우수한 임상 결과를 가진 구두 GnRH 수용체 길항제 전립선 암 단계 III

최근 Myovant Sciences는 진행성 전립선 암 III 기 HERO 연구 (NCT 03085095)의 치료에서 1 일 1 회 경구 약물 relugolix의 추가 결과를 발표했습니다. 이 데이터는 HERO 연구의 초기 발견을 연장하고 relugolix가 leuprolide acetate와 비교하여 여러 종점에서 우월성을 나타내고 주요 심혈관 사건 (MACE)의 위험이 낮음을 확인합니다. 결과는 2020 에 ASCO에 구두로보고되었으며 뉴 잉글랜드 의학 저널 (NEJM)에 동시에 출판되었습니다.

HERO는 1 년 이상의 지속적인 안드로겐 박탈 요법 (ADT)이 필요한 안드로겐에 민감한 전립선 암 남성 환자에서 relugolix의 안전성과 효과를 평가하기 위해 고안된 무작위 오픈 라벨, 병렬 그룹, 다중 국가 III 상 연구입니다. ) 섹스. 연구에서, 환자는 무작위로 2 : 1 비율로 배정되었고, 단일 경구 용량의 360 mg의 relugolix를 투여 한 후 매일 경구 용량으로 {{6} } mg, 또는 류 프롤 라이드 아세테이트 현탁액 현탁액 (3 월에 1 회). .

결과는 relugolix가 일차 종말점에 도달하고 6 주 이차 종말점에서 류 프롤 리드 아세테이트보다 우수함을 보여 주었다. 일차 평가 변수 반응자 분석에서, 96. 7 relugolix 그룹의 환자 중 %는 {{4 동안 거세 수준 (GG lt; 50 ng / dL)에서 지속적인 테스토스테론 억제를 달성했습니다. }} 류 프롤 리드 아세테이트 그룹에서 88. 8 %와 비교 한 치료 주간.

이번에 발표 된 상세한 2 차 평가 변수 데이터는 치료가 중단 된 후 테스토스테론, PSA 반응 및 테스토스테론 회복의 빠르고 깊은 억제에 유의 한 차이가 있음을 보여 주었다. Relugolix 그룹에서 4 치료 일에 거세 수준에 도달 한 환자의 비율은 {{1}}. 0 %이며 98까지 증가했습니다. {{{{ 15 번째 날에 13}}}} %. leuprolide 아세테이트 그룹은 4 일에 0.0 %, 15 일에 12. 1 %를 나타 냈습니다. 또한 {{4}} {{2 4}}. 4 relugolix 그룹의 남성 중 %가 {{1 4}} 미만의 테스토스테론 억제율을 달성했습니다. leuprolide 아세테이트 그룹의 1. 0 %와 비교하여 15 일의 ng / dL. Relugolix 그룹의 환자 중 더 높은 비율이 15 (PSA 수준 감소> 50 %)에 PSA 응답을 달성했으며 29 ({{{13 }}}} 9. 4 % vs 1 9. {{2 4}} %). 치료 중단 일 90 일 후, relugolix 그룹의 환자 중 5 4 %가 정상적인 테스토스테론 수치 (≥2 {{2 4}} 0ng / dL)와 평균 테스토스테론을 달성했습니다 레벨 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. 류 프로 라이드 아세테이트 그룹의 비율은 단지 3 %이었고 평균 테스토스테론 수준은 5 {{2 4}}. 6 %입니다. 이 연구의 또 다른 주요 2 차 평가 변수는 거세가없는 저항 생존 기간이며, 올해 3 분기에 결과가 예상됩니다.

안전성 측면에서 relugolix 그룹의 MACE 위험은 54 (2. {{{2}} % 6만큼 감소했습니다. {{1} } %; HR=0. 46; {{2}} 5 % CI : 0. 2 4-088).

또한 MACE 이벤트 기록이있는 환자 중 relugolix 그룹의 MACE 위험이 80 % (3. 6 % vs 17로 감소했습니다. { {4}} %). HERO 연구에서, 90 % 이상의 환자가 흡연 및 비만과 같은 생활 습관 위험 요소, 당뇨병 및 고혈압과 같은 동반 질환, 이전 MACE 병력을 포함하여 적어도 하나의 심혈관 위험 요소를 가졌습니다.

앞서 언급 한 바와 같이, HERO 연구에서 부작용의 발생률은 relugolix 그룹과 leuprolide 아세테이트 그룹 사이에서 비슷했습니다 (92. 9 % vs 9 3. 5 %). relugolix 그룹에서 남성의 10 % 이상에서 발생하는 가장 빈번하게보고 된 이상 반응은 일과성, 피로, 변비, 경증에서 중등도의 설사 및 관절통이었습니다.

전립선 암 환자의 경우, 치료 중단 후 테스토스테론 수치를 더 빠르게 낮추고 테스토스테론 수치를 더 빨리 회복하는 것이 임상 적으로 중요하며, 이는 환자의 삶의 질을 잠재적으로 향상시킬 수 있습니다. 두 결과는 진행된 전립선 암 환자의 치료에 의미있는 영향을 미칩니다. 또한 심혈관 질환은 전립선 암 환자의 주요 사망 원인입니다. 기존의 GnRH 작용제와 비교할 때, 구강 치료는 강력한 효과를 가지며 심혈관 질환의 위험을 감소 시키며, 이는 전립선 암을 앓고있는 남성 환자에게 주요 성과가 될 것입니다.

상기 결과에 기초하여, relugolix는 진행된 전립선 암 남성 환자에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 가능성이 있으며, 환자의 임상 치료를 재정의 할 것이다. 올해 4 월 Myovant는 미국 FDA에 신약 신청 (NDA)을 제출했습니다. 승인되면 relugolix는 진행성 전립선 암 환자를 치료하는 데 사용되는 최초의 경구 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 수용체 길항제 약물이 될 것입니다.

현재 Myovant는 전립선 암 치료를위한 단일 정제로 relugolix를 개발하고 있으며 (매일 120 mg), relugolix 복합 정제 (relugolix 40 mg / estradiol 1)도 개발 중입니다 .0 mg / norethisterone acetate 0. 5 mg), 자궁 근종 및 자궁 내막 암 치료에 사용됩니다. 지난 달,이 회사는 자궁 내막증의 3 상 임상 연구의 긍정적 인 결과를보고했으며, 또 다른 3 상 연구는 이번 분기 후반에 발표 될 것으로 예상됩니다.