Sanofi CD38 항체 Sarclisa는 유럽 연합에 의해 승인되었습니다

사노피 (Sanofi)는 최근 유럽위원회 (EC)가 포말 리도 마이드 및 덱사메타손 (pom-dex)과 함께 CD38 표적화 항체 약물 Sarclisa (isatuximab)를 승인했으며, 이전에 여러 요법을받은 성인 환자 2 명 (레 날리도 마이드 포함)의 치료에 대해 및 프로 테아 좀 억제제), 및 마지막 요법 동안 질환 진행을 나타내는 재발 및 불응 성 다발성 골수종 (RRMM).

Sarclisa는 다발성 골수종 (MM) 세포의 CD38 수용체상의 특정 에피토프에 결합하는 단일 클론 항체 (mAb)이다. 최초의 무작위 배정 III 상 시험 (ICARIA-MM)의 데이터에 따르면, Sarclisa와 pom-dex 치료를 병행하면 pom-dex 치료와 비교하여 질병 진행 또는 사망 위험이 40 % 나 크게 감소했습니다.

미국에서는 Sarclisa가 올해 3 월 초에 최소 2 회의 요법 (레 날리도 마이드 및 프로 테아 좀 억제제 포함)을받은 RRMM 성인 환자의 pom-dex와 함께 승인되었습니다. 또한, Sarclisa는 pom-dex 처리 계획과 결합하여 스위스, 캐나다 및 호주의 승인을 받았습니다.

다발성 골수종 (MM)은 매년 전 세계적으로 138,000 건이 넘는 새로 진단 된 사례가있는 가장 흔한 혈액 암입니다. 유럽에서는 매년 약 4 만 건의 새로운 사례가 진단됩니다. 미국에서는 매년 32,000 건이 진단됩니다. 이용 가능한 치료에도 불구하고, MM은 여전히 ​​치료가 불가능한 악성 종양이며 환자에 대한 심각한 부담과 관련이 있습니다. MM은 치료할 수 없기 때문에 대부분의 환자는 결국 재발하여 더 이상 현재 이용 가능한 요법에 반응하지 않습니다. 포말 리도 마이드 및 덱사메타손 (pom-dex) 요법과 병용 된 Sarclisa는 이들 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공 할 것이다.

사노피의 글로벌 연구 개발 책임자 인 John Reed 박사는 다음과 같이 말했습니다 :&"유럽위원회 (European Commission)에 의한 Sarclisa의 승인은 재발 성 및 불응 성 골수종 환자에게 새로운 효과적인 치료법을 필요로하는 새로운 치료법을 개발할 수있는 중요한 추가 치료 옵션을 나타냅니다. . 관리 기준. 임상 데이터에 따르면, 2 회 이상의 요법에 실패한 환자에서, 퐁 덱스 치료와 병행 된 Sarclisa는 퐁 덱스 치료와 비교하여 무 진행 생존을 5 개월 연장시킨다."

승인은 주요 3 단계 ICARIA-MM 연구의 데이터를 기반으로합니다. 이 연구는 24 개국 96 개 센터에서 실시 된 무작위 오픈 라벨 다기관 연구입니다. 총 307 명의 RRMM 환자가 등록되었습니다. 이들 환자는 이전에 다수의 (중앙값 3) 항-골수종 치료를 받았다. 레 날리도 마이드 및 프로 테아 좀 억제제의 2 회 이상의 연속 사이클을 단독으로 또는 조합하여 포함한다. 연구에서, 이투 툭시 맙은 10 주 / kg의 용량으로 일주일에 한 번 4 주 동안, 그 후 격주로 정맥 내 주입으로 투여되었고, 치료 기간 동안 표준 용량의 퐁 덱스와 조합하여 사용되었다.

이 연구는 Sarclisa 복합 치료 표준 (pomidol + dexamethasone, pom-dex) 요법의 긍정적 인 결과를 평가하기위한 첫 번째 단계 III 연구입니다. 특히 치료하기 어렵고 예후가 좋지 않은 재발 성 및 불응 성 배수가 포함되었습니다. 성 골수종 환자의 경우 이는 실제 임상 실습을 반영합니다.

결과는 이들 환자에서 Sarclisa와 pom-dex의 병용 치료가 표준 치료 (pomidol + dexamethasone, pom-dex)와 비교하여 질병의 무 진행 생존을 상당히 연장 시켰음을 보여 주었다 (중앙 PFS : 11.53 개월). 6.47 개월에 비해 질병 진행 또는 사망의 위험이 40 % (HR=0.596; 95 % CI : 0.44-0.81; p=0.001)로 크게 감소했으며 전체 반응률이 크게 개선되었습니다 (ORR : 60.4 %). vs 35.3 %, p<>

또한, 추가 분석에서 Sarclisa 및 pom-dex 병용 치료는 고위험 세포 유전 환자, 75 세 이상 환자, 신장 기능 부전 환자, 레 날리도 마이드를 포함하여 pom-dex와 비교하여 실제 관행을 반영하는 특정 하위 그룹에서 일관된 치료 효과를 보여주었습니다. 불응 성 환자.

안전성 측면에서 Sarclisa' 가장 흔한 부작용 (20 % 이상의 환자에서 발생)은 호중구 감소증 (46.7 %), 주입 반응 (38.2 %), 폐렴 (30.9 %), 호흡기 감염 (28.3)입니다. %), 설사 (25.7 %) 및 기관지염 (23.7 %). 가장 흔한 심각한 부작용은 폐렴 (9.9 %)과 열성 호중구 감소증 (6.6 %)이었습니다.

프랑스 낭트 대학교 병원 혈액학과 박사 필립 모레 (Philippe Moreau) 박사는 다음과 같이 말했다. . ICARIA-MM 시험에서 Sarclisa 병용 요법은 재발 성 및 불응 성 다발성 골수종의 하위 군에서 일관된 치료 효과를 나타 냈습니다. Sarclisa는 재발 성 및 불응 성 질환 환자에게 중요한 새로운 치료 계획과 잠재적 인 새로운 치료법을 제공합니다."

Sarclisa' 활성 약학 적 성분 isatuximab은 IgG38 키메라 모노클로 날 항체로, 혈장 세포의 CD38 수용체에서 특정 에피토프를 표적으로하며 프로그램 된 종양 세포 사멸 (apoptosis) 및 면역 활동을 조절합니다. CD38은 다발성 골수종 (MM) 세포에서 높은 수준으로 발현되고, MM 및 다른 악성 종양에서의 항체 요법을위한 세포 표면 수용체 표적이다. 미국과 유럽 연합에서 isatuximab은 R / R MM에 대한 희귀 의약품 등급을 받았습니다. 현재, 사노피는 다른 혈액 악성 종양 및 고형 종양의 치료에서 이소 툭시 맙의 가능성을 평가하고 있습니다.

Sarclisa는 Johnson&의 첫 번째 직접 경쟁자가 될 것입니다. Johnson' 헤비급 CD38은 출시 후 약물 Darzalex를 표적으로 삼았습니다. 후자는 2015 년에 시작되었으며, 2019 년 전 세계 판매량은 전년 대비 48.0 % 증가한 29 억 9 천 9 백만 달러에 도달했습니다. 월스트리트 투자 은행 Jefferies의 분석가들은 Sarclisa의 연간 매출이 상장 후 10 억 달러를 초과 할 것으로 예상합니다.

현재 사노피는 RRMM 환자 또는 새로 진단 된 MM 환자의 치료를 위해 현재 이용 가능한 표준 요법과 병용하여 이투 툭시 맙을 평가하기 위해 다상 III 임상 연구를 진행하고 있습니다.