바이엘의 표적 항암제 Vitrakvi가 일본 에 상장 신청했습니다.

바이엘은 최근 정밀 종양학 약물인 Vitrakvi(라로트렉티닙)에 대한 신약 마케팅 신청서(NDA)를 보건복지부(MHLW)에 제출했다고 발표했다. Vitrakvi는 종양이 신경 영양 티로신 수용체 키나아제 (NTRK) 유전자 융합을 포함하는 고급 또는 전이성 고형 종양을 가진 어린이와 성인의 치료를 위해 특별히 설계된 경구 TRK 억제제입니다. 현재 Vitrakvi는 미국, 브라질, 캐나다 및 EU 국가를 포함한 전 세계 많은 국가 및 지역에서 승인되었습니다. 다른 지역의 응용 프로그램이 진행 중이거나 계획중입니다.

Scott Z. Fields, MD, 수석 부사장 및 바이엘 제약의 종양학 개발 책임자는 말했습니다: "이 제출을 통해, 우리는 성인과 소아 TRK 융합 암 치료를 위해 특별히 디자인된 선택성의 높은 수준을 일본 환자와 닥터를 1 단계 더 가깝고 환자의 나이의 모형 또는 나이에 관계없이 처리 결과를 현저하게 향상할 가능성이 있습니다. 이전에는 항암제가 주로 신체의 특정 부분에서 암에 사용되었으며 Vitrakvi는 종양이 신체에서 어디에서 유래하든 TRK 융합암 환자를 치료하기 위해 특별히 개발되었습니다. Vitrakvi는 이 희소한 암에 대하여 중요한 전진입니다 특히 암의 이 모형에 표적으로 하지 않는 고가의 처리를 대체할 것이고 환자의 이 단에서 효과적이고 안전하다는 것을 입증되지 않았기 때문에."

일본에서 Vitrakvi NDA의 제출은 성인 환자를 위한 단계 I 예심에 있는 총 102명의 환자, 성인과 청년 환자를 위한 단계 II 탐색 예심 및 소아 환자를 위한 단계 I/II SCOUT 예심에서 집계된 데이터를 근거로 합니다. 이 예심에서, Vitrakvi는 폐암, 갑상선암, 흑색종, 위장기질 종양, 결장암, 담관암, 연조직 육종, 타액선종 및 유아 Fibrosarcoma, 등을 포함하여 다른 조직학을 가진 20개 이상의 고형 종양을 취급하기 위하여 조사되었습니다.

102명의 환자 중 93명은 주요 분석 그룹에서, 9명은 1차 중추신경계(CNS) 종양을 가진 환자였다. 결과는 Vitrakvi 처리가 높은 면제 비율을 보여주었다는 것을 보여주었습니다, 지속적이고 급속한 면제. 특정 데이터는 다음과 같습니다: 주요 분석 세트는 전체 응답률(ORR)이 72%(95% CI: 62,81)이며, 그 중 전체 응답률(CR)은 16%, 부분 응답률(PR)은 55%입니다. 1 차적인 CNS를 가진 환자를 포함하여 또 다른 추가 분석에서는, ORR는 67% (95% CI: 57,76), CR은 15% 이고 PR은 51%이었습니다.

주요 분석 시, Viktarvy를 수신하는 환자를 위한 첫번째 반응에 중앙값 시간은 1.81 달이었습니다. 분석의 시간에, 면제의 중간 기간은 도달하지 않았다 (범위: 1.6+ 받는 번째 38.7+ 개월), 환자의 75%는 면제의 기간을 했다 ≥12 개월. 치료를 받은 환자 중 88%(95%CI: 81,95)는 치료 시작 후 1년이 지난 후에도 여전히 살아 있었습니다. 분석 시, 중간 진행 없는 생존(PFS)에 도달하지 못했습니다. NTRK 유전자 융합을 가진 125명의 환자의 안전성을 평가하였다. 대부분의 부작용(AEs)은 1등급 또는 2등급이었습니다. 환자의 단지 3%는 처리 도중 일어난 AEs 때문에 처리를 영구적으로 중단해야 했습니다. 19명 (15%) 환자는 복용량 감소를 보고, 그 중 10 (8%) 부작용으로 인한 것입니다. 복용량 감소 귀착된 대부분의 불리 한 이벤트 치료의 처음 3 개월 동안 발생.

TRK 융합 구동 성인과 암을 가진 어린이의 Viktarvy 치료는 환자의 삶의 질 (QoL)에 임상적으로 유의한 개선이 있습니다. 두 개의 글로벌 멀티 센터 임상 시험에서 성인 환자의 60 %가 EORTC QLQ-C30 글로벌 건강 점수의 개선을보고했습니다. 소아 환자에 대 한, 76% 환자의 전반적인 PedsQL 점수에 개선을 보고.

TRK 융합암은 일반적으로 희소하고, 아이들과 성인에 영향을 미칠 수 있고, 다른 종양 모형에 있는 다른 주파수에서 생깁니다. NTRK 유전자가 변경된 TRK 단백질을 생성하기 위하여 다른 관련없는 유전자와 융합될 때, TRK 융합 암은 생길 것입니다. 변경된 단백질, 또는 TRK 융합 단백질은, 세포 사이 신호 캐스케이드의 활성화를 시작하, 구성적으로 활성화되거나 과발현됩니다. 이 TRK 융합 단백질은, 종양 유전자의 동인으로, 종양이 시작된 곳에 상관없이 종양 퍼짐 및 성장을 승진시킬 수 있습니다.

Vitrakvi는 개척자 경구 TRK 억제제입니다. 그것의 활성 제약 성분, larotrectinib, 강력한, 구두, 그리고 선택적 tropomyosin 수용 체 키 나 아 제 (TRKs) 직접 TRK를 대상으로 설계 (TRKB 포함, TRKB, 및 TRKC), TRK 융합 종양 성장에 이르게 하는 신호 통로 종료. TRK 융합 구동 종양은 신체의 다양한 부분에서 발생할 수 있으며, 통상적인 치료 계획(예: 수술, 화학요법, 방사선 요법 등)은 일반적으로 만족스러운 치료 결과를 얻을 수 없다.

Vitrakvi는 조직학 독립적 인 치료 방법, 특별히 NTRK 유전자 융합을 운반 하는 종양을 치료 하기 위해 개발, 종양본문에서 유래 하는 위치에 관계 없이. TRK 융합 종양을 가진 아이들과 성인에서, Vitrakvi는 1 차적인 중추 신경계 (CNS) 종양 및 두뇌 전이를 포함하여 강한 효험이 있습니다, 둘 다 환자 나이 및 종양 학에 관계없이 높은 면제 비율 및 튼튼한 면제를 제공합니다.

2018년 11월 말, Vitrakvi는 미국에서 세계 최초로 배치되었으며, 역사상 최초로 승인된 경구 TRK 억제제이자 종양 유형과 관련이 없는 최초의 "무제한 암 종, 광범위한 스펙트럼" 표적 항암제가 되었습니다. 현재 Vitrakvi는 유럽 연합을 포함한 전 세계 많은 국가와 지역에서 승인되었습니다.