소분자 약물 ONC 201 , 고급 신경 교종 환자에게 희망을 가져다

5 년 전 Kristina는 고급 신경 교종 (HGG) 진단을 받았습니다. 이것은 가장 흔한 침습성 원발성 뇌암이며 새로 진단 된 환자의 전체 생존 기간은 12-18 개월입니다! Kristina는 즉시 수술과 방사선 요법을 받았지만 종양이 계속 자라면서 걷기가 점점 어려워졌으며 언어 장벽도있었습니다. 죽음의 신에 대한 단계별 절망으로 인해 어린 소녀는 물에 맞서 싸웠습니다. 그녀는 실험 약물로 치료를 받기로 결정했습니다. 예상치 못한 기적이 실제로 일어났습니다. 이 약은 Kristina에게 놀라운 영향을 미쳤습니다. 그녀의 종양이 줄어들었고 때때로 피로를 제외하고는 명백한 부작용이 없었습니다. 그녀를 위해 생명의 빔을 캐스팅하는 것은 Oncoceutics가 개발 한 약물 후보 인 ONC 201입니다.

이 상대는 간단하지 않다

우리 모두 알다시피, 많은 암은 기술적 인 한계 나 깊은 종양 대기 시간으로 인해 진단하기가 어렵습니다. 그러나 고급 신경 교종의 경우 문제는 진단이 아닙니다. GG”고급 신경 교종 환자는 종종 간질, 두통 및 피로와 같은 증상을 보인다. 자기 공명 영상 (MRI)을 수행 할 수 있습니다. 진단이 뇌암 인 경우 생검을 실시하고 현미경으로 종양 조직을 관찰하여 진단을 확인합니다. 불행히도, 고급 신경 교종의 조기 발견은 실제로 결과를 변화시키지 않습니다. 외과 적 절제 또는 다른 치료가 수행 되더라도 거의 항상 재발합니다.

효과적인 치료법이 없기 때문에 고급 신경교 종이 어려워집니다. 지난 20 년 동안 혈관 증식을 억제하는 VEGF 억제제 Avastin (bevacizumab)만이 재발 성 / 불응 성 환자에 대해 미국 FDA로부터 빠른 승인을 받았습니다. 불행히도, 추가 데이터 분석에 따르면 Avastin은 생존 시간을 크게 향상시키지 못했습니다. 따라서이 약을 계속 사용하더라도 환자의 생존을 크게 연장시키기 위해이 약에 의존 할 수는 없습니다.

고급 신경 교종과의 대결에서 많은 약물이 패배했습니다. 차가운 현실은 많은 환자, 의사 및 관심있는 제약 회사를 좌절로 가득 찼습니다.

그래서 많은 약물들이 GG”Waterloo GG”에 직면했습니다. 문제는 어디에 있습니까? 중요한 요소는 다음과 같다 :&"약물 타깃 GG"를 찾기가 너무 어렵다; 고급 신경 교종! 첫째, 치료 효과를 달성하기위한 상응하는 경로 및 메커니즘을 제공 할 수있는 이러한 목표를 찾는 것은 어렵다; 둘째, 그러한 경로 또는 메커니즘이 확인 될 수 있더라도 관련 화합물을 찾기가 어렵다. 마지막으로, 그러한 화합물이 발견 되더라도, 이들은 종종 너무 독성이 있거나, 환자에서 충분히 오랫동안 고농도를 유지할 수 없다.

종양을 죽이기 위해 뇌에 들어가기가 어려운 것은 관련 요법의 발달에 또 다른 장애물입니다. 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수 없기 때문에 장벽은 해로운 물질 (예 : 감염성 병원체, 독소 및 기타 혈액 내 순환하는 화합물)로부터 뇌를 보호하기 위해 존재합니다. 결과적으로, 원래 유망한 많은 약물이 시험관 내 및 동물 모델에서 매우 우수한 데이터를 생성했지만, 임상 환경에서 테스트했을 때 결국 실패했습니다.

아직 끝나지 않았습니다. 고급 신경 교종에 대한 또 다른 혐오스러운 것이 있습니다. 그것은 이질성입니다. 따라서 특정 치료법이 일부 암 세포에 영향을 주더라도 모든 암 세포에 효과적이지는 않습니다.

그러나 상대방이 강한 상대인지 아니면 패자의 교훈인지에 관계없이 Oncoceutics는 멈추지 않았으며 환자&# 39의 목소리가 상류가되어 잠재적 약물 후보자 ONC {{2}를 개발했습니다. }.

히스톤 H 3 K 27 M 돌연변이 타겟팅

ONC 201 는 혈액 뇌 장벽을 효과적으로 가로 질러 암 세포를 죽이는 동안 정상 세포를 손상시키지 않는 소분자 약물입니다. 연구에 따르면이 약물은 신경 교종의 특정 유전자 돌연변이, 즉 히스톤 H 3 K 27 M 돌연변이가있는 환자에게 특히 효과적입니다. 현재, H 3 K 27 M 돌연변이 신경아 교종의 예후는 매우 열악하며, 재발 후 효과적인 치료법이 부족하다.

ONC 201 은 도파민 수용체 D 2 (DRD 2)를 길항함으로써 고유 한 작용 메커니즘을 사용합니다. 도파민은 인체에서 중요한 신경 전달 물질입니다. 주로 수용체에 결합하여 기능합니다. 도파민 D 2 수용체는 도파민 수용체 패밀리의 구성원이며 신경 교종 세포의 증식에 긍정적 인 역할을한다. DRD 2 ' 길항 작용은 통합 된 스트레스 반응을 활성화시키고 Ras 신호 전달 경로를 억제하는 것으로 나타 났으며, 둘 다 종양학에서 임상 적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 예를 들어, 통합 된 스트레스 반응은 세포 분열을 종결시키고 세포 아 pop 토 시스를 촉진 할 수있다.&"도파민 효과적으로 GG"; 영양 GG”이 유형의 암은 도파민 수용체를 차단하고 어느 정도 암의 발병을 차단합니다." ONC 201 치료를받은 후 많은 환자' 종양이 크게 줄었다.

ONC 201 만 DRD 2에 바인드됩니다. 모든 도파민 수용체를 차단하지는 않습니다. 거의 400 ONC 201 치료를받는 환자에서 파킨슨 병과 같은 도파민의 과도한 차단의 부작용은 발견되지 않았습니다. 조짐. 또한이 약은 일주일에 한 번 경구로 복용하면되므로 매우 편리합니다. 2 018 년 12 월, ONC 201 는 미국 FDA에 의해 패스트 트랙 인증을 받았습니다. 적응증은 재발 성 H 3 K 2 7M 돌연변이 고급 신경교 종이있는 성인 환자입니다.

Oncoceutics&# 39에 따르면 언급 할 가치가 있습니다. ONC 201 는 성인 환자의 요구를 충족시킬뿐만 아니라 소아 환자에게도 도움이됩니다. 어린이를위한 의약품의 개발은 이중 압력을 받고 있습니다 : 첫째, 복용량에주의해야합니다. 둘째, 아이들의 종양 성장이 다르다는 것을 고려해야합니다.

또 다른 두통은 FDA 관행에 따르면 생존에 대한 연구를 수행하는 데는 통제 팔이 필요하다는 것인데, 이는 환자의 절반이 약물을 복용하고 다른 절반은 그렇지 않습니다.' 아이들에게 입히기가 어려워요. 왜냐하면 거의 부모가 자녀가 시험에 참여했다는 사실을 인정하지 않기 때문입니다.

이에 대한 Oncoceutics는 Children 's Oncology Group과 협력하여 아동의 체중, 체 표면적 및 성인 선량을 기준으로 올바른 선량을 찾는 알고리즘을 개발했습니다. 또한 FDA와의 심층적 인 의사 소통과 협력도 이루어지고 있습니다.

현재 ONC 201 는 단일 에이전트 테스트를 받고 있지만 Oncoceutics는 고급 신경 교종의 1 차 치료를 위해 방사선 요법을 결합 할 계획입니다. Oncoceutics는 ONC 201 외에도 ONC 201와 동일한 3 환형 코어 구조를 갖는 ONC 206 및 ONC 212의 두 가지 화합물을 개발하고 있습니다. Oncoceutics는 백혈병과 같은 다른 질병 퇴치에 변화를주기를 희망합니다.