EU CHMP는 바이오마커에 관계없이 제줄라(니라파립) 일선 유지보수 치료의 승인을 권장하며, 중국에 상장되었습니다.

GlaxoSmithKline (GSK)는 최근 유럽 의약품 기구 (EMA) 인간 사용을위한 약용 제품위원회 (CHMP)는 바이오 마커 상태에 관계없이 백금 함유 화학 요법에 반응하는 고급 난소암을 가진 환자를 치료하는 데 사용되는 1 차 형 유지 보수 치료 약물로 표적 항암제 제줄라 (niraparib)의 승인을 제안하는 긍정적 인 검토를 발표했다고 발표했다.

CHMP 의견은 유럽 위원회 (EC)의 승인을 받기 전에 마케팅 승인 프로세스의 마지막 단계입니다. 이제 CHMP의 의견은 검토를 위해 EC에 제출되며, 일반적으로 CHMP의 의견을 채택하고 2 개월 이내에 최종 검토 결정을 내릴 것입니다. 승인되면 Zejula는 백금 함유 화학 요법에 반응하는 고급 난소암 환자의 첫 번째 라인 유지 보수 요법을위한 EU 최초의 단일 에이전트 PARP 억제제가 될 것입니다.

올해 4월 말, Zejula는 바이오마커 상태에 관계없이 1차 백금 함유 화학요법 여성 환자에게 완전또는 부분적인 완화를 제공하는 고급 난소암(상피 난소암, 나팔관암 및 1차 수막암 포함)에 대한 단일 제제 유지 요법으로 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 이 승인은 난소암의 처리에 있는 중요한 발전입니다. 그 전에는 난소암 환자의 20%만이 BRCA 돌연변이(BRCAm)를 가진 환자만이 PARP 억제제를 1차 유지보수 요법에서 단독 요법으로 사용할 자격이 있었기 때문입니다.

임상 데이터는 전체 연구 집단(바이오마커 상태에 관계없이), BRCA 돌연변이 인구, 동종 재조합 결함(HRD 양성) BRCA 정상 인구, 상동성 재조합 정상 인구(HRD 음성) 인구, 위약과 비교하여 제줄라 1차 유지보수 요법으로 질병 진행 또는 사망 위험을 각각 38%, 60%, 50%, 32%로 감소시킨다는 것을 보여준다.

Zejula를 고급 난소암에 대한 단일 제제 1차 유지 보수 치료로 적용한 것은 단계 III PRIMA 연구 결과(ENGOT-OV26/GOG-3012)의 결과에 기초한다. 이 연구에서는, 1차 백금 함유 화학요법을 받은 후 완화된 고급(단계 III 또는 IV) 환자는 2:1 비율로 Zejula 또는 위약 유지 보수 치료를 받기 위해 무작위로 배정되었다. 기본 끝점은 진행없는 생존 (PFS)입니다. 개별화된 Zejula 초기 처리는 연구 결과에 포함되었습니다: 기준선 체중을 가진 환자<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

연구 결과는 1 차적인 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 전체 연구 환자 인구에서 (biomarker 상태에 관계없이), Zejula는 1 줄 유지 보수 치료에 사용될 때 위약에 비해 질병 진행 또는 사망의 위험을 38 % 크게 감소 (HR= 0.62, 95%CI: 0.50-0.75, p<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

전반적인 생존의 중간 분석에서 (OS), Zejula는 또한 위약에 비해 OS개선의 고무적인 추세를 보였다. 사전 계획된 OS 중간 분석은 전체 연구 인구에서 Zejula에 대한 혜택을 보여 주었다 (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). HR 결핍 하위 그룹에서, Zejula로 취급된 환자의 91%는 처리의 24 달, 및 위약으로 취급된 환자의 85%를 살아남았습니다 (HR=0.61; 95%CI: 0.27-1.40). 이러한 데이터는 아직 성숙하지 않았으며 그 중요성은 아직 완전히 이해되지 않습니다. OS 중간 분석은 또한 적당한 HR을 가진 하위 군에서, Zejula로 취급된 환자의 81%가 처리의 24 달에 살아남았고, 59% 위약으로 취급된 환자의 (HR=0.51; 95%CI: 0.27-0.97).

이 연구에 표시된 안전 프로필은 Zejula의 알려진 안전 프로필과 구별할 수 없습니다. Zejula에서 가장 일반적인 학년 3 이상 불리한 반응은 빈혈 (31%), 혈소판 세포감소증 (29%), 호중구 감소증 (13%)을 포함했다. 체중 및/또는 혈소판 수에 기초한 개별화된 투약 요법의 구현은 혈액학 요법에서 부작용(TEAE)의 발생률을 감소시킬 수 있다. 새로운 안전 신호가 발견되지 않았습니다. 검증 된 환자 보고서의 결과는 Zejula 치료 그룹과 위약 그룹의 삶의 질이 유사하다는 것을 보여주었습니다.

전 세계적으로 난소암은 여성 중 암 사망의 8번째로 흔한 원인입니다. 미국과 유럽에서는 매년 약 22,000명과 65,000명의 여성이 난소암으로 진단받고 있습니다. 첫번째 줄 백금 함유 화학요법은 높은 반응 비율이 있더라도, 환자의 대략 85%는 질병 재발을 경험할 것입니다. 재발이 끝나면 치료하기가 어렵고 각 재발 사이의 시간 간격이 단축됩니다.

PRIMA 연구 결과는 질병 진행의 고위험에 그 포함하여 첫번째 줄 백금 함유 화학요법에 처리 반응을 보인 환자를 등록했습니다. 이것은 이전 첫번째 선 난소암 연구 결과에서 높은 충족되지 않은 의학 필요 그리고 과소 진술을 가진 인구입니다. 이 연구는 획기적인 연구입니다. 이 데이터는 Zejula의 1차 유지 관리 치료의 중요성과 난소암을 가진 여성을 위한 임상 적 이점을 증명합니다. 제줄라 단일제제 는 수술 후 1차 치료제와 1차 백금 함유 화학요법을 통해 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공할 것이며 난소암 치료에 근본적인 영향을 미칠 수 있다.

Zejula의 활성 의약품 성분은 니라파립으로, 이는 경구 소분자 폴리 ADP 리보제 폴리머라제(PARP) 억제제로서 암세포를 우선적으로 죽일 수 있는 DNA 수리 경로의 결함을 활용할 수 있다. 이러한 작용 모드는 약물 치료를 제공 DNA 복구 결함을 가진 광범위한 종양 유형에 대한 잠재력을 제공합니다. PARP는 종양 모형의 넓은 범위, 특히 유방 및 난소암과 연관됩니다. Zejula는 2018년 12월 글락소스미스클라인이 51억 달러(약 40억 파운드)에 인수한 Tesaro에 의해 개발되었습니다. 2016년 9월 말, 자이 랩은 테사로와 라이센스 계약을 체결하여 중국 본토, 홍콩 및 마카오에서 Zejula의 권리를 승인했습니다.

Zejula는 2017년 3월에 마케팅 승인을 받았습니다. 현재 승인된 표시는 다음과 같습니다: (1) 재발성 상피 난소암, 나팔관 암 또는 백금 함유 화학요법 치료에 의해 완전하거나 부분적으로 방출되는 1차 수막암을 가진 환자의 유지보수를 위해. (2) 진행성 난소암, 나팔관암 또는 1차 수막요법에 사용되어 과거에 3개 이상의 화학요법 요법을 받았으며, 암은 암 환자의 다음 2가지 조건 중 하나에 정의된 상동성 재조합 결함(HRD)의 양성 상태와 관련이 있다: (a) 유해하거나 의심되는 유해한 BRCA 돌연변이; (b) 게놈 불안정성(GIS) 및 질병은 마지막 백금 함유 화학요법에 반응한 후 6개월 이상 진행되었다.

홍콩과 마카오, 중국, 제줄라 (니라파립)는 2018년 10월과 2019년 6월에 상장승인을 받았다. 중국 본토에서는 2019년 12월 27일에 국가 의료 제품 관리국(NMPA)이 Zejula(니라파립)를 승인했습니다. 약물 징후는 : 암 또는 1 차 성 수막암을 가진 성인 환자를 위한 백금 함유 화학요법 유지 요법 치료의 완전하거나 부분적인 면제가 있는 재발성 상피 난소암 및 나팔관에 대한 것입니다.