Opzelura 크림, EU 검토에 진입: 최초의 국소 JAK 억제제

인사이트는 최근 유럽의약품청(EMA)이룩소리티닙이 크림은 안면 침범을 치료하기 위한 성인 및 청소년(연령> 12세)을 위한 비스테로이드성, 항염증성, 국소 JAK 억제제입니다. 비분절성 백반증(백반증). EMA는 MAA의 공식 검토 프로세스를 시작하려고 합니다. 승인되면 룩소리티닙 크림은 색소 침착을 위해 백반증을 치료하는 데 사용되는 최초이자 유일한 약물이 될 것입니다.

Ruxolitinib 크림은 선택적 Janus kinase 1 및 Janus kinase 2(JAK1/JAK2) 억제제의 Incyte'특허 제형입니다.룩소리티닙, 국소 적용을 위해 설계되었습니다. 인사이트는 룩소리티닙 크림을 개발하고 상업화할 수 있는 글로벌 권리를 가지고 있습니다. 현재 룩소리티닙 크림은 임상 3상 개발 단계에 있습니다. (1) 경증에서 중등도의 아토피 피부염 치료(TRuE-AD 프로젝트); (2) 청소년 및 성인 백반증 치료(TRuE-V 프로젝트) .

2021년 9월, 미국 FDA는 Opzelura(룩소리티닙 크림)를 단기 및 지속되지 않는 만성 치료제로 승인했습니다. 국소 처방 요법을 받는 것이 질병을 적절히 조절하지 못하거나 이러한 요법이 권장되지 않는 경우, 비면역 약화 경증 내지 중등도의 아토피 피부염(AD) 청소년(12세 이상) 및 성인 환자.

Opzelura는 미국 FDA에서 승인한 최초이자 유일한 국소 JAK 억제제입니다. 연구에 따르면 JAK-STAT 경로의 조절 장애는 가려움증, 염증 및 피부 장벽 기능 장애와 같은 알츠하이머병의 주요 특징을 유발합니다. 3상 임상 연구에서 Opzelura 치료는 알츠하이머병과 관련된 피부 염증과 가려움증을 유의하게 감소시켰습니다. 가려움증을 줄이는 것은 잠재적으로 알츠하이머병 환자의 주요 질병 관련 및 삶의 질 결과를 개선할 수 있습니다.

백반증은 피부의 탈색소침착을 특징으로 하는 만성 자가면역질환으로, 미용에 흔히 영향을 미치는 색소 생성 세포인 멜라닌 세포의 손실로 인한 피부 질환이다. 백반증은 세계 인구의 약 0.5%-2.0%에 영향을 미칩니다. 현재, 백반증 치료에 대해 미국 FDA 또는 EU EMA에서 승인한 약물 요법은 없습니다. 백반증이 있는 많은 사람들이 20세 이전에 초기 증상을 경험하지만 이 질병은 모든 연령에서 발생할 수 있습니다.

의 MAA룩소리티닙백반증 치료용 크림은 핵심 3상 TRuE-V 임상 시험 프로젝트의 결과를 기반으로 합니다. 데이터에 따르면 프로젝트의 2개의 3상 임상 연구는 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수에 도달했습니다. 치료 24주 후, 부형제 크림 치료 그룹과 비교하여 룩소리티닙 크림 치료 환자의 얼굴 및 전신 피부 병변 회복된 그룹의 색상이 크게 향상되었습니다. 이 프로젝트에서 24주 동안 룩소리티닙 크림에 대해 임상적으로 유의한 부위 반응이 보고되지 않았으며 전반적인 안전성이 좋습니다. (구체적인 결과는 EADV 2021: 초기 프레젠테이션 참조)

인사이트(Incyte)의 부사장 겸 유럽 총괄 책임자인 조나단 디킨슨(Jonathan Dickinson)은 다음과 같이 말했습니다. 이들의 경우 일상생활에 큰 영향을 미치며 현재 치료 옵션이 제한적입니다. . 우리는 충족되지 않은 요구 사항을 충족하고 의료 서비스 제공자가 이 어려운 질병을 더 잘 관리할 수 있도록 지원하는 방법을 이해하기 위해 환자 커뮤니티의 의견을 경청하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 우리는 규제 기관과 협력하여 이 새로운 잠재적 치료법이 자격을 갖춘 환자를 데려오기를 기대합니다.&따옴표;

TRuE-V 프로젝트에는 백반증이 있는 청소년 및 성인(12세 이상)을 대상으로 수행된 2개의 3상 연구인 TRuE-V1(NCT04052425) 및 TRuE-V2(NCT04057573)가 포함됩니다. 각 연구에는 진단되지 않은 약 300건의 사례가 등록되었습니다. 비분절성 백반증(NSV) 및 탈색된 부위가 있는 환자의 경우, 목적은 단독 요법으로서 룩소리티닙 크림의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 이 연구에서 환자들은 무작위로 2개의 그룹으로 나뉘었고 24주 동안 이중 맹검 치료를 위해 1.5% ruxolitinib 크림을 1일 2회(BID) 또는 비히클 대조군 크림 BID를 받았습니다. 이중 맹검 기간에 비히클 대조군 크림을 투여받은 환자를 포함하여 기준선 검사 및 24주 평가를 성공적으로 완료한 환자는 확장 단계에 진입하여 28주 동안 1.5% ruxolitinib 크림 BID로 치료를 받았습니다.

결과는 TRuE-V1과 TRuE-V2가 모두 1차 종료점에 도달했음을 보여주었습니다(두 연구에서 p& lt;0.0001): 데이터는 치료 24주차에 비히클 대조군 크림 BID 치료군과 비교하여, 1.5% 룩소리티닙 크림 BID 치료군에서 상당히 높은 비율의 환자가 기준선(F-VASI75)보다 75% 이상의 안면 백반증 면적 점수 지수(F-VASI) 개선을 달성했습니다.

또한, 이 두 연구는 24주차에 기준선 대비 F-VASI 개선 비율, 24주차 F-VASI50(기준선 대비 ≥50% 개선) 및 F-VASI90(기준선 대비 ). ≥90% 개선) 및 기준선(T-VASI50)에서 ≥50%의 전신 백반증 지역 점수 지수(T-VASI)를 갖는 환자의 비율은 백반증 유의성 척도(VNS) 점수 4(그렇지 않은 백분율)에 도달했습니다. 타격을 받은 환자의 비율) 또는 5점(더 이상 타격을 가하지 않음)인 경우 환자는 결과를 보고합니다. 전반적인 효능과 안전성룩소리티닙크림은 이전에 보고된 2상 연구 데이터와 일치하며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 두 연구의 장기적인 효능과 안전성은 계획대로 계속될 것입니다.

룩소리티닙은 인사이트& #39;의 경구용 약물 자카피의 유효성분입니다. 이 약물은 미국에서 3가지 적응증에 대해 승인되었습니다. (2) 원발성 골수섬유증, PV후 골수섬유증, 본태성 혈소판증가증 골수섬유증을 포함하는 골수섬유증(MF)이 있는 중간 및 고위험 성인 환자의 치료; (3) 스테로이드-불응성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 환자의 치료. 이 중 3번째 적응증은 2019년 5월 FDA 승인을 받았으며, 이 적응증 치료제로 승인된 첫 번째 약물이다. Jakafi는 미국에서 Incyte에서 판매되고 Novartis는 미국 이외의 시장에서 Jakavi 브랜드 이름으로 판매됩니다.

현재 콘서트는 중수소 화학 기술인 CTP-543으로 변형된 룩소리티닙 분자도 개발 중이다. 2상 임상 연구에서 원형 탈모증 치료에 강력한 효능이 나타났습니다. 원형 탈모증은 부분적 또는 완전한 탈모를 일으키는 자가면역 질환입니다. 의 중수소 화학적 변형룩소리티닙인간의 약동학을 변화시킬 수 있어 원형 탈모증 치료제로서의 사용을 향상시킬 수 있습니다. 미국에서 FDA는 원형 탈모증 치료에 대해 CTP-543 패스트 트랙 상태를 승인했습니다.