Novartis의 첫 번째 보완 인자 B 억제제 Iptacopan은 C3 사구체병증(C3G) 치료에 효과적입니다!

노바티스는 최근 C3 사구체병증(C3G) 환자의 치료를 위한 첫 번째 경구 선택적 B인자 억제제 입타코판(LNP023)을 평가한 임상 2상 연구(NCT03832114)가 두 환자 코호트에서 1차 평가변수에 도달했다고 발표했다. 이 데이터는 2021년 미국신장학회(ASN) 연례회의에서 발표될 예정이다.

C3G는 보체 조절 장애를 특징으로 하는 매우 드물고 심각한 원발성 사구체신염입니다. 전 세계적으로 질병의 연간 발생률은 100만분의 1~2입니다. 미국 약 10,000건, 유럽 약 10,500건, 일본 약 3,200건, 중국 약 32,000건입니다. C3G는 일반적으로 청소년 및 젊은 성인에서 진단됩니다. 질병의 예후는 매우 나쁩니다. 환자의 약 50%는 10년 이내에 말기 신질환(ESRD)으로 발전하고 환자의 50-70%는 신장 이식 후 재발합니다.

Iptacopan은 Novartis Institute of Biomedical Research에서 발견한 최초의 경구 인자 B 억제제입니다. 인자 B는 보체 시스템의 대체 경로에서 핵심 세린 프로테아제입니다. 입타코판은 C3G 투석의 진행을 지연시키는 최초의 표적 치료제가 될 가능성이 있다. 2021년 10월 MHRA(British Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency), NICE(National Institute of Health and Clinical Optimization), SMC(Scottish Medical Federation)가 공동으로 iptacopan"Innovation Passport &를 수여했습니다. 인용; C3G의 치료를 위해."자격.

발표된 ASN 연례 회의는 아직 신장 이식을 받지 않은 C3G 환자(코호트 A)에 대한 iptacopan's 치료를 평가하는 것을 목표로 하는 공개, 2 코호트, 비무작위 2상 연구입니다. 신장 이식을 받았고 이후에 장기 이식을 받고 있습니다. C3G 재발 환자의 효능, 안전성 및 약동학(코호트 B). 이 연구에서 환자들은 배경 요법 외에 경구 입타코판(200mg, 1일 2회)도 12주 동안 받았습니다. 코호트 A의 1차 종료점은 기준선에서 치료 12주차까지의 단백뇨 감소(UPCR 24h로 측정)였습니다. 코호트 B의 1차 종료점은 기준선에서 신장 생검 C3 침착 점수의 12주차까지의 변화였습니다(면역형광 현미경에 기초함). 연구가 완료된 후 모든 환자는 장기 연장 연구(NCT03955445)에서 지속적인 입타코판 치료를 받도록 선택할 수 있습니다.

최종 분석 결과: (1) 코호트 A(n=16)의 환자에서 단백뇨는 치료 12주차에 기준선에서 45%까지 유의하게 감소했습니다(UPCR 24h로 측정, p=0.0003). (2) 코호트 B(n=7)의 환자에서, 치료 12주차에 C3 단백질 침착이 기준선(신장 생검 C3 점수로 측정, p=0.0313)에서 유의하게 감소했습니다. (참고: 11명의 환자가 코호트 B에 등록되었지만 7명의 환자만이 C3 단백질 침착의 1차 종료점을 분석할 데이터가 있습니다)

또한, 두 코호트 모두 치료 12주 동안 보체 대체 경로 활성의 강력하고 지속적인 억제와 혈청 C3 수준의 정상화를 보여주었습니다. 추정 사구체 여과율(eGFR)로 평가한 두 코호트의 통합 데이터에서 신장 기능은 12주 후에도 안정적으로 유지되었습니다(기준선과 비교하여 평균 1.04mL/분 증가). 이전에 제출된 장기 확장 연구(NCT03955445)의 데이터에 따르면 6개월 동안 치료를 받은 7명의 환자의 신기능이 당시 유지되었으며, 이는 연장된 입타코판 치료가 신부전의 발생을 연장하거나 예방할 수 있음을 나타냅니다.

최종 분석에서 입타코판은 우수한 안전성과 내약성을 보였고, 입타코판과 관련이 있다고 의심되는 중대한 이상반응은 없었다.

이번 연구의 수석 연구원인 영국 뉴캐슬 대학의 신장 전문의인 에드윈 웡(Edwin Wong)은 "ASN 연례 회의에서 발표된 데이터는 C3G 환자 치료를 위한 입타코판의 잠재력과 신장 이식 후 C3G 재발 환자의 치료. 이러한 결과는 이러한 결과입니다. 단백뇨는 신장 질환의 진행에 대한 주요 위험 예측인자이고 C3 단백질의 침착은 결국 염증 및 신장 손상으로 이어질 것이기 때문에 C3G 환자에게 중요합니다.&따옴표;

Novartis Pharmaceuticals의 글로벌 약물 개발 책임자이자 최고 의료 책임자인 John Tsai는 다음과 같이 말했습니다. “C3G는 치명적인 질병입니다. 환자는 결국 신장 투석이나 신장 이식에 직면할 수 있습니다. 현재 승인된 치료제가 없기 때문에 신장 기능을 지연시킬 수 있습니다. 실패 진행의 치료에 대한 상당한 미충족 의학적 요구가 있습니다. 이러한 데이터는 iptacopan이 C3G의 주요 구동 인자인 보체의 대체 경로를 강력하고 구체적으로 억제할 수 있음을 보여줍니다. 결과는 또한 iptacopan이 첫 번째 C3G 환자에게 표적 치료를 제공할 가능성이 있음을 보여줍니다. 표적 치료를 위해 우리는 주요 3상 appEAR-C3G 연구에 참여할 환자를 적극적으로 모집하고 있습니다.&따옴표;

입타코판 화학 구조

iptacopan은 동급 최초의 경구, 강력, 선택적, 소분자 및 가역적 인자 B 억제제입니다. 인자 B는 보체 시스템의 대체 경로에서 핵심 세린 프로테아제입니다.

현재, 입타코판은 C3G, IgA 신병증, 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 막성 신병증(MN) 및 희귀 혈액 질환 발작을 포함하여 상당한 미충족 의학적 요구가 있는 많은 보체 유도 신장 질환(CDRD)을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 야간 혈색소뇨증(PNH).

공개된 2상 데이터는 다음을 보여주었습니다. (1) IgAN을 iptacopan으로 치료하면 단백뇨가 감소하고 신장 기능이 안정화되었습니다. (2) C3G의 치료는 추정 사구체 여과율(eGFR)의 감소 속도 및 안정화된 신장 기능을 감소시켰고; (3) PNH의 치료는 혈관내 및 혈관외 용혈을 현저하게 감소시켜 대부분의 환자가 수혈 없이 신속하고 오래 지속되는 개선을 달성할 수 있게 한다.

노바티스는 신장 이식 치료 분야에서 35년의 역사를 가지고 있지만, 입타코판은 신장 질환 치료 파이프라인에서 CDRD에 대한 첫 번째 치료제입니다. 노바티스의 목표는 CDRD 환자의 비투석 수명을 연장할 가능성이 있는 이러한 희귀하고 진행성 질환의 주요 동인 중 하나를 표적으로 삼아 치료 접근 방식을 바꾸는 것입니다.