화이자의 2가지 JAK 억제제(아브로시티닙, 토파시티닙) 검토가 미국에서 연기되었습니다!

화이자는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 차세대 경구용 JAK1 억제제를 치료하지 않을 것이라고 회사에 통보했다고 발표했다.아브로시티닙(100mg, 200mg) 처방의약품이용자부담금법(PDUFA) 대상일자 중등도~중증 아토피피부염(AD) 성인 및 청소년(12세 이상) 신약 신청(NDA), 경구용 JAK 억제제 젤잔즈/ 젤잔즈 XR(토파시티닙) Yan(AS)의 성인 활성 강직 척추의 치료에 대한 sNDA(Supplemental New Drug Application)는 검토 결정을 내렸습니다.

FDA는 FDA가 성인 환자의 중등도에서 중증의 류마티스 관절염(RA) 치료에서 경구 J토파시티닙(토파시티닙) 및 TNF 억제제의 안전성을 평가하는 화이자의 시판 후 연구 ORAL Surveillance를 검토하고 있다고 언급했다. 연구 결과에 대한 검토가 약물 검토를 지연시키는 요인이었습니다. 2021년 4월 7일자 고시에 따르면 FDA는 이전에 PDUFA 목표 날짜를 2021년 3분기 초로 연장했습니다.

화이자 글로벌 제품 개발의 염증 및 면역학 최고 개발 책임자인 Dr. Michael Corbo는 다음과 같이 말했습니다. 두 약물 모두 강력한 임상 시험에서 입증되었습니다. 중등도에서 중증의 아토피 피부염이나 활동성 강직성 척추염을 가진 많은 환자들은 치료 옵션이 제한적입니다. 우리는 이러한 중요한 잠재적 치료 옵션을 적합한 환자에게 제공하기 위해 열심히 노력하고 있으므로 FDA의 소식을 기대합니다.&따옴표;

위에서 언급한 화이자의 두 가지 JAK 억제제 외에도 FDA가 최근 AbbVie'의 경구 JAK1 억제제 Rinvoq(우파다시티닙) 중등도 내지 중증 AD 성인 환자의 sNDA 치료용 및 Eli Lilly& #39;s 경구 JAK1 억제제 Olumiant(중국 상표명: Ai Leming, 일반명: baricitinib, baritinib) sNDA 중등도 내지 중증 알츠하이머병 성인 환자는 연기 통지서를 발행했습니다.

이러한 모든 지연은 FDA에서 진행 중인 JAK 억제제의 안전성 검토와 관련이 있습니다. JAK 억제제는 다양한 자가면역질환을 치료할 수 있는 유망한 치료법이지만 안전성 문제로 의문이 제기돼 왔다.

올해 1월 화이자(Pfizer)는 시판 후 안전성 연구 ORAL Surveillance(A3921133, NCT02092467)의 예비 공동 1차 평가변수 결과를 발표했다. 데이터에 따르면 연구는 사전 지정된 비열등성 기준을 충족하지 못했습니다. 젤잔즈는 주요 심혈관 사건(MACE) 및 악성 종양(비흑색종 피부암[NMSC] 제외) 측면에서 TNF 억제제보다 덜 안전합니다.

다른 것과 달리토파시티닙연구에서 ORAL Surveillance 연구는 심혈관 사건 및 악성 종양의 위험을 구체적으로 평가합니다. 따라서, 대상체는 50세 이상이어야 하고 스크리닝 시점에 적어도 하나의 추가 심혈관계가 있어야 한다. 위험 요인(예: 현재 흡연, 고혈압, 고콜레스테롤 수치, 당뇨병, 심장마비 병력, 관상동맥 심장병 가족력, 관절외 류마티스 관절염 질환). 또한 모든 피험자는 연구 자격을 얻기 위해 배경 메토트렉세이트 치료에 대한 불충분한 반응을 받아야 했습니다. 현재 화이자는 모든 결과 및 분석을 검토하기 위해 미국 FDA 및 기타 규제 기관과 계속 협력하고 있습니다.

아브로시티닙Janus kinase 1(JAK1)을 선택적으로 억제할 수 있는 경구용 소분자입니다. JAK1의 억제는 인터루킨(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 및 흉선 기질 림프구 생성 채식주의자(TSLP)를 포함하여 아토피 피부염(AD)의 병태생리학적 과정과 관련된 다양한 사이토카인을 조절하는 것으로 믿어집니다. ). 미국에서 FDA는 2018년 2월 중등도에서 중증의 아토피 피부염(AD) 치료제로 아브로시티닙 혁신 치료제 지정(BTD)을 승인했습니다.

의 적용아브로시티닙중등도에서 중증 AD의 치료를 위한 강력한 3상 JADE 글로벌 임상 개발 프로젝트의 데이터를 기반으로 합니다. 이 프로젝트에서 abrocitinib은 위약과 비교하여 피부 병변 제거, 질병 범위 및 중증도에서 통계적 우월성을 보였고 가려움증 증상도 빠르게 개선되었습니다(빠르게는 2주째). 아브로시티닙은 또한 시험에서 일관된 안전성을 보였고 일반적으로 내약성이 우수했습니다.

Xeljanz/Xeljanz의 유효성분은토파시티닙JAK 키나아제를 선택적으로 억제하고 사이토카인에 의해 자극되는 신호인 JAK/STAT 경로를 차단할 수 있는 경구 JAK 억제제입니다.

Xeljanz는 2012년 미국에서 승인되었으며 시장에 출시된 최초의 JAK 억제제입니다. 약물은 하루에 두 번 경구 복용합니다. 현재 Xeljanz는 미국에서 4가지 적응증으로 승인되었습니다. (1) 중등도에서 중증 활동성 류마티스 관절염(RA) 성인 환자의 치료 (2) 활동성 건선성 관절염(PsA) 성인 환자의 치료; (3) 중등도 내지 중증 궤양성 대장염(UC)을 갖는 성인 환자의 치료; (4) 활동성 다관절 질환 경과가 있는 2세 이상 소아 특발성 관절염(pcJIA)이 있는 소아 및 청소년의 치료.

2012년부터 Xeljanz는 RA 환자에 대한 20건 이상의 임상 시험과 전 세계적으로 300,000명 이상의 성인 환자(대부분 RA 환자)를 포함하여 전 세계적으로 50건 이상의 임상 시험에서 연구를 수행해 왔습니다. 처방전이 발행되었습니다.