Astellas Xospata (gilteritinib) 1 차 치료가 3 상 임상 시험에서 실패하고 중국에서 우선 검토에 들어갔습니다!

일본 제약 회사 Astellas는 최근 급성 골수성 백혈병 (AML) 치료를위한 표적 항암제 Xospata (gilteritinib)를 평가하는 3 상 LACEWING 연구 (NCT02752035)의 결과를 발표했습니다. 이것은 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 새로 진단 된 FLT3 돌연변이 양성 (FLT3mut +) AML 환자를 대상으로 수행되는 공개 라벨, 다기관, 무작위 시험입니다. Xospata + 아자 시티 딘 요법과 아자 시티 딘 단독 요법이 평가되고 있습니다. 치료 계획의 효능과 안전성.

계획된 중간 분석에서 연구는 전체 생존 (OS)의 1 차 평가 변수를 충족하지 못했습니다. 독립 데이터 모니터링위원회 (IDMC)는 연구를 중단 할 것을 권장했으며, 결론적으로 OS가 통계적으로 유의미한 개선을 보일 가능성이 낮음을 나타냅니다. Astellas는 임상 시험에 환자 등록을 중단하고 필요에 따라 다른 조치를 취할 수 있도록 결과를 검토하고 있습니다.

Astellas 선임 부사장 겸 종양학 치료 지역 책임자 인 Andrew Krivoshik 박사는 다음과 같이 말했습니다." LACEWING의 예비 결과에 실망했지만 데이터를 철저히 검토하고 있으며 나중에 자세한 결과를 공유 할 계획입니다. 데이트. 이러한 결과는 진행중인 다른 Xospata 시험에 영향을 미치지 않습니다. 우리는 재발 성 또는 불응 성 FLT3 돌연변이 양성 AML 환자의 길 테리 티닙 초기 양성 데이터와 광범위한 FLT3 양성 AML 환자 설문 조사에서 길 테리 티닙의 초기 양성 데이터를 기반으로 포괄적 인 계획을 계속 진행할 것입니다."

급성 골수성 백혈병 (AML)은 혈액과 골수에 영향을 미치는 암입니다. 나이가 들면서 발병률이 증가합니다. 성인에서 가장 흔한 유형의 백혈병 중 하나입니다. AML은 모든 유형의 백혈병 중에서 생존율이 가장 낮습니다. AML 환자의 약 1/3이 FLT3 돌연변이를 가지고 있으며, 이는 무병 생존 및 전체 생존을 악화시키는 것과 관련이 있습니다. FLT3mut + AML 환자 중 30-40 %의 환자가 연령, 신체 상태 및 / 또는 동반 질환으로 인해 집중 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 추정됩니다.

FLT3 억제제와 관련하여 Novartis' 표적 항암제 Rydapt (미도스 타우린)는 2017 년 4 월 미국 FDA로부터 FLT3 돌연변이 양성으로 새로 진단 된 성인 환자를 치료하도록 승인되었으며, FLT3 돌연변이 양성 AML의 1 차 치료를위한 세계' 최초의 표적 약물이되었습니다.

Xospata는 FLT3 억제제의 2 세대에 속하며, FLT3 막 횡단 영역 내부 탠덤 반복 (ITD) 및 FLT3 티로신 키나제 도메인 (TKD)의 두 가지 다른 돌연변이에 대한 억제 효과가 있습니다. FLT3-ITD 돌연변이는 AML 환자의 약 30 %에 영향을 미치며 무병 생존 및 전체 생존을 악화시키는 것과 관련이 있습니다. FLT3-TKD 돌연변이는 AML 환자의 약 7 %에 영향을 미칩니다. 이러한 돌연변이의 영향은 명확하지 않지만 치료 저항성과 관련이 있습니다.

Xospata는 Kotobuki Pharmaceutical과의 연구 협력을 통해 발견되었습니다. Astellas는 Xospata를 개발, 제조 및 잠재적으로 상용화 할 수있는 독점적 인 글로벌 권한을 보유합니다. 미국, 일본, 유럽 연합에서는 Xospata가 희귀 의약품 지정을, 미국에서는 패스트 트랙 지정을, 일본에서는 SAKIGAKE 지정을 받았습니다.

2018 년 10 월, Xospata는 재발 성 또는 불응 성 AML이있는 FLT3 돌연변이가있는 성인 환자의 치료를 위해 일본에서 최초로 승인되었습니다. 2018 년 11 월 말, Xospata는 미국 FDA의 승인을 받았으며 Astellas&# 39로 표시된 재발 성 또는 불응 성 AML 환자를위한 최초의 FLT3 표적 제제가되었습니다. 미국 혈액 암 치료 분야 진출 2019 년 5 월 FDA는 Xospata에 대한 SNDA (Supplemental New Drug Application)를 승인하여 Xospata&# 39의 미국 제품 라벨을 업데이트하여 3 상 ADMIRAL 시험의 최종 OS 데이터를 포함했습니다. 유럽 ​​연합에서 Xospata는 2019 년 10 월 FLT3 돌연변이 (FLT3mut +)가있는 재발 성 또는 불응 성 AML을 가진 성인 환자를위한 단일 약제 치료제로 승인되었습니다.

중국에서 Xospata는 2020 년 3 월 마케팅 신청서를 제출하고 7 월 우선 심사를 받았으며 11 월 긴급 필요 해외 신약 목록에 포함되었습니다.이 약물은 단일 요법으로 하루에 한 번 경구 약물입니다. FLT3 돌연변이 양성 (FLT3mut +) 재발 성 (재발 성 질환) 또는 불응 성 (약물 불응 성) 급성 골수성 백혈병 (AML)을 가진 성인 환자의 치료. Xospata는 가장 일반적인 두 가지 유형의 돌연변이 인 FLT3 막 횡단 내부 탠덤 반복 (ITD) 및 FLT3 티로신 키나제 도메인 (TKD) 돌연변이를 가진 AML 환자의 예후를 개선 할 가능성이 있습니다.

중국에서는 매년 약 8 만명이 백혈병 진단을받는 것으로 추정됩니다. AML은 성인에서 가장 흔한 백혈병 중 하나입니다. FLT3mut + AML 환자의 예후는 매우 열악하며 구조 화학 요법 후 평균 생존율은 6 개월 미만입니다. AML 치료 과정에서 재발 후에도 FLT3 돌연변이의 상태가 변할 수 있습니다. 따라서 환자' s FLT3의 돌연변이 상태를 확인하면 최상의 치료법을 결정하는 데 도움이됩니다.

제 3 상 ADMIRAL 연구 결과에 따르면 재발 성 또는 불응 성 FLT3mut + AML이있는 성인 환자에서 Xospata는 구조 화학 요법과 비교하여 전체 생존 (OS)을 유의하게 연장했습니다 (OS 중앙값 : 9.3 개월 대 5.6 개월, HR=0.64 [ 95 % CI : 0.49-0.83], p=0.0004), 1 년 생존율이 두 배 (37 % vs 17 %), 완전 또는 부분 혈액 학적 회복과 함께 완전 관해율이 1 배 증가했습니다 (34.0 % vs 15.3 %). 안전성 측면에서 Xospata 치료군에서 가장 흔한 등급 ≥3 부작용은 열성 호중구 감소증 (45.9 %), 빈혈 (40.7 %) 및 혈소판 감소증 (22.8 %)이었습니다.