Roche의 CD79b 표적 약물 Polivy + bendamustine / ritova DLBCL 치료 : 4 년 만에 42.5 %의 완전 관해율

Roche는 최근에 106 명의 추가 환자로 구성된 단일 팔 확장 코호트의 데이터를 포함하여 제 62 차 미국 혈액 학회 (ASH) 연례 회의에서 주요 Ib / II 상 GO29365 연구의 장기 데이터를 발표했습니다. 그 결과 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 재발 성 또는 불응 성 (R / R) 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 환자에서 CD79b 표적 항체 접합 약물 (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin)와 Benda가 결합 된 것으로 나타났습니다. Mustine 및 MabThera / Rituxan (rituximab) (이하 BR)은 치료 효과를 나타 냈습니다.

Polivy는 CD79b를 표적으로하는 최초의 항체 결합 약물 (ADC)입니다. GO29365 연구의 예비 결과에 따르면이 약물은 2019 년 6 월 미국 FDA에 의해 승인되었으며 벤다 무 스틴 및 리툭시 맙 (이하 BR 요법이라고 함)과 결합하여 이전에 최소 2 회 이상의 치료를받은 R / R DLBCL 환자를 치료했습니다. ; 유럽 ​​연합에서이 약물은 2020 년 1 월 조건부 승인을 받았으며 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 R / R DLBCL 환자를 치료하기위한 BR 요법과 결합되었습니다. 미국과 유럽 연합에서 Polivy는 DLBCL 치료에 대한 희귀 의약품 지정을 받았으며 각각 획기적인 의약품 지정 (BTD) 및 우선 의약품 지정 (PRIME)을 받았습니다.

Polivy는 R / R DLBCL의 치료를 위해 승인 된 최초의 화학 면역 요법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 일반적으로 사용되는 치료법 (BR)과 비교하여 BR과 결합 된 약물은 환자의 임상 결과를 크게 향상시킬 수 있습니다. DLBCL은 공격적인 혈액 암이며 일반적으로 재발 할 때마다 치료가 더 어려워집니다. 치료를받지 않은 DLBCL 환자의 약 40 %가 표준 치료 후 재발하며 후속 치료 옵션은 제한적입니다. Polivy는 그러한 환자에게 중요한 치료 옵션을 제공 할 것입니다.

ASH 연례 회의에서 무작위 코호트 (n=80)의 최신 데이터에 따르면 더 긴 추적 기간 (48.9 개월)에서 Polivy + BR 치료를 완료 한 환자의 완전 반응률 (CR)은 42.5 % (n=17 / 40), BR 치료 환자의 CR은 17.5 % (n=7 / 40)였습니다. 데이터에 따르면 Polivy + BR 요법이 지속적인 완화를 제공 할 수 있습니다. 새로운 또는 지연된 안전 신호는보고되지 않았습니다. 확장 된 코호트의 최신 데이터에 따르면 Polivy + BR 요법으로 치료받은 환자의 CR은 38.7 % (n=41 / 106)였습니다. 이러한 데이터는 Polivy 기반 병용 요법이이 공격적인 질병을 가진 환자에게 임상 적 이점을 가져올 수 있음을 더욱 뒷받침합니다.

무작위 코호트의 추가 데이터는 Polivy + BR 요법의 생존 이점이 후속 조치 시간 연장과 함께 계속됨을 보여주었습니다. 48.9 개월의 후속 조치 후, 독립 검토위원회의 평가에 따르면 Polivy + BR 그룹의 PFS (무 진행 생존율) 중앙값은 9.2 개월이었고 BR 그룹의 중앙값 PFS는 3.7이었습니다. 개월. Polivy + BR 그룹의 중앙값 전체 생존 (OS)은 12.4 개월, BR 그룹은 4.7 개월로 유지되었습니다.

확장 된 코호트 (37 명의 2 차 DLBCL 환자 포함)의 새로운 데이터는 이전에보고 된 GO29365 연구 결과와 일치하며 Polivy + BR 요법이 광범위한 환자에서 효과적임을 보여줍니다. Polivy + BR로 치료받은 환자의 PFS 중앙값은 6.6 개월, OS 중앙값은 12.5 개월이었습니다. 이 코호트의 하위 그룹 분석은 또한 Polivy + BR이 이전 치료 경로에 관계없이 고위험 환자를 포함한 다양한 환자 그룹에서 효과적임을 보여주었습니다 : 일차 불응 성 환자 (n=55), Polivy {{12 }} BR 그룹의 OS 중앙값은 7.6 개월이었고, 비 일차 성 불응 성 환자 (n=97)의 OS 중앙값은 32 개월이었습니다.

DLBCL은 비호 지킨' s 림프종 (NHL)의 조직 학적 아형이며 공격성 질환으로 분류됩니다. DLBCL은 NHL의 30-40 %를 차지하는 가장 일반적인 NHL입니다. DLBCL은 주로 중년 및 노인, 주로 60 세 이상에서 발생합니다. 보고서에 따르면 진단 당시 평균 연령은 64 세였다. 화학 요법과 결합 된 리툭시 맙은 DLBCL의 표준 1 차 치료법입니다. 그러나 환자의 약 40 %는 불충분 한 치료 반응으로 인해 재발합니다. 재발 성 또는 불응 성 DLBCL 환자에게는자가 줄기 세포 이식 (ASCT)이 권장되지만, ASCT 이전에 구조 화학 요법이 실패하여 환자의 약 절반이 ASCT를받을 수 없습니다. 또한 연령이나 합병증으로 인해 현재 ASCT 대상이 아닌 환자를위한 표준 치료 계획이 없습니다. 따라서 재발 성 또는 불응 성 DLBCL의 경우, 교합에 더 효과적인 새로운 치료 옵션이 시급합니다.

Polivy는 Seattle Genetics&# 39를 사용하여 Roche Genentech에 의해 개발되었습니다. ADC 기술. 이것은 특히 CD79b를 대상으로하는 동급 최초의 ADC입니다. 그것은 인간화 항 -CD79b 항체와 항-유사 분열 제인 MMAE (모노 메틸 아스타틴 E)가 접합되어 있으며 현재 여러 유형의 비호 지킨 림프종 (NHL)의 치료를 위해 개발되고 있습니다. CD79b는 대부분의 B 세포 NHL 유형에서 매우 특이 적으로 발현되어 새로운 치료법 개발을위한 유망한 표적이됩니다. 폴라 투 주맙 베도 틴은 CD79b를 표적으로 삼아 이러한 B 세포를 파괴하여 정상 세포에 미치는 영향을 최소화하는 동시에 암세포의 파괴를 극대화합니다.

R / R 질병 외에도 Polivy는 1 차 DLBCL에 대한 연구를 수행하고 있으며 POLARIX 3 상 시험 데이터는 2021 년에 제공 될 것으로 예상됩니다. 다른 진행중인 연구로는 Polivy와 Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab)의 조합이 있습니다. ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax) 및 CD20xCD3 이중 특이 적 항체 mosunetuzumab 및 glofitamab을 사용하여 Polivy' 의학적 요구가 충족되지 않는 영역에서 임상 적 이점을 제공 할 수있는 잠재력을 결정합니다.