감염을 치료하기 위해 lonafarnib를 개발하고 있습니다. 12 월 말 2018에 FDA와 EMA는 lonafarnib에게 D 형 간염 바이러스 감염 (HDV) 치료를위한 획기적인 약물 인증 (BTD)과 우선 약물 승인 (PRIME)을 부여했습니다. Lonafarnib는 간 세포에서 HDV 복제의 이소프렌 단계를 억제하여 바이러스 조립 단계에서 바이러스 수명주기를 차단할 수 있습니다.

다상 II 임상 연구의 데이터는 HDV에 감염된 환자의 치료를위한 lonafarnib 기반 요법의 효능과 안전성을 확인합니다. 데이터는 lonafarnib- 기반 요법이 달성되었다는 것을 보여줍니다 HDV RNA 수준 ≥ 2 log 10 의 일차 종점은 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)의 정상화가 간 상태 및 바이러스 반응의 개선을 반영합니다. 현재이 약물은 HDV의 3 상 임상 연구에 있습니다.

D 형 간염은 HDV 감염에 의해 발생하며 가장 심각한 유형의 인간 바이러스 성 간염입니다. D 형 간염은 B 형 간염 바이러스 (HBV)를 앓고있는 개인의 공동 감염으로 만 발생하며, B 형 간염보다 더 심각한 간 질환을 유발하며 간 섬유증, 간암 및 간부전을 가속화 할 수 있습니다. D 형 간염은 전세계 인류 건강에 심각한 영향을 미치는 질병으로, 전 세계 약 1 천 5 백만 ~ 2 천만 명의 사람들에게 영향을 줄 수 있습니다. D 형 간염의 유병률은 세계의 지역마다 다릅니다. 전 세계 보고서에 따르면, 만성 B 형 간염 바이러스 운반체의 약 4. 3 %-5. 7 %가 HDV 감염에 걸린 것으로 나타났습니다. 몽골 외, 몽골, 중국, 러시아, 중앙 아시아, 파키스탄, 터키, 아프리카, 중동 및 남미를 포함한 일부 지역에서는 만성 HBV에 감염된 사람의 HDV 유병률이 훨씬 높습니다. 보고서에 따르면 몽골과 파키스탄의 HBV 감염자 중 HDV의 유병률은 60 %입니다.