Qilu Pharmaceutical과 Sesen Bio는 중국에 Vicinium을 소개하기 위해 3500 만 달러 계약을 체결했습니다!

미국의 Qilu Pharmaceutical과 Sesen Bio는 최근 중화권 (중국 본토, 홍콩, 마카오, 대만)에서 Sesen Bio의 신약 Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845)의 독점 개발 및 상용화를위한 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 진상. Vicineum은 Bacille Calmette-Guerin (BCG) 및 기타 유형의 암에 반응하지 않는 비 근육 침습성 방광암 (NMIBC)을 치료하기 위해 개발되었습니다. 이 협력 거래 금액은 미화 3 천 5 백만 달러입니다. (협력 및 Vicineum 프로젝트에 대한 자세한 내용은 2020 년 7 월 비즈니스 업데이트 프레젠테이션 참조)

계약 조건에 따라 Sesen Bio는 중국에서 Vicineum을 개발하고 상업화 할 수있는 독점 라이센스를 Qilu Pharmaceutical에 부여했습니다. Sesen Bio는 1,200 만 달러의 선불금을 받게되며 기술 이전 및 규제 마일스톤 지불로 2,300 만 달러를받을 자격이 있습니다. Vicineum이 중화권에서 상용화 된 후 Sesen Bio는 중화권 순매출을 기준으로 로열티를받을 수 있습니다.

Sesen Bio는 미국 및 중화권을 제외한 세계의 다른 지역에서 NMIBC를 치료하기 위해 Vicineum의 모든 개발 및 상용화 권한을 보유합니다. 계약 조건에는 Vicineum'의 생산 기술을 Qilu Pharmaceuticals로 이전하는 것도 포함됩니다. Qilu'의 세계적 수준의 제조 전문성은 Vicineum이 NMIBC를 처리 할 것으로 예상되는 글로벌 수요를 충족하기 위해 향후 생산을 확장 할 수있는 기회를 나타냅니다.

Vicineum은 국부적으로 투여되는 융합 단백질 인 차세대 항체-약물 접합체 (ADC)입니다. 종양 세포 표면의 상피 세포 부착 분자 (EpCAM) 항원을 표적으로하는 인간화 scFv 면역 독소입니다. 재조합 인간화 항 EpCAM 항체 scFv는 슈도모나스 외독소 A와 접합됩니다. 일단 암세포에서 발현되는 EpCAM과 결합되면 세포질 내로 내재화되어 세포 사멸을 유도합니다.

Vicineum은 외독소 A가 암세포에 의해 내재화 될 때까지 부착 된 상태를 유지하여 건강한 조직에 대한 독성 위험을 줄이고 안전성을 향상시키는 안정적인 유전 공학 펩타이드 사슬로 구성됩니다. 전임상 연구에 따르면 EpCAM이 NMIBC 세포에서는 과발현되지만 정상적인 방광 세포에서는 거의 발현되지 않습니다. 미국과 유럽 연합에서 Vicineum은 BCG 면역 요법에 효과가없는 NMIBC 치료에 대해 2005 년에 희귀 의약품 지정을, 2018 년 8 월 FDA에 의해 Fast Track 지정을 받았습니다.

Vicineum 작용 메커니즘

방광암은 흔한 암입니다. 이들 중 약 80 %가 NMIBC입니다. 즉, 암세포가 방광에 있거나 방광 강으로 성장했지만 근육이나 다른 조직으로 퍼지지 않았습니다. NMIBC는 주로 남성에게 영향을 미치며 발암 물질 노출과 관련이 있습니다. 초기 수술 적 절제 후 환자의 재발률이 매우 높으며 환자의 60 % 이상이 BCG 면역 요법을 받게됩니다. BCG는 많은 환자에게 효과적이지만 내약성 문제가 관찰되었으며 많은 환자가 질병 재발을 경험합니다. BCG가 효과가 없거나 환자가 장기간 BCG를 받아야하는 경우 권장되는 치료 계획은 방광을 완전히 제거하는 것입니다.

2019 년 12 월 Sesen Bio는 순차적 검토 프로세스를 통해 Vicinium' s Biologics License Application (BLA)을 미국 FDA에 지속적으로 제출하기 시작했습니다. FDA'의 지속적 검토 메커니즘을 통해 제약 회사는 전체를 검토하기 전에 각 부분이 완료 될 때까지 기다릴 필요없이 신약 신청 (NDA) 또는 생물학적 제품 승인 신청서 (BLA)의 완성 된 부분을 FDA에 제출할 수 있습니다. NDA 또는 BLA. 2020 년 5 월 Sesen Bio는 Vicineum EU 규제 접근 방식에 대해 EMA (European Medicines Agency) CHMP (European Medicines Agency) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)로부터 긍정적 인 과학적 조언을 받았습니다.

BCG (BCG) 비 반응성 NMIBC의 치료에서 Vicinium의 효능은 III 상 VISTA 연구 (NCT02449239)에서 확인되었습니다. 2019 년 8 월 Sesen Bio는 연구의 1 차 및 2 차 평가 변수에 대한 데이터를 발표했습니다. 업데이트 된 12 개월 데이터는 Vicinium' 고위험 BCG 비 반응 NMIBC 환자 치료의 강력한 이익 위험을 더욱 뒷받침합니다. 이 데이터는 또한' 회사가 미국 FDA에 제출 한 BLA의 기초가됩니다.

VISTA는 방광 내 약물을 통해 BCG 면역 요법에 반응하지 않은 고위험 NMIBC 환자를위한 단일 약제 요법으로 vicinium을 평가하는 단일 군, 24 개월, 공개 라벨, 다기관 3 상 연구입니다. 고 등급 NMIBC 상피내 암종 (CIS) 또는 유두암 (CIS 유무에 관계없이)이있는 총 133 명의 환자가 연구에 등록되었으며이 환자들은 BCG 치료를 받았습니다. 이 연구에서 환자는 조직학 및 적절한 BCG 치료 후 질병 재발 시간을 기준으로 3 개의 코호트 (코호트 1 : BCG 치료 6)에 들어갔습니다 (BCG 2 회 이상, 첫 번째 코스에서 5 회 이상, 2 회 이상 두 번째 코스의 복용량) CIS는 불응 성이거나 수개월 이내에 재발합니다. 코호트 2 : CIS가 BCG 치료 후 6-11 개월 이내에 재발 함; 코호트 3 : 유두암이 불응 성이거나 BCG 치료 후 6 개월 이내에 재발 함 [CIS 없음]). 이 연구에서 환자들은 6 주 동안 일주일에 두 번 국소 vicinium을, 6 주 동안 일주일에 한 번, 그리고 2 년 동안 격주로 투여했습니다.

2019 년 5 월 29 일 데이터 마감일을 기준으로 1 차 및 2 차 평가 변수 데이터가 다음과 같이 업데이트됩니다. (1) 완전 관해율 : 3, 6, 9 및 12 개월에 코호트 1 및 코호트 2 39 %, 26 %, 20 %, 17 % 및 57 %, 57 %, 43 %, 14 %; 코호트 1과 코호트 2는 3 개월, 6 개월, 9 개월, 12 개월로 요약됩니다. 40 %, 28 %, 21 %, 17 %입니다. (2) 관해 기간 : 코호트 1의 중앙값은 273 일이었다. 코호트 1과 코호트 2의 모든 CIS 환자에 대한 통합 분석에 따르면 3 개월 시점에 완전 관해를 달성 한 환자의 52 %가 치료를 시작했습니다. 12 개월 이상 후 완전 관해 기간. (3) 질병 재발 시간 : 고위험 유두종 NMIBC는 더 높은 진행 및 재발률과 관련이 있습니다. 따라서 질병 재발 시간은 고위험 유두종 NMIBC 환자의 주요 2 차 평가 변수입니다. 코호트 3 환자의 평균 질병 재발 시간은 402 일입니다. (4) 방광 절제 시간 : FDA 지침에 따르면 BCG 무 반응 NMIBC 치료의 목표는 방광 절제술을 피하는 것이므로 방광 절제 시간이 주요 2 차 평가 변수입니다. 결과는 Kaplan-Meier 분석을 사용한 것으로 나타 났으며,> 75 % 환자의 방광은 2.5 년 동안 절제되지 않았으며 응답자의 88 %는 3 년 동안 절제되지 않은 상태로 유지되었습니다. (5) 무 진행 생존 : Kaplan-Meier 방법 분석을 사용하여 환자의 90 %가 무 진행 생존 기간이 2 년 이상입니다. (6) 무사고 생존 : Kaplan-Meier 분석에 따르면 환자의 29 %가 12 개월 시점에서 무사고 생존을 유지했습니다. (7) 전체 생존 : Kaplan-Meier 분석에 따르면 환자의 96 %가 전체 생존 기간이 2 년 이상입니다. (8) 안전성 : vicinium은 계속해서 양호한 내성을 보였으며, 이상 반응의 95 %는 1 등급 또는 2 등급이었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 배뇨 장애 (14 %), 혈뇨 (13 %) 및 요로 감염이었습니다 ( 12 %), 이들 모두는 방광암 환자의 특성 및 치료를위한 카테터 사용과 일치하며 제어 및 되돌릴 수 있습니다.