GnRH 수용체 길항제 Yselty (린자고릭스) EU는 상장신청

ObsEva SA는 여성의 생식 건강을 개선하기 위해 새로운 치료법의 개발 및 상용화에 전념하는 스위스 바이오 제약 회사입니다. 최근, 회사는 이셀티에 대한 마케팅 승인 응용 프로그램 (MAA)을 제출했다고 발표했다 (linzagolix 100mg 및 200mg) 유럽 의약품 기구 (EMA)에, 이는 자궁 근종 (무거운 생리 출혈)와 관련된 무거운 생리 출혈을 치료하는 데 사용되는. , HMB). ObsEva는 2021년 하반기에 Yselty의 신약 신청서(NDA)를 미국 FDA에 제출할 계획입니다.

Yselty의 활성 제약 성분 linzagolix (이전 OBE2109로 알려진) 잠재적으로 최고의 클래스 특성을 가진 새로운, 구두, 한 번 매일 GnRH 수용체 길항제. 현재, linzagolix는 자궁 내막증과 관련된 자궁 근종 및 통증과 관련된 갱년기 (HMB)의 치료를위한 임상 개발의 늦은 단계에 있습니다. ObsEva는 2015년 말 키세이로부터 린자락스 라이선스를 획득하고 전 세계 제품을 상용화할 수 있는 권리를 획득했습니다(아시아 제외).

승인된 경우, Yselty는 자궁 근종의 치료를 위한 유연한 투여 요법을 가진 유일한 GnRH 길항제가 될 것입니다: (1) 하루에 한 번 100mg, 금기 표시에 적합하거나 여성 환자를 위한 호르몬 추가 백 요법의 사용을 피하는 경향이 있습니다(추가-백 요법, ABT) 여성 환자를 위한; (2) ABT와 결합 된 하루에 한 번 200 mg, 장기 사용에 적합 (이상 6 개월); (3) 200 mg은 근종 볼륨의 급속한 감소에 적합, 단기 사용을 위해 하루에 한 번.

자궁 근종의 치료를 위한 Yselty의 3상 임상 프로젝트는 2개의 중요한 임상 시험 (PRIMROSE 1 및 PRIMROSE 2)를 포함합니다. 이러한 연구는 성공 기준에 도달했습니다: ABT와 결합된 저용량 및 고용량 linzagolix 효과적으로 자궁 근종과 관련 된 HMB를 치료할 수 있습니다., 그리고 허용 혜택 위험.

린자고릭스의 화학 구조 (사진 출처: probechem.cn)

PRIMROSE 1 재판은 자궁 근종을 가진 574명의 여자의 총을 등록하는 미국에서 행해졌습니다; PRIMROSE 2 재판은 유럽과 미국에서 시작되었으며, 자궁 근종을 가진 총 535 명의 여성이 등록되었습니다. 두 임상 시험에서, 환자는 100 밀리 그램 또는 200 mg의 linzagolix (호르몬 ABT 없이) 또는 위약. 두 시험의 1 차적인 끝점은 처리의 주 24에서 HMB에 있는 감소이었습니다; 응답자는 알칼리성 헤모글로빈, 생리혈손실(MBL) ≤80mL 및 M ≥BL을 사용하여 측정한 환자로 정의되었다. 보조 끝점은 무멘토레아, MBL 감소 시간, 헤모글로빈 (Hb), 통증 및 삶의 질 (QoL)을 포함했다. 안전 끝점은 골밀도(BMD) 및 불리한 사건(AE)을 포함한다. 연구 기간 동안 칼슘/비타민 D가 제공되지 않았습니다. 뼈 미네랄 밀도는 기준선, 24주, 52주 및 76주(치료 후 6개월 평가)에서 이중 에너지 X선 흡수법(DEXA) 스캔으로 측정하였다.

결과는 두 시험이 성공적으로 1 차적인 끝점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 위약과 비교된, 모든 복용량 단은 HMB에 있는 통계적으로 그리고 임상적으로 유의한 감소가 있었습니다. 연구 발견 linzagolix 명확한 효능-복용량-응답, 그리고 가장 높은 기본 엔드 포인트 응답 속도 받는 여성에서 관찰 되었다 200 ABT와 결합 된 mg. 이차 종점 (무월경, MBL 감소 시간, 빈혈 환자에서 헤모글로빈 수준), 모든 복용량은 상당한 개선을 보였다. 자궁과 자궁 근종의 볼륨에서 200 mg 복용량 그룹 신속 하 고 크게 감소.

PRIMROSE 1 시험에서, 200mg+ABT 그룹의 응답률은 75.5%(p)<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

PRIMROSE 2 시험에서, 200mg+ABT 그룹의 응답률은 93.9%(p)<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">