로슈와 블루프린트는 Pralsetinib를 개발하기 위해 17억 달러 규모의 계약을 체결했으며, CStone은 중국에 대한 권리를 가지고 있습니다!

로슈는 최근 CStone 제약의 파트너인 Blueprint 의약품과 라이선스 및 협력 계약을 체결하여 미국 이외의 경구 RET 억제제 pralsetinib(중화권 제외)를 개발하고 상용화할 수 있는 독점적 권리를 획득했습니다. 미국에서로, 제넨테크, 로슈 자회사, pralsetinib의 공동 상용화 권리를 획득하고 동등하게 이익을 공유. 이러한 혁신적인 파트너십은 블루프린트가 지속 가능한 재무 상태를 달성할 수 있는 방법을 만들었습니다.

2018년 6월, CStone Pharmaceuticals는 청사진으로부터 중화권(본토, 홍콩, 마카오 및 대만)의 3가지 약물(pralsetinib, avapritinib, fisogatinib)에 대한 독점 개발 및 상용화 승인을 획득했습니다. 이달 9일, CStone Pharmaceuticals는 RET-fusion 비소세포폐암(NSCLC)의 pralsetinib 등록 연구가 예상되는 결과를 달성했다고 발표했으며, 가까운 장래에 국립 의료제품 관리국(NMPA)에 신약 신청서를 제출할 계획이라고 발표했다.

Blueprint 의약품에 의해 설계된 pralsetinib는 RET 돌연변이 NSCLC, 수질 갑상선 암 (MTC) 및 다른 유형의 갑상선 암뿐만 아니라 다른 유형의 갑상선 암의 치료를위한 RET 융합 및 돌연변이 (예측 저항 돌연변이 포함)의 경구, 강력하고 매우 선택적 억제제입니다. 또한, pralsetinib는 또한 "무제한 암 종"의 잠재력을 보여줍니다. 로슈와 블루프린트는 또한 다양한 치료 환경에서 pralsetinib의 개발을 확대하고 협력의 틀 아래 차세대 RET 억제제개발을 모색할 계획입니다.

합의금액은 미화 17억 달러에 달했다. 계약 조건에 따라 Blueprint는 6억 7,500만 달러의 선결제 현금과 로슈로부터 1억 달러 규모의 블루프린트 보통주에 대한 지분 투자를 받게 됩니다. 또한 Blueprint는 미국 이외의 순 제품 판매를 기반으로 하는 로열티뿐만 아니라 우발적 인 개발, 규제 및 판매 이정표 지불로 최대 9억 2,700만 달러를 받을 수 있습니다. Roche와 Blueprint는 미리 결정된 비용 분담 비율에 따라 글로벌 R&D 비용을 공유하고 미국에서 이익과 손실을 동등하게 공유할 것입니다.

RET 활성화 융합 및 돌연변이는 NSCLC 및 선교사 훈련원을 포함하여 많은 암 모형을 위한 중요한 질병 드라이버이고, 선택적으로 이 유전 변경을 표적으로 하는 처리 선택권은 아주 제한됩니다. 이러한 유형의 암 환자에게 임상 혜택을 제공할 수 있는 더 많은 표적 치료법에 대한 지속적인 요구와 함께, 이 협력은 환자의 개별 종양 특성에 맞게 특별히 맞춤형 치료를 제공하고 진정으로 개인화된 약을 제공하는 Roche의 전략을 반영합니다. 서비스.

폐암의 관점에서, pralsetinib는 알렉센사, 로즐리트렉, 테센트릭, 아바스틴, 타르세바를 포함하여 로슈의 승인된 약물 포트폴리오를 보완하고, 개인화된 치료 방법을 통해 폐암 중심의 돌연변이를 이해하는 로슈의 초점을 더욱 지원할 것입니다. 폐암 외에도, pralsetinib의 "무제한 암 종" 잠재력은 종양이 바디에서 어디에서 유래하든 에 관계없이 질병의 유전 돌연변이에 근거하여 암을 취급하는 새로운 쪽을 찾아내려는 Roche의 지속적인 투입을 더욱 확장할 것으로 예상됩니다.

로슈 제약의 협력 책임자인 제임스 사브리(James Sabry)는 "블루프린트 의약품과의 협력을 통해 매우 기쁘게 생각합니다. 이 회사는 우리가 4 년 동안 함께 일해 온 파트너입니다. 우리의 목표는 암 환자에게 가능한 한 빨리 희귀 한 RET 변화를 제공하는 것입니다. 잠재적으로 변형 치료 옵션. 환자에게 pralsetinib를 제공하는 과정에서, 우리는 종양학에 있는 우리의 글로벌 영향 및 전문 지식, 뿐만 아니라 환자를 위해 그것을 실현하기 위하여 실제 데이터를 진단하고 사용하는 우리의 기능을 이용할 것입니다 개인화한 처리를 제공하는 것을 목표로 합니다."

pralsetinib의 분자 구조 (사진 소스: medchemexpress.com)

형질전환(RET) 유전자 의 재배열은 이식 과정 동안 재배열하는 프로토 온코진이므로 그 이름입니다. 이 유전자는 세포막 수용체 티로신 키나아제 RET를 인코딩하고, 그 이상은 종양의 많은 유형 희귀 드라이버입니다. RET 활성화 융합 및 돌연변이는 NSCLC 와 선교사 훈련수를 포함하여 많은 암 모형을 위한 중요한 질병 드라이버입니다. RET 융합은 NSCLC 환자의 대략 1-2%를 관련시킵니다, 유두 갑상선 암종 (PTC)를 가진 환자의 대략 10-20% 및 RET 돌연변이는 향상된 선교사 훈련수를 가진 환자의 대략 90%를 관련시킵니다. 또한, 주부암, 유방암, 췌장암 및 기타 암에서도 저주파 RET 변화가 관찰되고 있으며, RET 융합은 약물 내성, EGFR 돌연변이 NSCLC 환자에서도 관찰되고 있다.

pralsetinib는 발암 성 RET 돌연변이를 표적으로 하는 발달 하에 있는 구강 (하루에 한 번), 강력하고 높게 선택적인 약입니다. RET 돌연변이 NSCLC, MTC 및 갑상선암의 다른 유형, 및 기타 실체 종양을 치료하기 위해 개발되고 있다. 이전에는 백금 함유 화학요법 후 진행된 RET 융합 양성 NSCLC 환자, 전신 치료가 필요하고 대체 치료 옵션이 없는 RET 돌연변이 양성 MTC 환자의 치료를 위한 pralsetinib 획기적인 약물 지정(BTD)을 부여했습니다.

Blueprint 의약품은 RET 융합 양성 NSCLC의 치료를 위해 미국 FDA에 pralsetinib에 대한 신약 응용 프로그램 (NDA)과 마케팅 승인 응용 프로그램 (MAA)을 유럽 의약품 기구 (EMA)에 제출했습니다. FDA는 이 NDA에 우선 검토를 부여했으며, 예상 결정 날짜는 2020년 11월 23일입니다. 또한, 블루프린트는 RET 돌연변이 양성 MTC 및 RET 융합 양성 갑상선암 치료를 위해 미국 FDA에 신약 신청서를 제출했다. FDA는 MTC 신청을 수락하고 실시간 종양학 검토 (ROTR) 파일럿 프로그램을 통해 검토 할 것입니다.

pralsetinib는 독점 화합물 라이브러리를 기반으로 Blueprint 의약품의 연구 팀에 의해 설계되었습니다. 전임상 연구에서 pralsetinib는 항상 가장 흔한 RET 유전자 융합, 돌연변이 활성화 및 예측된 약물 내성 돌연변이에 대한 하위 나노 몰라 티터를 보여주었습니다. 그 중, VEGFR2에 비해, pralsetinib는 RET에 대한 80 배 더 선택적이다. 또한, RET용 pralsetinib의 선택성은 승인된 다중 키나제 억제제에 비해 현저히 향상된다. 1차 돌연변이및 이차 돌연변이를 억제함으로써, pralsetinib는 임상 저항의 발생을 극복하고 방지할 것으로 예상된다. 이 치료는 다른 RET 변이체를 가진 환자에 있는 오래 지속되는 임상 면제를 달성하기 위하여 예상되고, 좋은 안전이 있습니다.

엘리 릴리 Retevmo (셀퍼카티닙)가 최초의 승인 된 RET 억제제라는 것을 언급 할 가치가 있습니다. 약물은 록소 종양학에 의해 개발되었다, 엘리 릴리에서 종양학 회사와 올해 5 월에 미국 FDA에 의해 승인되었다. RET 유전자에서 유전적 변화(돌연변이 또는 융합)를 가진 3가지 유형의 종양을 가진 환자를 치료하는 데 사용됩니다: 비소세포 폐암 (NSCLC), 수질 갑상선 암 (MTC), 갑상선암의 그밖 모형.

Retevmo는 RET 유전 적 변화를 운반하는 암 환자를 위해 특별히 승인 된 최초의 치료 약물입니다. 구체적으로, 약물은 치료를 위해 승인된다: (1) 고급 또는 전이성 NSCLC를 가진 성인 환자; (2) ≥12 세이고 전신 치료가 필요한 고급 또는 전이성 선교사 훈련원 환자; (3) 연령 ≥12 세, 전신 치료가 필요한 고급 RET 융합 양성 갑상선 암 환자, 방사성 요오드 치료에 대한 반응을 멈추거나 방사성 요오드 치료에 적합하지 않습니다. RET 융합 양성 NSCLC 환자의 최대 50%가 종양 뇌 전이가 있을 수 있다는 점을 언급할 가치가 있습니다. 기준선 뇌 전이 환자 중, Retevmo는 강한 효과를 보이고있다, 두개 내 면제와 (CNS-ORR) 높은 91% (n = 10/11).

Retevmo는 RET 키나아제를 차단하고 암세포의 성장을 방지할 수 있는 선택적 RET 키나제 억제제이다. 약물은 또한 건강 한 세포에 영향을 미칠 수 있습니다 및 부작용을 일으킬. 따라서 Retevmo 치료를 시작하기 전에 환자는 실험실 테스트를 통해 종양에 RET 유전자 변화의 존재를 확인해야합니다.