노바티스 JAK 억제제 자카비는 성공적으로 스테로이드 내화성 만성 이식 - 대 호스트 질환 (GvHD) 3 단계 임상 성공을 치료!

노바티스는 최근 미국 혈액학 학회(ASH)의 제62회 연례 회의에서 주요 단계 III REACH3 연구(NCT03112603)의 상세한 결과를 발표했습니다. 이는 어린이(≥12세)와 동종줄기세포 이식 후 스테로이드불응성 또는 스테로이드 의존성 만성 이식-숙주 질환(GvHD)을 개발하는 성인 환자에서 수행되는 무작위, 오픈 라벨, 다중 센터 연구이다. 이 데이터는 최상의 치료법(BAT)과 비교하여, 경구 JAK1/2 억제제 자카비(ruxolitinib)가 실패없는 생존(FFS) 및 환자가 보고한 증상을 포함하여 스테로이드 내화성/의존성 만성 GvHD 환자에서 일련의 효능 지표를 현저히 개선했다는 것을 보여준다.

만성 GvHD는 줄기 세포 이식의 생명을 위협하는 합병증, 환자의 약 절반 스테로이드 내화/의존을 개발할 것 이다. 그것은 Jakavi 대규모 무작위 임상 시험에서 스테로이드 내화/의존 만성 GvHD의 치료에 효능을 표시 하는 첫 번째 약물 언급 가치가 있다. REACH3 연구의 결과에 따르면, 노바티스는 2021년 상반기에 유럽 이외의 국가에서 스테로이드 내화성/의존GvHD 환자를 치료하기 위해 Jakavi에 대한 규제 신청서를 제출할 계획입니다.

독일 프라이부르크 대학 병원인 혈액학, 종양학 및 줄기 세포 이식학과 로버트 자이저 박사는 "줄기 세포 이식 후 만성 GvHD의 파괴적이고 잠재적으로 치명적인 영향은 특히 환자의 거의 절반에 대한 치료에 큰 도전을 가져왔다. 스테로이드 치료에 적절 하 게 응답 하지 않은 환자에 대 한. 설득력 있는 REACH3 연구 결과에 근거하여, 우리는 지금 이 환자를 위한 배려의 잠재적인 새로운 기준이 있습니다."

REACH3 연구에서, 치료의 24 주에, 연구는 1 차 종점에 도달: BAT 그룹에 비해, 자카비 그룹의 전반적인 응답 속도 (ORR) 크게 개선 되었다 (49.7% 대 25.6%, p<0.0001). in="" addition,="" jakavi="" also="" showed="" statistically="" significant="" and="" clinically="" significant="" improvements="" in="" key="" secondary="" endpoints:="" (1)="" compared="" with="" the="" bat="" group,="" the="" jakavi="" group="" had="" failure-free="" survival="" (ffs;="" defined="" as="" early="" relapse="" of="" the="" disease="" and="" initiation="" of="" new="" systemic="" therapy="" treatment="" of="" chronic="" gvhd,="" death="" of="" death)="" showed="" significant="" improvement="" (median="" ffs:="" less="" than="" 5.7="" months;="" hr="0.370;" 95%ci:="" 0.268-0.510;=""><0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" symptoms="" reported="" by="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" were="" more="" improved="" than="" those="" in="" the="" bat="" group="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" achieved="" the="" best="" overall="" response="" (bor),="" and="" 60.4%="" in="" the="" bat="" group="" (or="2.17;" 95%ci:="" 1.34-3.52).="" the="" median="" duration="" of="" response="" (dor)="" has="" not="" been="" reached="" in="" the="" jakavi="" group,="" and="" 6.24="" months="" in="" the="" bat="">

이 연구에서는 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았으며 치료에 의한 부작용 (AEs)은 Jakavi의 알려진 안전과 일치했습니다. 자카비그룹과 BAT군에서 가장 흔한 불리한 반응은 빈혈(29.1% vs 12.7%), 혈소판(21.2% vs 14.6%), 고혈압(15.8% vs 12.7%) 발열(15.8% vs 9.5%). 환자의 37.6%와 16.5%가 자카비와 BAT의 투여 조정을 요구했지만, AEs로 인해 치료를 중단한 환자의 수는 각각 16.4%와 7%로 낮았다. 사망률은 치료 그룹 전반에 걸쳐 유사했다 (19% 대 16% BAT). 자카비 그룹의 만성 GvHD로 인한 사망자 수는 약간 더 높았습니다.

접목 대 숙주 질환 (GvHD)은 동종 줄기 세포 이식 후 일반적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증입니다. 기증자 세포가 수신자 세포를 외국 세포로 간주하기 때문에 수령인의 정상 세포를 공격하는 기증자 세포의 반응입니다. GvHD의 두 가지 주요 유형은 급성 GvHD (이식 후 100 일 이내에 발생) 및 만성 GvHD (이식 후 100 일 이내에 발생). 동종 줄기 세포 이식 후, 환자의 약 50 %는 급성 또는 만성 GvHD, 또는 둘 다 를 경험하게 될 것입니다. 만성 GvHD의 증상은 피부, 위장관, 간, 입, 폐 및 관절에 영향을 줄 수 있습니다. 초기 스테로이드 치료에 반응 하지 않거나 스테로이드 치료에 내화로 간주 되는 환자에 대 한, 추가 치료 옵션이 긴급 하 게 필요.

REACH3 연구의 결과는 급성 GvHD의 치료에 자카비의 주요 단계 III REACH2 연구의 이전에보고 된 긍정적 인 결과를 보완. 후자는 급성 GvHD의 치료에 있는 1 차적인 종점을 성공적으로 달성하기 위하여 첫번째 단계 III 연구 결과입니다. 데이터 쇼: 그리고 에 비해 가장 사용할 수 있는 치료 (BAT), Jakafi 크게 스테로이드 내성 급성 GvHD 환자에서 효능 지표의 시리즈를 향상.

2019년 5월, 미국 FDA는 12세 이상의 어린이와 성인 환자에서 스테로이드 내화성 급성 이식술(GvHD)을 치료하기 위한 단일 암 상 II REACH1 연구 결과에 근거하여 ruxolitinib(무역명 자카피(Jakafi)에 의해 판매된 ruxolitinib(무역명자(Jakafi)에 의해 판매됨)을 승인했습니다. 그것은 그 ruxolitinib 스테로이드 내성 GvHD를 치료 하기 위해 FDA에 의해 승인 된 첫 번째 약물 언급 가치가 있다. REACH1 연구에서는 28일 치료일 의 ruxolitinib의 총 응답률(ORR)이 57%,전체 응답률(CR)은 31%였다.

올해 4월, REACH2 연구 결과는 뉴잉글랜드 의학 저널(NEJM)에 발표되었습니다: BAT 치료 그룹과 비교하여, 28일째에 야카비 치료그룹의 전반적인 반응률(ORR)이 크게 개선되었다(62% 대 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinib는 첫 번째 구두 야누스 키나제 1 및 야누스 키나아제 2 (JAK1/JAK2) 억제제입니다. 약물의 현재 징후는 다음과 같습니다: 뼈 섬유증, 다낭성 베라 (PV), 코르티코 스테로이드 내성 급성 이식대 숙주 질환 (GvHD). 미국 시장에서, 약물자키로 브랜드및 Incyte에 의해 판매; 미국 이외의, 약물은 Jakavi로 브랜드와 노바티스에 의해 판매.

현재, Incyte는 또한 단계 III 임상 개발에 있는 ruxolitinib 크림을 개발하고 있습니다: (1) 경미한 아토피성 피부염을 가진 환자의 치료를 위한 (TRuE-AD 프로젝트), (2) 청소년및 성인 비틸리고의 치료를 위한 (TRuE-V 프로젝트). Incyte는 ruxolitinib 크림을 개발하고 상용화할 수 있는 글로벌 권리를 가지고 있습니다. 이전에 발표된 단계 II 연구 데이터는 차량 제어(약물-프리 크림) 그룹과 비교하여, ruxolitinib 크림 치료 그룹의 환자가 얼굴 비틸리고 심각도 지수 점수를 현저히 향상시켰으며, 전신 비틸리고 피부 병변(repigmentation)은 현저한 개선을 보였다. 올해 2월, 아토피성 피부염 치료를 위한 ruxolitinib 크림의 단계 III 프로젝트가 성공적이었습니다.