로슈 / 애브비 벤클로스타 병자 요법 단계 III 연구는 성공!

로슈와 애브비는 최근 단계 III VIALE-A 연구가 전체 생존율(OS) 및 복합 완전 반응속도(CR + CRi)의 공통1차 종점에 도달했다고 발표했다. 이 연구는 이전에 치료를 받지 않았고 집중적인 화학 요법을 받을 자격이 없었던 급성 골수성 백혈병 환자(AM)를 가진 환자에서 수행되었습니다. 결과는 아자티티딘 (AZA, hypomethylating agent) 단독 요법으로 치료된 환자가 대조적으로, Venclexta/Venclyxto (베네토클락스) 및 아자티티딘과의 병비요법을 받은 환자는 전체 생존(OS)에서 통계적으로 유의한 개선을 달성한 것으로 나타났다. 본 연구에서, Venclexta/Venclyxto 및 아자티티딘의 조합의 안전은 이들 약물의 알려진 안전성과 일치했다.

로슈의 최고 의료 책임자이자 글로벌 제품 개발 책임자인 Levi Garraway는 "현재 AML은 여전히 도전적인 혈액암입니다. 나이 또는 근본적인 건강 상태 때문에 집중적인 화학요법을 참을 수 없는 환자 중, 생존율은 특히 높습니다. 낮은. 이 데이터는 Venclexta/Venclyxto에 근거를 둔 조합 치료가 환자에게 치료 이득을 가져올 수 있다는 것을 확인하고, 우리는 규제 기관과 결과를 토론하는 것을 기대합니다. "

Venclexta / Venclyxto는 애브비와 로슈에 의해 개발 된 최초의, 경구, 선택적 B 세포 림프종 인자 -2 (BCL-2) 억제제이며, 공동으로 미국 시장의 상용화에 대한 책임이 있습니다 (무역 명 : Venclexta), 애브비는 미국 이외의 시장의 상용화에 대한 책임이 있습니다 (무역 명 : Venctox). 현재, 미국 규제의 관점에서, 베네토클락스는 5 획기적인 약물 자격 (BTD)을 수여하고있다 : 1 BTD는 만성 림프 구성 백혈병에 대한 첫 번째 라인 치료를 부여하고있다 (CLL), 2 BTD는 재발 또는 난치성 CLL을 치료하는 부여하고 2 BTD는 AML에 대한 첫 번째 라인 치료를 부여했다.

이전에, Venclexta는 낮은 메틸화제(azacitidine)또는 데시타빈[데시타빈, DAC]) 또는 저용량 시타라빈(LDAC)과 함께 미국 FDA로부터 빠른 승인을 받았으며, 제2AML을 가진 새로 진단된 성인 환자는 다음과 같습니다: (1) 노인 AML 환자 75세 이상; (2) 다른 질병의 존재로 인해 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 AML을 가진 성인 환자.

이러한 가속화된 승인은 2개의 임상 연구(M14-358 및 M14-387)의 반응속도 데이터를 기반으로 한다. 2개의 연구 결과는 집중적인 유도 화학요법을 받을 자격이 없는 사람들을 포함하여 새로 진단된 AML 환자에서, 실시되었습니다. M14-358 연구에서, Venclexta + AZA 프로그램의 완전한 완화율(CR)은 37%였고, 혈액 세포 수의 부분 회복의 완전한 용액 비율(CRh)은 24%, 벤클넥스타 + DAC 프로그램의 CR은 54%, CRh는 8%였다. M14-387 연구에서, Venclexta + LDAC 계획은 21%의 CR 및 21%의 CRh를 가졌습니다.

이 표시의 지속적인된 승인 확인 및 확인 연구에서 임상 혜택의 설명에 따라 달라 집니다. 현재 로슈와 애브비는 VIALE-A(M15-656, NCT02993523)와 비아레-C(M16-043, NCT03069352)의 두 가지 확인단계 III 연구를 진행하고 있다.

올해 2 월 말에, 양측은 VIALE-C 연구의 최신 결과를 발표했다. 연구 결과는 집중적인 화학요법을 위해 적격하지 않은 새로 진단된 AML 환자에서 수행되었습니다. 결과는 연구 결과가 OS에 있는 중요한 개선의 1 차적인 종점에 도달하지 않았다는 것을 보여주었습니다: 위약 + LDAC 처리 단과 비교된, 죽음의 리스크는 베네토클락스 + LDAC 처리 단에서 25% 감소되었습니다 (HR = 0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0.11). 예비 분석(12개월의 중앙값 후속 조치)에서, 베네토클락스+ LDAC 치료 군의 중간 OS는 7.2개월이었고, 위약+ LDAC 치료 군에서의 중간 OS는 4.1개월이었다. 후속 조치의 추가 6 개월 후 분석은 베네토클락스 + LDAC 치료 그룹에서 중앙 OS가 8.4 개월이었다는 것을 보여주었다, 위약 + LDAC 치료 그룹에서 중앙 OS는 4.1 개월이었다 (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99] ).

그러나, 이차 종점의 관점에서, 위약 + LDAC 치료 군과 비교하여, 베네토클락스 + LDAC 치료 군의 완전한 완화율이 현저히 개선되었다(CR: 27.3% 대 7.4%), 혈액 세포 수의 불완전회복과 완전한 완화 또는 완전한 완화(CR+ CRi: 47.6% vs 13.2%), 완전한 완화(CR+ 13.2%), 완전한 완화(CR+ 13.2%), 완전한 완화(CR+ 13.2%), 완전한 완화(CR+ 13.2%), 완전한 완화(CR+ CRi) : 46.9% vs 14.7%), CR+ CRi는 2차 치료 과정 시작 시 크게 증가(34.3% 대 2.9%), 모든 p값이<>

VIALE-A 연구 및 VIALE-C 연구의 상세한 데이터는 곧 의학 회의에서 발표될 것입니다. 현재, Venclexta / Venclyxto를 가진 AML의 첫번째 선 처리를 위한 표시는 변경되지 않습니다.

급성 골수성 백혈병 (AML)은 낮은 생존율과 매우 제한된 치료 옵션으로 혈액 암을 치료하기 가장 공격적이고 어려운 중 하나입니다. AML은 골수에서 형성되어 혈액과 골수에서 비정상적인 백혈구 수가 증가합니다. AML은 일반적으로 빨리 악화됩니다, 그러나 모든 환자는 집중적인 화학요법을 받을 자격이 있습니다. 나이 와 comorbidities는 집중적인 화학요법을 제한하는 일반적인 요인입니다. 환자의 단지 대략 28%는 5 년 동안 생존하고 더 이상 얻을 수 있습니다.

Venclexta / Venclyxto의 활성 제약 성분은 베네토클락스, 이는 경구 B 세포 림프종 인자-2 (BCL-2) 억제제이다. BCL-2 단백질은 세포 자멸 (프로그램 된 세포 사멸)에서 중요한 역할을합니다. 일부 세포의 세포 사멸을 방지 (림프구 포함) 암의 특정 유형에서 그들을 과발현하는 것은 약물 내성의 개발과 관련이있다. Venetoclax는 선택적으로 BCL-2의 기능을 억제하고, 세포의 통신 시스템을 복원하고, 암세포가 종양 치료의 목적을 달성하기 위해 자폭할 수 있도록하는 것을 목표로합니다. 현재, 베네토클락스는 전 세계 50여 개국에서 마케팅 승인을 받았으며 성인의 만성 림프구성 백혈병(CLL), 소세포 림프종(SLL), 급성 골수성 백혈병(AML)의 치료에 사용되고 있습니다.

현재 로슈와 애브비는 CLL, AML, 호지킨 림프종(NHL), 확산대형 B세포 림프종(DLBCL) 및 다발성 골수종(MM) 등 여러 유형의 혈액암 치료를 위한 베네토클락스 단독요법 및 병용 요법을 조사하기 위한 대규모 임상 프로젝트를 진행하고 있다.