Spectrum의 차세대 TKI Zai Lab, 중국에서 Repotrectinib 임상 신청서 제출

CDE 공식 웹 사이트에 따르면 자이 랩은 9 월 21 일 중국에서 레포트 렉 티닙 캡슐에 대한 신약 임상 신청서를 제출했으며, 이는 CDE가 승인했습니다. 이 광범위한 스펙트럼의 차세대 티로신 키나제 억제제 (TKI)는 중국에서 임상 시험을 시작했습니다. 센터의 연구 역사.

충족되지 않은 임상 요구

연구에 따르면 ALK / ROS1 / NTRK1 / 2 / 3 융합은 다양한 종양에 대한 병원성 드라이버 유전자입니다. 중국&# 39의 진행된 NSCLC 환자의 경우 ROS1 재배 열에 의한 발암의 비율은 약 3 % 인 반면 중국&# 39의 광범위한 고형 종양 환자의 경우 NTRK에 의한 환자의 비율은 약 0.5-1 %입니다.

2020 년 7 월 현재 중국 시장에 ALK / ROS1 / NTRK 표적 약물이 3 개 있으며,이 중 하나의 표적 요법 인 Pfizer의 크리 조 티닙 만이 진행성 ROS1 양성 폐암 환자 치료 용으로 승인되었습니다. 약물의 효과는 분명하지만 대부분의 환자는 결국 약물 내성을 얻었으며이 치료 분야의 국내 임상 요구는 아직 충족되지 않았습니다.

광범위한 스펙트럼의 차세대 티로신 키나제 억제제

Repotrectinib은 Turning Point Therapeutics에서 개발 한 새로운 세대의 경구 다중 표적 티로신 키나제 억제제 (TKI)로 ROS1, NTRK, ALK 양성 환자 및 TKI 치료를 사용하지 않았거나 TKI 치료를 사용한 적이있는 환자를 대상으로합니다. 암 드라이버 유전자를 표적으로하는 차세대 종양 정밀 치료법입니다.

7 월 초 Zai Lab과 Turning Point Therapeutics는 미화 2,500 만 달러의 현금 서비스와 최대 미화 1 억 1,500 만 달러의 잠재적 개발, 등록 및 판매 기반 마일스톤 지불로 레포트 렉 티닙을 획득하기위한 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 중화권 (중국 본토, 홍콩, 마카오, 대만)에서 독점 개발 및 상용화 권한.

레포트 렉 티닙의 예비 데이터는 우수한 효능과 안전성을 보여 주며, 광범위한 스펙트럼의 차세대 티로신 키나제 억제제의 표준 요법이 될 것으로 예상됩니다.

성인을위한 Trident-1 임상 연구

지금까지 레포트 렉 티닙은 전 세계적으로 두 개의 임상 시험을 등록했습니다.

TRIDENT-1 임상 시험은 2017 년 2 월에 시작되었으며 11 개 국가 및 지역을 포함하는 450 명의 성인 피험자를 모집 할 계획입니다. 이 환자는 ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 유전자 융합에 양성인 진행성 고형 악성 종양이있는 성인 환자입니다. 적응증은 국소 진행성 고형 종양 및 전이성 고형 종양입니다. 이는 2022 년 12 월에 완료 될 예정입니다. 1 단계는 용량 증가 독성, 최대 허용 용량, 생물학적 유효 용량 및 2 단계 권장 용량을 조사 할 것입니다. 2 단계는 각 확장 코호트에서 1 차 임상 평가 변수 전체 반응률 (ORR) 및 2 차 임상 평가 변수 반응 (DOR) 기간, 반응 시간 (TTR), 무 진행 생존율 (PFS) 및 레포트 렉 티닙의 전체 생존율을 결정할 것입니다. OS) 및 임상 적 이익률 (CBR).

2019 년 7 월 22 일 현재 TRIDENT-1 연구의 1 상 임상 데이터에 따르면 이전에 TKI 치료를받지 않은 ROS1 양성 진행성 NSCLC 환자에서 Repotrectinib의 효능은 전체 반응률 (ORR) 91 %입니다. , 중간 반응은 계속됩니다. 시간 (DOR)은 23.1 개월이고, 무 진행 생존 (PFS) 중앙값은 24.6 개월이며, 환자는 내약성이 좋습니다. 개발중인이 신약은 Best-In-Class 제품이 될 가능성이 있습니다.

Repotrectinib 도입 후 Zai Lab은 중국에서 TRIDENT-1 임상 2 상 임상 연구를 추진할 책임이 있습니다. CDE의이 임상 응용 프로그램이 승인됨에 따라 Zai Lab은 향후 중국의 더 많은 지역에서 TRIDENT를 수행 할 것으로 예상됩니다. -1 상 II 등록 된 임상 연구.

어린이 / 청소년을위한 임상 시험

TRIDENT-1 임상 시험 외에도 Repotrectinib은 ALK, ROS1, NTRK1-3 유전자 융합 양성 국소 진행성 고형 종양, 전이성 고형 종양, 림프종에 사용되는 전 세계적으로 또 다른 임상 시험 (NCT04094610)을 수행했습니다. 원발성 중추 신경계 종양이있는 원래의 어린이 및 젊은 환자.

임상 시험은 2020 년 3 월에 시작되었으며 전체 임상 시험은 2023 년 말에 완료 될 것으로 예상됩니다. 1상은 진행성 또는 전이성 악성 종양이있는 어린이 및 어린 피험자를 대상으로 다양한 용량 수준의 레티 닙의 안전성과 내약성을 평가하고 최대 허용 용량 (MTD) 또는 최대 투여 용량 (MAD) 및 소아과에서 권장하는 2 상 용량. 2 단계에서는 소아 대상에 대한 약물의 항 종양 활성을 조사합니다.