과학 하위 저널: 약물 저항을 물리 치고 암 세포를 근절!

유방암, 여성을 위한 첫번째 건강 살인자, 이환율과 사망의 관점에서 세계에 있는 여자 중 1위를 차지합니다. 유방암 환자 중, 약 75%는 에스트로겐 수용체 알파(ERα)-양성 유방암으로 고통받고 있습니다. 암의 이 모형은 현재 불치입니다. 내분비 치료가 재발과 사망률을 감소시킬 수 있더라도, 아직도 몇몇 종양 세포는 1 차적인 종양에 있는 새로운 또는 취득한 약 저항의 출현으로 이끌어 내고 전이성 암을 유도하는 살아남을 기회가 있습니다.

현재, 약물 내성 ERα 양성 유방암의 치료는 여전히 주요 임상 과제이며, 전이성 암을 가진 대부분의 환자는 7 년 이내에 재발할 것입니다. 동시에, 면역 요법의 대부분은 실패합니다. 따라서 대체 치료법이 없는 경우 전이성 ERα 양성 유방암은 여전히 충족되지 않은 의학적 필요성입니다.

최근, 전이성 ERα 양성 유방암의 임상 치료 연구는 상당한 새로운 진전을 이루었습니다. 어바나 샴페인일리노이 대학의 연구팀은 과학 번역 의학에 있는 새로운 연구 결과 간행했습니다. 에스트로겐 수용체의 결합은 암세포에서 a-UPR 신호 경로를 향상시키고, 따라서 항암제는 암세포를 죽일 확률이 높다는 것을 보장한다. 이 약은 암세포의 95%-100%를 빨리 제거할 뿐만 아니라 암세포가 약물 내성을 개발하는 것을 방지하고 암의 재발을 억제할 수 있습니다.

우선, 이 연구는 ErSO에 대한 시험관 내 테스트를 실시했습니다. 시험 결과는 ErSO가 시험관 내에서 예상되는 전개된 단백질 반응(a-UPR)을 활성화하고, ERα 양성 유방암 세포의 신속하고 선택적 괴사를 유도할 수 있음을 보여준다.

그 후, 연구원은 다른 인간 유방암 세포 주 또는 환자 유래 유방 종양의 xenografts를 전송하는 몇몇 전임상 정형소 및 전이성 마우스 모형에 있는 ErSO에 생체 내 실험에서 실행했습니다. 테스트 결과는 ErSO가 큰 종양 (~300-400mm3)에 중요한 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. ErSO는 하루에 한 번 투여됩니다 (구강, 40mg/kg, 21 일 동안). 모든 경우에 종양 감소율은 90%를 초과하고 그 중 6마우스 4개는 검출가능한 종양이 없었습니다. 가변 복용량 연구 는 ErSO와 함께 일주일에 한 번 정맥 또는 구두, 가장 높은 복용량에서, 종양은 완전히 회귀.

연구원은 또한 돌연변이 ERα 종양의 회귀를 유도하는 ErSO의 능력을 시험했습니다. 그(것)들은 마우스에 있는 Y537S 또는 D538G 돌연변이를 포함하는 t47D 및 MCF-7 유방암 세포를 transfect 에 루시파제를 사용하고, TYS- TDG-, MYS- 및 MDG-4 개의 모형으로 마우스를 분할했습니다. 연구의 7-14 일 후에, 4개의 종양 xenograft 마우스 모형에서 포괄적인 데이터는 39의 종양의 38가 95% 이상으로 회귀했다는 것을 보여주었습니다, 그(것)들의 18는 탐지할 수 없는 수준으로 회귀했다.

다음으로, 연구원은 ErSO가 TYS 마우스 모형에 있는 지속적인 반응을 일으키는 원인이 되었는지 평가했습니다. 시험 결과는 ErSO 처리가 중단된 후에 6 달 안에, 마우스의 아무도 종양 재발이 없었다는 것을 보여주었습니다. 마우스가 ErSO의 최적 투여량을 받은 후, 종양은 거의 완전한 회귀를 보였으며, 재자란 종양은 여전히 ErSO 치료의 두 번째 주기에 완전히 민감했다. 17개의 반복되는 종양의 16는 95% 이상 해결했습니다. 열한 개는 탐지 할 수 없게 퇴색했다.

이질성, 돌연변이 ERα 인간 유방 종양에 ErSO의 효능을 평가하기 위하여는, 연구원은 ST941/HI에게 불린 호르몬 독립적인 PDX 모형을 이용했습니다. PDX 모델은 ERαY537S 돌연변이를 운반하고 낮은 발현 ERα 양성 종양이다. 14일간의 구강 ErSO 치료 후, ST941/HI 종양은 모두 해결되었으며, 10명의 마우스 중 6개에서는 치료를 중단한 후 30일 후에도 종양 재발을 감지하지 못했습니다.

바디의 그밖 부분으로 퍼진 종양이 대부분의 유방암 환자의 죽음에 책임 있기 때문에, 이 연구 결과는 또한 주요 전이성 사이트에 종양을 근절하기 위하여 ErSO의 기능을 탐구했습니다. 연구원은 꼬리 정맥 주입에 기인한 광대한 폐 전이를 가진 마우스에서 관찰했습니다, 경구 ErSO 매일, 7 일 동안 처리, 마우스에 있는 종양은 완전히 가라 앉고, 4 달 후에 재발이 없습니다. 동시에 ErSO 치료는 두 개의 꼬리 정맥 주입 된 xenograft 마우스의 큰 뼈와 두개골 전이성 종양을 완전히 해결했습니다. 이것은 ErSO 치료가 전이성 암의 부담을 크게 줄일 수 있음을 보여줍니다.

이 연구에서 새로운 소분자 약물 ErSO는 종양 회귀를 유도할 뿐만 아니라 암 재발및 전이를 방지할 뿐만 아니라 종양 약물 내성의 출현을 억제할 수 있습니다. 이 연구에서는 ErSO로 치료된 100개 이상의 마우스에서 연구자들은 ErSO 내성 종양을 관찰하지 않았습니다. 재발이 있더라도, 재발종양은 여전히 ErSO 치료에 완전히 민감합니다. 억제제 항암 요법과 비교하여 ErSO 소분자는 종양 세포 보호 경로를 과활성화하여 유방암 회귀를 유도할 수 있으며, 이는 알려진 표적을 가진 암 치료에 대한 새로운 연구 관점을 제공할 새로운 항암 전략으로 설명될 수 있습니다. .