PARP 억제제 Olaparib 전립선 암 시장 신청은 우선 검토를받습니다

[Jan 28, 2020]

Lynparza-olaparib

1 월 20, 20 20에서 AstraZeneca와 Merck는 Lynparza (olaparib) 보충 신약 신청이 미국에서 전이성 거세 저항성 전립선 암 (mCRPC)에 대해 승인되고 우선 검토 상태를 부여 받았다고 발표했습니다. , 해로운 또는 의심되는 유해한 생식 계열 또는 상 동성 재조합 복구 유전자 돌연변이 (HRRm) 환자는 이전에 새로운 호르몬 약물로 치료 한 후 진행되었습니다. PDUFA 날짜는 2 분기 20 20에 설정되었습니다.

FDA 0010010 # 39의 우선 순위 검토는 ESMO 회의 2019에서 발표 된 단계적인 심사 결과 3 에 기초한 결과에 근거합니다. 심오한 시험 결과에 따르면 Lynparza는 위험 비율이 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001)에 따라 질병 진행 또는 사망의 위험이 크다는 것을 보여줍니다. BRCA 1 / 2 또는 ATM 돌연변이가있는 mCRPC 환자에서 아비 라 테론 또는 엔잘 루타 마이드. A 66 % 감소는 시험의 일차 평가 변수였다. 이 시험은 또한 HRR 돌연변이 (HRRm)를 갖는 mCRPC 환자 (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 또는 1 {{9})의 전체 시험 모집단에서 } 위험 비율 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001)을 기준으로 Lynparza는 질병 진행 또는 사망 위험을 {{ 시험의 주요 2 차 평가 변수 인 아비 라 테론 또는 엔잘 루타 마이드에 비해 21}} %. 심오한 시험에서 Lynparza의 안전성 및 내약성 특성은 이전의 임상 시험에서 관찰 된 것과 일치합니다. PROfound는 바이오 마커가 선택된 전립선 암 환자의 표적 요법을 테스트하기위한 최초의 공격적인 단계입니다 3 .

PROfound는 Lynparza 0010010 # 39를 평가하도록 고안된 전향 적, 다기관, 무작위, 공개 라벨 단계 3 시험은 새로운 호르몬으로 이전 치료 후 엔잘 루타 마이드 또는 아비 라 테론과 비교 한 질병 진행 항암 요법 및 BRCA 1 / {를 포함하여 HRR (source-recombinant repair) 경로와 관련된 유전자 15 에 돌연변이가있는 전이성 거세 저항성 전립선 암 (mCRPC) 환자의 동일한 효능 및 안전성 {7}}, ATM 및 CDK 12. 일차 BRCA 1 / 2 또는 ATM 돌연변이가있는 mRCARPC 환자의 방사선 무 진행 생존 (rPFS). 주요 2 차 평가 변수는 HRRm 유전자의 rPFS (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 및 1 1 다른 HRRm 유전자)입니다. 결과는 Lynparza가 일차 평가 변수의 방사선 무 진행 생존 (rPFS)에서 통계적으로 임상 적으로 유의미한 개선을 보였으며, BRCA 1 / {{7}를 가진 mCRPC 환자의 무병 진행까지의 평균 생존 시간을 개선시켰다 } 또는 7. 4 개월에 대한 ATM 돌연변이. 아비 라 테론 또는 엔잘 루타 마이드로 치료 한 환자의 평균 생존 시간은 3. 6 개월이며, 질병 진행 또는 사망 위험은 66 % (HR 0.3 4 감소했습니다. [95 % CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). 이 시험은 또한 전체 HRRm 인구에서 rPFS의 주요 2 차 평가 변수에 도달했으며 Lynparza는 질병 진행 또는 사망 위험을 51 % 감소 시켰으며, rPFS 중앙값은 5 개선되었습니다. 8 개월 아비 라 테론 또는 엔잘 루타 마이드를 투여받은 환자와 비교. rPFS는 3입니다. 5 개월 (HR 0. 49 [95 % CI, 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

전립선 암은 남성에서 두 번째로 흔한 암으로 추정되며 1. 3 {{{{{12}}}}}에서 전 세계적으로 수백만 명의 새로 진단 된 사망률이 높으며 사망률이 높습니다 . 전립선 암의 발생은 종종 테스토스테론을 포함하여 안드로겐이라는 남성 호르몬에 의해 유발됩니다. 안드로겐 박탈 요법의 사용은 남성 성 호르몬의 영향을 차단하지만 mCRPC는 전립선 암이 성장하여 신체의 다른 부분으로 퍼질 때 여전히 발생합니다. 약 1 0-{{{12}} 고급 전립선 암 환자의 0 %가 5 년 내에 CRPC를 발병 할 것이며, 그 중 최소 84 %가 CRPC 진단 시간. CRPC 진단 당시 전이가없는 남성들 중 33 %는 2 년 내에 전이가 발생할 가능성이 높습니다. mCRPC를 가진 남성이 이용할 수있는 치료 횟수가 증가 했음에도 불구하고 5 년 생존율은 여전히 낮습니다. 전이성 전립선 암에서 약 20 %-{{12}} 환자의 5 %가 DNA 복구 유전자 결함을 갖습니다. 가장 흔한 것은 BRCA 1 및 BRCA 2 유전자 돌연변이입니다. 다른 유전자 돌연변이에는 PALB {{12}}, ATM 및 CDK1 {{12}}이 있습니다. HRR은 이중 가닥 절단 및 가닥 간 가교 등의 형태로 손상된 DNA를 충실하게 오류없이 복구 할 수있는 DNA 복구 프로세스입니다. DNA 손상을 제대로 복구하지 못하면 게놈이 불안정 해지고 암의 원인이됩니다. HRR의 부족은 손상된 DNA를 복구하는 능력을 손상 시키며 암 세포의 특징이며 Lynparza와 같은 PARP 억제제의 목표입니다. PARP 억제제는 DNA 단일 가닥 파괴에 결합하는 PARP (복제 포크가 멈춰서 붕괴되게 함) 및 DNA 이중 가닥 파괴 (암 세포가 죽게 함)를 포착함으로써 DNA 손상 복구를 차단한다.

Lynparza (olaparib)는 동급 최강의 PARP 억제제이며 BRCA 1 및 / 또는 BRCA 2 돌연변이와 같은 DNA 결함 복구 (DDR) 경로 결함에 대한 최초의 표적 요법입니다. Lynparza에 의한 PARP의 억제는 DNA의 단일 가닥 파괴, 복제 포크 정체, 붕괴 및 DNA 이중 가닥 파괴 및 암 세포 사멸에 결합하는 PARP의 포획을 야기 할 것이다. Lynparza는 12 월 2014 BRCA 생식 계열 유전자 변이를 보유한 진행성 난소 암 환자 치료를 위해 FDA에 의해 처음 승인되었습니다. 0010010 # 39; 현재 난소 암, 난관 암, 복막 암, 유방암, 췌장암에 대한 FDA의 승인을 받았습니다.

8 월 2018에 Lynparza (브랜드 이름 Lipitor)는 중국에서 마케팅 승인을 받았으며, 중국에서 최초로 도입 된 새로운 난소 암 표적 약물이기도합니다. 일주일 전, Olaparib 병용 요법의 1 차 유지 요법은 특정 진행성 난소 암 환자에 대한 우선 검토를 받았습니다. PDUFA 날짜도 2020의 2 분기로 설정됩니다.