Eli Lilly Abemaciclib, 재발 위험이 25 % 인 HER2 고위험 조기 유방암 환자 HR + 대폭 감소

• Besili는 내분비 요법과 병용 후 비 침습성 질환 생존율 (IDFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 달성 할 수있는 것으로 입증 된 유일한 CDK4 및 6 억제제입니다.

• 3 상 임상 연구 monarchE는 IDFS 개선의 1 차 연구 종점에 도달하여 재발 위험이 높은 초기 유방암 환자에서 내분비 요법과 함께 2 년 동안 아벡시 리드를 복용하는 것이 결정적이고 임상 적으로 중요한 이점을 확인했습니다.

• 연구 결과는 2020 년 ESMO (European Society of Medical Oncology) 온라인 연례 회의 위원장 세미나에 게재되었으며 동시에 Journal of Clinical Oncology (JCO)에도 게재되었습니다.

Eli Lilly Pharmaceuticals (뉴욕 증권 거래소 : LLY)는 표준 보조 내분비 요법 (ET)과 결합 된 abemaciclib (abemaciclib)를 호르몬 수용체 양성 (HR +) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성 (HER2)에 사용한다고 발표했습니다. -) 고위험 조기 유방암 환자에서 표준 보조제 ET 단독에 비해 유방암 재발 위험이 25 % 감소했습니다 (HR : 0.747; 95 % CI : 0.598, 0.932; p=0.0096). 모든 미리 결정된 하위 그룹에서 환자는 2 년 치료 후 그룹간에 3.5 %의 차이 (아베 실리 그룹에서 92.2 %, 대조군에서 88.7 %)로 통계적으로 유의 한 이점을 지속적으로 보였습니다. 이러한 결과는 미리 결정된 중간 분석에서 나옵니다. 두 그룹의 치료의도 집단에서 323 건의 IDFS 사건이 관찰되었으며, 아베 실리 그룹에서 136 건, 대조군에서 187 건이 관찰되었습니다. 연구 결과는 9 월 20 일 (유럽 시간) 2020 년 유럽 종양학 학회 (ESMO) 온라인 연례 회의 위원장'의 세미나에서 발표되었고, 동시에 Journal of Clinical Oncology (JCO)에 게재되었습니다. 시각.

monarchE 연구의 안전 데이터는 Abesili의 이전 연구의 안전 특성과 일치하며 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다. 분석 당시 각 그룹의 환자 중 약 70 %가 여전히 Abexicil 치료 기간 2 년에있었습니다. 두 그룹의 환자 추적 기간 중앙값은 약 15.5 개월이었습니다. Abexicil 치료 기간의 중앙값은 14 개월입니다.

영국 Royal Marsden 병원의 유방 종양학 교수이자 고문 종양학 의사이자 monarchE 연구의 수석 연구원 인 Stephen Johnston 박사는 다음과 같이 말했습니다." 이것은 고위험 HR 환자에게 중요한 이정표입니다 { {1}}, HER2- 초기 유방암. 이는 지난 20 년 동안 이러한 유형의 유방암 환자를위한 가장 중요한 치료 개발 중 하나 일 수 있습니다. 표준 보조 내분비 요법과 결합 된 Abesiride는 HR +, 재발 위험이 높은 HER2- 초기 남성 및 여성 유방암 환자를 크게 개선 할 수 있습니다. 침습성 질환 생존 기간이 없습니다. 승인되면 그러한 환자를위한 새로운 표준 치료가 될 것입니다."

monarchE 연구는 38 개국 600 개 이상의 센터에서 5,637 HR +, HER2 고위험 조기 유방암 환자를 무작위로 등록했습니다. 고위험은 림프절 전이, 큰 원발성 종양 또는 고 세포 증식 (종양 등급 또는 Ki-67 지수에 의해 결정)으로 정의됩니다. 환자는 2 년 (치료 기간) 동안 또는 중단 기준이 충족 될 때까지 아벡 시실을 투여받습니다. 치료 기간이 지나면 모든 환자는 임상 적응증에 따라 총 5-10 년 동안 내분비 요법을 계속 받게됩니다.

Lilly&# 39의 종양학 부문 부사장 겸 제품 개발 책임자 인 Maura Dickler 박사는 다음과 같이 말했습니다." Abexicil이 HR +, HER2의 위험을 임상 적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. -고위험 조기 유방암 재발. 릴리는 감사합니다. 전 세계에서이 임상 연구에 참여하는 환자 및 연구자. 아벡 시실이 침습성 질환없이 생존율을 크게 향상 시킨다는 연구 결과는 매우 중요하며, 이는 재발 위험이있는 고위험 조기 유방암 환자에게 희망을 가져다줍니다. 이러한 결과는 가능한 한 빨리 여러 국가의 의약품 규제 기관에 제출할 것입니다. 우리는이 환자들에게 Abexicil의 새로운 치료 옵션을 제공하기를 기대합니다. monarchE 연구의 결과는 Abexicil이 과거에 얻은 충분한 임상 증거를 더욱 통합합니다. 우리는 이것을 매우 자랑스럽게 생각합니다."

보조 내분비 요법과 결합 된 Abexili는 또한 먼 재발없이 환자'의 생존을 향상 시켰습니다. 즉, 암이 신체의 다른 부위로 퍼지는 것을 지연 시켰습니다. 내분비 요법과 결합 된 아벡시 실은 전이 위험을 28 % 감소 시켰으며 (HR : 0.717; 95 % CI : 0.559, 0.920) 간 및 뼈 전이 발생률이 가장 많이 감소했습니다. 미리 결정된 모든 하위 그룹에서 환자는 일관된 치료 이점을 나타 냈습니다. 원거리 재발이없는 2 년 생존율은 Abbecili 군이 93.6 %, 대조군은 90.3 %였다.

유방암 환자를 돌보고 지원하는 비영리 단체 인 GG의 CEO 인 Jean Sachs는 유방암 환자를 돌보고 지원하는 비영리 단체로 다음과 같이 말했습니다. 유방암 환자 인구. 건담 HR의 30 % + 조기 유방암 환자는 재발 할 수 있습니다. 따라서 HR +, HER2 고위험 조기 유방암 환자의 경우 특히이 연구의 환자가 폐경기 전 또는 모든 여성 환자와 폐경기 이후 남성 환자를 포함하기 때문에 이는 흥미로운 발전입니다."

전체 생존 결과는 아직 성숙하지 않았으며 monarchE 연구는 연구가 완료 될 때까지 계속 될 것입니다 (2027 년 6 월 예정). 중간 분석에서 IDFS의 중요한 이점은 확증 적입니다. monarchE 연구에 참여하는 모든 환자는 계속해서 주요 분석을 완료하고 전체 생존 및 기타 연구 종점에 대한 평가를 완료 할 것입니다. Eli Lilly는 2020 년 말 이전에 monarchE 연구 결과를 규제 기관에 제출할 예정입니다.

MonarchE 연구 정보

monarchE는 5,637 명의 림프절 양성 HR +, HER2 고위험 조기 유방암 환자를 대상으로하는 무작위, 공개 라벨, 다기관 3 상 임상 연구입니다. 피험자들은 1 : 1 비율로 표준 보조 내분비 요법 그룹 또는 표준 보조 내분비 요법 그룹에 무작위로 할당되었습니다. 환자는 2 년 (치료 기간) 또는 중단 기준이 충족 될 때까지 치료를받습니다. 치료 기간이 지나면 모든 환자는 임상 적응증에 따라 총 5-10 년 동안 보조 내분비 요법을 계속 받게됩니다. 연구의 주요 연구 종점은" 유효 종점 기준"의 정의에 기초한 침습성 무병 생존 (IDFS)입니다. (STEEP) 기준. 유방암 보조 치료에 대한 연구에서이 지표는 암 재발, 새로운 암 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 2 차 연구 평가 변수에는 장거리 무 재발 생존, 전체 생존, 안전성, 약동학 및 건강 결과가 포함됩니다.

고위험은 HR +, 여성 (폐경 전 및 폐경 후 포함) 및 남성 환자의 HER2- 초기 침습성 유방암, 병리학 적 액와 림프절 (ALN) 양성 ≥ 4 또는 양성 액와 림프의 수로 명확하게 정의됩니다. 노드는 1 ~ 3 그리고 다음 고위험 특성 중 하나 이상 : 원발성 침습성 종양 ≥ 5cm; 종양 조직 학적 등급 3; 또는 중앙 실험실에서 테스트 한 Ki-67 지수 ≥ 20 %. 환자는 등록하기 전에 보조 화학 요법 및 방사선 요법 (해당되는 경우)을 완료해야하며 치료의 모든 급성 부작용에서 회복되어야합니다.

초기 유방암에 대해

유방암은 전 세계 여성들에게 가장 흔한 암입니다 1. 유방암의 90 %가 초기 단계에 진단되는 것으로 추정됩니다 2. 가장 일반적인 아형은 HR + 및 HER2-로 유방암 환자의 약 70 %를 차지합니다 3. 이 하위 유형 인 HR + 내에서도 HER2- 유방암은 복잡성을 나타냅니다. 암의 림프절 전이 및 생물학적 특성과 같은 많은 요인이 질병의 재발 위험에 영향을 미칠 수 있습니다. HR +, HER2- 조기 유방암 진단을받은 사람들 중 약 30 %의 환자가 암 재발의 위험이 있으며 심지어 난치성 전이성 암으로 진행될 위험이 있습니다 4.

abemaciclib 정보

Abemaciclib는 cyclin-dependent kinase (CDK) 4 및 6의 억제제입니다. 에스트로겐 수용체 양성 (ER +) 유방암 세포주에서 CDK4 및 6은 cyclin D1에 결합하여 활성화되어 망막 모세포종의 인산화를 촉진합니다. 단백질 (Rb), 세포주기 진행을 촉진하고 세포 증식을 가속화합니다.

시험관 내에서 Abexicil의 지속적인 노출은 Rb 인산화를 억제하고 G1 단계에서 S 단계로의 세포주기 진행을 차단하여 세포 노화 및 세포 사멸 (세포 사멸)을 유발합니다. 전임상 연구에서 Abexicil 치료를 매일 지속적으로 사용하면 종양이 현저하게 줄어 들었습니다. 건강한 세포에서 CDK4 및 6의 억제는 부작용을 일으킬 수 있으며, 그중 일부는 훨씬 더 심각합니다. 임상 증거는 또한 Abexicil이 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수 있음을 보여줍니다. 진행성 암 (유방암 포함) 환자에 대한 연구에 따르면 뇌척수액 내 아벡 시실 및 활성 대사 산물 (M2 및 M20)의 농도는 결합되지 않은 혈장의 농도와 동일합니다.

Abexicil은 Eli Lilly&# 39의 첫 번째 고체 경구 약물로, 더 빠르고 효율적인" 연속 생산" 모델." 연속 생산" 제약 산업의 새로운 첨단 생산 모델이며 Eli Lilly는이 기술을 사용하는 최초의 회사 중 하나입니다.