첫 번째강력한 MC4R 아고니스트 Imcivree (setmelanotide): 체중 감량 ≥10% 치료 후 1 년!

리듬제약은 희귀비만유전질환의 개발 및 상용화를 전문으로 하는 바이오의약품 회사입니다. 최근 이 회사는 주요 3상 임상 시험의 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 재판은 바르데 비델 증후군 (BBS) 및 알스트롬 증후군환자에서 만족스럽지 않은 굶주림과 심한 비만의 치료를 위해 멜라노코르틴-4 수용체 (MC4R) 고뇌주의자 Imcivree (setmelanotide)를 평가하고 있다. 결과는 연구 결과가 1 차적인 끝점 및 모든 중요한 이차 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 환자 체중 및 기아 점수에 있는 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 감소. 모든 1 차적인 끝점 응답자는 BBS 환자이었습니다. 알스트롬 증후군을 가진 3명의 귀중한 환자가 있었습니다, 그러나 그들 중 어느 것도 1 차적인 끝점을 충족하지 않았습니다.

Imcivree는 멜라노코르틴 4 (MC4) 수용체 작용제이며, 이는 MC4 수용체 통로 근본 원인에서 유전적 결함으로 인한 비만을 직접 해결하기 위해 고안된 일류 정밀 약물이다.

이 단계 3 예심의 주요 코호트에서, BBS를 가진 32명의 환자 및 Alstrom 증후군을 가진 6명의 환자의 총등록되었습니다. 31명의 귀중한 환자 (BBS를 가진 28명의 환자 및 Alstrom 증후군을 가진 3명의 환자)의 예비 분석≥ 12 세. 5명의 환자(BBS 환자 3명 및 Alstrom 증후군 환자 2명)는 등록 당시 12세 미만이었습니다.

1차 종점 분석 결과 31명 중 11명(34.5%)이 나타났습니다. 약 52주 간의 치료 후 기준선 수준에서 ≥10%의 체중 감량의 기본 종점에 도달했습니다(p=0.0024); BBS 체중 감소를 가진 28명의 환자 중 11명은 10%였다; Alstrom 증후군을 가진 3명의 환자 중 0은 10% 무게를 분실했습니다.

주요 이차 종점 분석은 체중이 기준선에서 평균 6.2% 감소한 것으로 나타났습니다(p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

이전 임상 경험과 일치, setmelanotide일반적으로 잘 용납 했다: 불리 한 반응 (TEAE) 치료 중 가벼운 주사 사이트 반응 및 구역 질을 포함, 그리고 가끔 구 토; 심각한 부작용이 발생하지 않았습니다. 8 명의 환자가 치료용 임상 시험 기간 동안 연구를 중단했으며, 5명의 환자는 부작용(1명이 당시 위약을 복용중이었으며) 3명의 환자가 다른 이유로 인해 발생했습니다(1명은 당시 위약을 복용하고 있었습니다).

리듬은 2021년 하반기에 미국 FDA와 EU EMA에 setmelanotide 처리 BBS에 대한 규제 신청 서류 제출을 완료할 계획입니다. 이 회사는 시험의 최종 데이터의 포괄적 인 분석을 완료 한 후 알스트롬 증후군에서 setmelanotide의 개발 경로를 결정할 계획이다.

Imcivree의 활성 제약 성분은 희귀 한 비만 유전 질환의 치료를 위해 개발 된 선구적인 올리고 펩티드 MC4R 작용제인 setmelanotide입니다. MC4R은 신체가 독립적으로 에너지 지출과 식욕을 조절하는 주요 생물학적 경로의 일부입니다. 유전 돌연변이는 극단적인 굶주림 (과잉 식욕) 및 초기 개시 가혹한 비만으로 이끌어 낼 수 있는 MC4R 통로의 기능을 손상시킬 수 있습니다. 현재, setmelanotide는 손상된 MC4R 통로의 기능을 복원하고, 희귀 한 비만 유전 질환 환자에서 에너지 소비 및 식욕 조절을 재확립하고, 기아를 감소시키고, 체중을 줄이기 위한 표적 치료법으로 개발되고 있습니다. Imcivree가 승인되기 전에는 이러한 희귀 한 비만 유전 질환을 치료하는 약물 치료법이 없었습니다.

올해 11월 말, Imcivree는 희귀 비만 어린이와 성인의 장기 체중 관리를 위해 미국 FDA의 승인을 ≥ 6세 ≥. 구체적으로: 유전자 검사는 프로 오피오이드 멜라노세포 코르티코스테로이드(POMC), 단백질 컨버터제 서브틸리신/kexin1 타입(PCSK1) 또는 렙틴 수용체(LEPR)의 결핍으로 인한 비만에 의해 생성된 것을 확인하였다.

이 승인으로, Imcivree는 이 희소한 유전 비만을 취급하는 최초의 FDA 승인약이 됩니다. 현재 Imcivree는 유럽 의약품 기구 (EMA)에 의해 가속 평가를 받고 있습니다. 미국과 유럽 연합에서 setmelanotide는 POMC 및 LEPR 결핍 비만의 처리를 위한 고아 약 지정 (ODD)를 부여하고, 돌파구 약물 지정 (BTD) 및 우선 약물 지정 (PRIME) 각각.

Imcivree를 승인하는 동안 FDA는 또한 희귀 소아 질환 우선 순위 검토 바우처 (PRV)를 발표하여 회사에 뛰어난 기여에 대한 보상을 받았다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 PRV는 향후 응용 프로그램의 승인을 신속하게 하는 데 사용할 수 있으며 제3자에게 판매할 수 있습니다. 최근 두 개의 PRV 거래는 약 9천만 달러로 책정되었습니다.

POMC, PCSK1, 또는 LEPR에 있는 결함 때문에 뚱뚱한 환자는 가혹한 비만의 초기 개시로 이끌어 낼 수 있는 초기 나이에서 극단적이고 만족할 수 없는 굶주림으로 투쟁하기 시작합니다. Imcivree의 FDA의 승인은 POMC, PCSK1 또는 LEPR에 있는 결함에 기인한 비만에 현재까지 가장 큰 연구 결과의 결과에 근거를 두었습니다. 3상 임상 시험에서는 POMC 또는 PCSK1 결핍 및 LEPR 결핍으로 인한 비만 환자의 80%와 45.5%가 1년 동안 Imcivree를 받은 후 체중의 10% 이상을 잃었습니다.