다케다 마리바비르 3상 임상 성공

다케다(Takeda)는 최근 2021년 이식 및 세포치료(TCT) 컨퍼런스에서 TAK-620-303(SOLSTICE, NCT02931539) 임상시험의 최신 3상 데이터를 발표했다. 이 연구는 내화의 이식 수신자에서 수행되며, 약물 내성 (R /R) 세포 메갈로 바이러스 (CMV) 감염 / 질병의 유무에 관계없이 수행됩니다. 항바이러스제 TAK-620(maribavir)은 종래의 항바이러스제와 연계하여 연구될 예정이다. 바이러스 성 약물 (연구원에 의해 지정 된 치료 [IAT], 다음 약물의 하나 이상의 조합:간시클로비르, 발간시클로비르, 오스카넷, 시도포비르)가 비교되었다. 연구의 1차 종점은 치료 8주(치료 기간 말)에 확인된 CMV 비혈증 클리어런스 비율이며, 주요 이차 종점은 CMV 클리어런스 속도와 증상 조절이 16주째유지이다.

결과는 maribavir가 연구 결과의 1 차및 중요한 이차 종점에 도달하는 전통적인 항바이러스 치료 (IAT)에 비해 우수한 효험이 있다는 것을 보여줍니다. 또한, 마리바비르는 종래의 항바이러스 치료에 비해 치료 관련 독성이 낮다.

CMV는 β 헤르페스 바이러스 하위 패밀리의 DNA 바이러스이며, 종 특이성의 높은 수준을 갖는다. 인간은 인간 사이토메갈로바이러스 (HCMV)의 유일한 호스트입니다. CMV는 모든 연령대의 사람들을 감염시킬 수 있는 일반적인 바이러스입니다. 40의 나이에 의해, 성인의 반 이상은 CMV에 감염되었습니다, 대부분은 아무 현상 또는 표시도 없습니다. 그러나 면역력이 약화된 사람(장기 또는 줄기 세포 이식 수혜자 포함)에서 CMV 감염은 조직 침습적 질환으로 이어질 수 있고 궁극적으로 치명적일 수 있는 심각한 임상 합병증입니다. 기존 항 바이러스 치료는 CMV를 치료하는 데 사용할 수 있지만, 이러한 치료는 부작용 및 약물 내성으로 인해 응용 프로그램에서 제한 될 수 있습니다.

마리바비르는 구두로 생체 이용 가능한 항 세포메갈로바이러스(CMV) 화합물입니다. 현재 CMV 감염/질병을 가진 환자를 위한 이식 후 항바이러스 약물의 치료를 위해 고체 장기 이식(SOT) 또는 조혈 세포 이식(HCT)에 사용되는 3상 임상 개발에서 유일하게 하나이다. 중국에서 maribavir는 2020년 4월에 임상 시험을 위한 묵시적 면허를 얻었으며, 그 개발 징후는 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염 또는 질병의 치료를 위한 것입니다.

다케다 의 부사장이자 마리바비르의 글로벌 프로젝트 리더인 오비 우메(Obi Umeh) MD부사장은 "솔스티스 재판의 결과에 대해 매우 기쁘게 생각한다. 2021년에 TCT 회의에서 공유된 상세한 결과는 CMV의 증가한 리스크를 가진 이식 환자를 위한 중요한 발달입니다. 통제되지 않는 경우에, CMV 감염/질병은 심각한 도전을 제기할 수 있습니다. 마리바비르가 승인되면 저항에 관계없이 이식 후 내화 CMV의 치료를 재정의할 가능성이 있습니다."

기본 끝점: 연구의 8 주에, R/R CMV 질병/감염에 대한 항바이러스 치료를 받은 이식 수혜자 중 CMV 비리혈증 허가를 받은 환자의 비율은 마리바비르 치료군(55.7%, n=131/235)에 있었으며, 종래의 치료군(23.9%, n=28/117)(95%CI: 32.82%, 32.82%,32.82%,32.82%)보다 두 배 이상 높았다.<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

주요 이차 종점: 데이터는 maribavir가 CMV viremia를 제거하고 16 주까지 관련 현상 통제를 유지하는 전통적인 항바이러스 약물 처방제보다 우수하다는 것을 보여줍니다. 주요 이차 종점(random set)의 분석은 마리바비르 치료를 받은 이식 수혜자 중 18.7%(44/235)가 연구 16주에 CMV 비리혈및 증상 조절을 유지한 반면, 이식 수혜자는 10.3%(12/117)(p=0.113)로 나타났다.

이 연구에서, maribavir로 치료 된 이식 받는 사람 낮은 치료 관련 독성을 보였다, 기존의 항 바이러스 치료에서 일반적인. 구체적으로, maribavir로 취급된 이식 수령인은 valganciclovir로 취급된 이식 수령인 보다는 처리 관련 호중구 감소증의 더 낮은 부각이 있었습니다/간시클로비르(1.7%[4/234] vs 25%[14/56]), foscarnet 치료 이식 수령인과 비교하여 치료 관련 급성 신장 손상의 발생률이 낮습니다(1.7%[4/234] vs 19.1[9/47])). 마리바비르 군및 종래의 치료군에서 어떤 수준의 치료중에서도 부작용(TEAE)의 발생률은 각각 97.4%(228/234)와 91.4%(106/116)였다. 종래의 치료군에서는 13.2%(31/234)와 31.9%(37/116)로 중단되었다. 치료 관련 심각한 TEAEs (각 치료 그룹에서 1)로 인해 2 명의 사망자가 있었습니다.

프란시스코 M. 마티, 하버드 의과 대학의 의학 부교수 및 브리검과 여성 병원에서 준의사, 말했다: "우리는 SOLSTICE 시험이 1 차적인 끝점에 도달했다는 것을 아주 기쁘게 생각합니다. Maribavir는 사용 가능한 항 바이러스 치료 요법과 비교되었습니다. maribavir로 치료 된 환자 중, 환자의 절반 이상이 8 주 이내에 CMV 감염을 성공적으로 치료 할 수 있었고 현재 사용 가능한 항 바이러스 치료 요법 (valganciclovir / /)과 비교되었습니다.간시클로비르및 foscarnet, 각각) 에 비해 ), 적은 호중구 감소증과 급성 신장 부상이있다. 이 새로운 사실 인정은 이식 수령인을 위한 cytomegalovirus를 위한 새로운 처리를 위한 찾아내기에 있는 중요한 전진입니다."

Cytomegalovirus (CMV) 일반적으로 인간을 감염 하는 베타 헤르페스 바이러스; 성인 인구의 40%-100%는 이전 감염의 혈청학적 증거가 있습니다. 그러나, 손상된 면역 계통을 가진 개별은 각종 이식과 관련되었던 면역 억제에이전트를 수신하는 환자를 포함하여 심각한 병을 개발할 수 있습니다 (HCT 또는 SOT를 포함하). CMV는 일반적으로 바디에 있는 잠복및 무증상입니다, 그러나 면역 억제 도중 다시 활성화합니다. 매년 추정된 200,000명의 성인 이식 중, CMV는 이식 수신자에 있는 일반적인 바이러스성 감염의 한개입니다. SOT 이식 수령인에 있는 추정된 부각은 16-56% 및 HCT 이식 수신자에 있는 부각은 30-70%입니다. CMV의 재활성화는 이식된 기관의 손실을 포함하여 심각한 결과로 이끌어 낼 수 있고, 극단적인 경우에, 치명적일 수 있습니다. 이식 후 CMV 감염을 치료하는 기존 치료법은 독성을 나타내거나, 용량 조정이 필요하거나, 입원이 필요하거나, 바이러스 복제를 적절히 억제하지 못할 수 있습니다.

Maribavir는 CMV의 UL97 단백질 키나아제를 억제하도록 표적으로 할 수 있는 벤지미다졸 뉴클레오시드라고 불리는 약물의 클래스에 속하며, 이로 인해 잠재적으로 CMV 복제의 여러 주요 과정에 영향을 미칠 수 있으며, 여기에는 바이러스 DNA 복제, 바이러스 유전자 발현, 캡슐화 및 성숙한 코팅을 포함하는 감염된 세포의 핵으로부터 쉘이 빠져나옵니다.

Maribavir는 현재 III 임상 개발 단계에서 CMV 감염을 동반하고 현재 표준 CMV 치료 약물에 대한 내성 또는 내화성 또는 내화성을 평가하는 경구 생체 이용 가능한 항바이러스 요법(SOT) 수혜자입니다. 현재, 마리바비르는 어떤 국가에서도 승인되지 않았습니다. 미국과 유럽 연합에서, maribavir는 고위험 환자 그룹에서 임상적으로 가혹한 CMV viremia의 처리 및 면역 손상한 환자에 있는 CMV 질병의 처리를 위해 고아 약 지정 (ODD)를 부여되었습니다. 미국에서는, maribavir는 또한 이식 수신자에 있는 CMV 감염의 처리를 위한 획기적인 약 지정 (BTD)를 부여되었습니다.